头孢克肟胶囊

核准日期：2007年04月17日
修改日期：2008年01月23日
修改日期：2009年08月14日
修改日期：2009年09月30日
修改日期：2010年10月01日
修改日期：2011年04月15日
修改日期：2011年06月27日
修改日期：2012年03月06日
修改日期：2012年10月01日
修改日期：2014年04月01日
修改日期：2015年12月01日
修改日期：2016年06月03日

头孢克肟
化学名称：(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基]亚氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]-辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₅N₅O₇S₂·3H₂O
分子量：507.50

本品内容物为白色至淡黄色粉末或颗粒。

对链球菌属(肠球菌除外)，肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属，流感杆菌中头孢克肟敏感菌引起的以下感染有效。
(1)慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎并发细菌感染、支气管扩张合并感染、肺炎；
(2)肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
(3)急性胆道系统细菌性感染(胆囊炎、胆管炎)；
(4)猩红热；
(5)中耳炎、鼻窦炎。

100mg(按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计)

成人和体重30公斤以上的儿童：口服，每次100mg，一日二次。此外，可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可每次口服200mg，一日二次。儿童每次按1.5～3.0mg/kg体重计算给药，一日两次，或遵医嘱。

在总病例12,879例中，发现包括临床检查值异常在内共294例(2.58%)的不良反应。这些不良反应包括腹泻等消化道症状112例(0.87%)，皮疹等皮肤症状29例(0.23%)，另外，临床检查值异常包括GPT升高78例(0.61%)，GOT升高58例(0.45%)，嗜酸细胞增多26例(0.20%)等。
(1)严重不良反应：
①休克：由于引起休克(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置；
②过敏样症状：有出现过敏样症状(包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等)(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置；
③皮肤病变：有发生皮肤黏膜炎症候群(Stevens-Johnson症候群，＜0.1%)，中毒性表皮坏死症(Lyell症候群，＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置；
④血液障碍：有发生粒细胞缺乏症(＜0.1%，早期症状：发热、咽喉痛、头痛、倦怠感等)，溶血性贫血(＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状)，血小板减少(＜0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等)的可能性，且有其他头孢类抗生素造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置；
⑤肾功能障碍：由于引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍(＜0.1%)的可能性，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置；
⑥结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎，例如伪膜性结肠炎等(＜0.1%)。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置；
⑦间质性肺炎，PIE症候群：有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎，PIE症候群(分别＜0.1%)等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。
(2)其他不良反应
不良反应发生率在0.1～5%为常见，在0.1%以下为少见。
过敏：常见皮疹、荨麻疹、红斑，少见瘙痒、发热、浮肿；
血液：常见(0.1～5%)嗜酸细胞增多，少见粒细胞减少；
肝脏：常见谷丙转氨酶(ALT/GPT)升高、谷草转氨酶(AST/GOT)升高，少见黄疸；
肾脏：少见尿素氮(BUN)升高；
消化系统：常见有腹泻、胃部不适，少见恶心、呕吐，腹痛、胸部烧灼感、食欲不振、腹部饱满感、便秘；
菌群失调症：少见口腔炎、口腔念球菌症；
维生素缺乏症：少见维生素K缺乏症(低凝血酶原血症，出血倾向等)，维生素B缺乏症(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等)；
其他：头痛、头晕。

对本品或其他头孢类抗生素过敏者。

(1)为防止耐药菌株的出现，在使用本品前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。
(2)对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。
(3)下列患者慎重给药：
①对青霉素类有过敏史的患者。
②本人或父母、兄弟中，具有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。
③严重的肾功能障碍患者。
④经口给药困难或非经口营养患者，全身恶液质状态患者。(因时有出现维生素K缺乏症状，应注意观察)。
(4)由于有可能出现休克，给药前应充分询问病史。
(5)不要将牛奶、果汁等与药混合后放置。
(6)对临床检验结果的影响：
①除试纸反应以外，对斑氏(Benedict)试剂、亚铁(Fehling)试剂、尿糖试药丸(Clinitest)进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。
②有出现直接库姆斯试验阳性的可能性，应予以注意。

妊娠期妇女使用本品的安全性和有效性尚未确立，仅在确实需要使用时使用本品；尚不清楚本品是否从乳汁中分泌，必需使用时应暂停哺乳。

对于早产儿、新生儿用药的安全性尚未确立(没有使用经验)。

老年患者用药酌减。

卡马西平：与本品合用时可引起卡马西平水平升高，必须合用时应监测血浆中卡马西平浓度。
华法令和抗凝药物：与本品合用时增加凝血酶原时间。

洗胃，无特殊解毒药物，血液透析和腹膜透析不能有效将本品清除。

(1)药理作用
本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌(肠球菌除外)、肺炎球菌、革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白(PBP)中PBP1(1a,1b,1c)以及PBP3有较高亲和性。本品对各种细菌所产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性。
(2)毒理研究
生殖毒性：SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药100～1000mg/kg，在器官形成期、围产期、哺乳期口服给药320～3200mg/kg，对大鼠生育力未见影响，未出现致畸作用，新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。

据PDR57版：头孢克肟口服后，其绝对生物利用度为40%～50%，不受饮食影响。头孢克肟片剂200mg单剂口服，血浆峰浓度为3.7μg/ml，等剂量口服头孢克肟混悬液产生的峰浓度比片剂高出25%～50%。头孢克肟200mg混悬液和400mg混悬液产生的平均峰浓度为3μg/ml和4.6μg/ml，口服头孢克肟混悬液100mg至400mg，时间-浓度曲线下面积比口服等剂量片剂高出10%～25%，混悬液剂型替换片剂剂型应考虑到其增加的吸收量。单剂口服200mg片剂、400mg片剂、400mg混悬液的达峰时间为2～6小时，单剂口服200mg混悬液的达峰时间为2～5小时。24小时内吸收药物的50%以原形从尿中排出。血清蛋白结合率为65%，连续服药14天，未发现头孢克肟在体内有蓄积作用。头孢克肟血浆半衰期为3～4小时，但在一些志愿者可达9小时，与剂型无关。
特殊人群药代动力学
(1)老年患者：稳态时平均AUCs比正常成年人约有40%的升高。
(2)肾功能不全受试者：肌酐清除率为20～50mL/min时，头孢克肟平均血清半衰期延长至6.4小时；肌酐清除率为5～20mL/min时，头孢克肟平均血清半衰期延长至11.5小时。
(3)血液透析和腹膜透析：头孢克肟不能有效地从血中清除。但也有文献提示，血液透析的患者，服用400mg剂量头孢克肟，其血中变化情况和肌酐清除率水平为21～60mL/min的受试者相似。

遮光、密封、在阴凉处(不超过20℃)保存。

铝塑泡罩装。6粒×1板；8粒×2板；10粒×1板；10粒×2板；12粒×1板；12粒×2板；14粒×1板。

24个月

《中国药典》2015年版二部

国药准字H20040704

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