注射用头孢硫脒

核准日期：2010年11月10日

本品主要成份为头孢硫脒，无辅料。
化学名称：(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[α-(N,N-二异丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐。
化学结构式：

分子式：C₁₉H₂₈N₄O₆S₂
分子量：472.59

本品为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭，有引湿性。

用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染及心内膜炎、败血症。

1.0g

肌内注射：一次0.5～1.0g，一日4次，小儿按体重一日50～100mg/kg，分3～4次给药。
静脉注射：一次2g，一日2～4次，小儿按体重一日50～100mg/kg，分2～4次给药。
临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液适量溶解，再用生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml稀释。药液宜现用现配，配制后不宜久置。

主要不良反应荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒、寒战高热、血管神经性水肿等。偶见治疗后血尿素氮、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶升高。少数患者用药后可能出现中性粒细胞减少，念珠菌、葡萄球菌等二重感染。

对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。有青霉素过敏性休克史者。

1、交叉过敏反应：应用本品前须详细询问头孢菌素类及青霉素类的药物过敏史，对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉素胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～7%；如做免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。
2、对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。
3、有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关结肠炎(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)者应慎用。
4、肾功能减退病人应用本品须适当减量。
5、对诊断的干扰：应用本品的病人抗球蛋白(Coombs)试验可出现阳性;孕妇产前应用本品，此阳性反应也可出现于新生儿。
6、长期用药应监测肝、肾功能和血象。

怀孕早期应慎用。哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报道，其应用仍须权衡利弊。

尚不明确

老年患者肾功能减退，应用时须适当减量。

本品肌内注射合用丙磺舒1g后，12小时尿排泄量降为给药量的65.7%。

尚不明确。如出现药物过量，一般应采用对症治疗和支持治疗。

药理作用
本品对革兰阳性菌及部分阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性菌的作用较强。本品体外抗菌活性试验表明：对肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌MIC₉₀为0.25μg/ml，对其他3种细菌的MIC₉₀均小于8.0μg/ml，对流感嗜血杆菌亦有较强的抗菌活性，MIC₉₀为2.0μg/ml。对草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌均有良好抗菌作用。对金黄色葡萄球菌(MRSA菌株)、表皮葡萄球菌(MRSE菌株)的体外抗菌活性不如万古霉素。本品作用机制为抑制敏感菌的细胞壁合成，而产生杀菌作用。
毒理研究
本品小鼠静脉注射的LD₅₀为(1.02±0.04)g/kg,腹腔注射的LD₅₀为(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性试验中，试验组小鼠的胎仔死亡率明显高于对照组(P＜0.01)。

本品口服不吸收，静脉滴注1.0g后，血药峰浓度(Cmax)为68.93±6.86mg/L,血消除半衰期(T_1/2β)为1.19±0.12小时，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为94.7±9.8mg/(L·h),12小时尿中药累计排泄率为93.1±3.2%。肌内注射1.0g后，血药峰浓度(Cmax)为35.12±4.34mg/L,达峰时间为0.78±0.08h，血消除半衰期(T_1/2β)为1.38±0.21h，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为85.3±8.0mg/(L·h),12小时尿中药累计排泄率为84.2±5.9%。与静脉滴注相比，肌内注射绝对生物利用度为90.3±6.4%。
本品注射后在体内组织分布广泛，以胆汁、肝、肾、肺等处含量为高，不透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率约23%。在机体内几乎不代谢，主要从尿中排出，12小时尿中排出给药量的90%以上。肾功能减退患者，肌内注射后血清半衰期延长至13.2小时,约为正常半衰期的10倍，24小时尿中仅排出给药量的3.2%，血液透析可排出给药量的20%～30%。

密封，在冷暗(2～8℃)干燥处保存。

管制抗生素瓶装，10瓶/盒。

24个月

国药准字H20103644

企业名称：海南国瑞堂制药有限公司
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邮政编码：570216
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为进一步保障公众安全用药，国家食品药品监督管理总局决定对头孢硫脒注射剂说明书的【不良反应】、【注意事项】项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有头孢硫脒注射剂生产企业应根据《药品注册管理办法》等有关规定，按照头孢硫脒注射剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2016年4月30日前报省级食品药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各头孢硫脒注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好头孢硫脒注射剂的使用和安全性问题的宣传和培训，指导医生合理用药。
二、临床医师应仔细阅读头孢硫脒注射剂说明书的新修订内容，在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的效益/风险分析。
三、头孢硫脒注射剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应仔细阅读头孢硫脒注射剂说明书的新修订内容。
附件：头孢硫脒注射剂说明书修订要求 附件
头孢硫脒注射剂说明书修订要求
一、【不良反应】
增加以下内容：
全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、晕厥、乏力。
皮肤及其附件：皮疹、斑丘疹、红斑疹、血管性水肿、剥脱性皮炎。
呼吸系统：呼吸困难、胸闷、呼吸急促、喉水肿。
神经系统：头晕、头痛、抽搐、震颤、局部麻木。
胃肠系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
心血管系统：紫绀、心悸、心动过速、血压升高、血压下降。
肝胆系统：肝功能异常。
精神紊乱：意识模糊、精神障碍、嗜睡。
泌尿系统：肾功能异常、血尿
血液系统：白细胞减少、粒细胞减少。
其他：眼睑水肿、视觉异常、耳鸣、注射部位疼痛。
二、【注意事项】
增加以下内容：
（一）本品可发生过敏性休克，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。
（二）几乎所有抗生素包括头孢硫脒在使用时都有艰难梭菌性腹泻的报道，根据病情严重程度可能为轻度腹泻至致命性结肠炎。抗生素治疗改变了结肠的正常菌群，而导致艰难梭菌的过度生长。
（三）本品应即配即用，不宜长时间放置。
（四）本品应单独使用，不得与其他药物混合在同一容器内使用。