溴吡斯的明片

【说明书修订日期】

核准日期：2014年12月30日

【药品名称】

通用名称： 溴吡斯的明片
英文名称：Pyridostigmine Bromide Tablets
汉语拼音：Xiubisidiming Pian

【成份】

本品主要成份为：溴吡斯的明。
化学名称：溴化-1-甲基-3-羟基吡啶鎓二甲氨基甲酸酯
化学结构式：

分子式：C₉H₁₃BrN₂O₂
分子量：261.12

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

用于重症肌无力。

【规格】

60mg

【用法用量】

口服。一般成人每3～4小时口服一次，平均剂量是每天600mg(10片)。轻症患者每天60至360mg(1片～6片)，重症患者每天最大剂量可达1500mg(25片)；或遵医嘱。

【不良反应】

(1)溴吡斯的明不良反应常和过量有关，一般有毒蕈碱样和烟碱样两种。毒蕈碱样有恶心，呕吐，腹泻，腹部绞痛，肠蠕动增加，唾液分泌增加，支气管分泌物增加，瞳孔缩小和出汗。烟碱样主要包括肌肉痉挛，肌颤和肌无力。毒蕈碱样不良反应通常可以用阿托品拮抗，但如前所述，这种权宜之计有风险。由于本药含有溴基化合物，偶见溴基化合物引起皮疹。通常停药后不良反应迅速消失。
(2)接受大剂量治疗的重症肌无力病人，常出现精神异常。

【禁忌】

心绞痛、机械性肠梗阻及尿路梗塞患者禁用。
对吡啶斯的明或溴化物过敏者禁用。

【注意事项】

(1)心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎及孕妇慎用。
(2)本品吸收、代谢、排泄存在明显的个体差异，用药剂量和用药时间应根据服药后效应进行调整。
(3)溴吡斯的明药物过量也可能引起临床症状不见改善。溴吡斯的明过量时可能会导致胆碱能危象，加重肌无力症状，当影响到呼吸肌时，可能会导致死亡。随着肌无力加重，肌无力危象也伴随着极端肌无力症状，这种症状难以区分是由胆碱能危象还是肌无力危象引起。由于溴吡斯的明等此类药物增加剂量的胆碱能危象或难治性或“无效”状态的存在能引起严重后果，因此区分清楚这两种危象非常重要。文献报道，可以使用的Tensilon试验(依酚氯铵)以及临床判断来区分两种危象，从而采取不同治疗方法。重症肌无力危象需要加大抗胆碱酯酶治疗；而胆碱能危象则迅速撤药，同时立即使用阿托品。
阿托品也可用来对抗或缓解胃肠道不良反应及其他毒蕈碱反应，但这样使用时会屏蔽药物过量现象，可能意外诱发胆碱能危象。
(4)溴吡斯的明主要通过肾原形排泄，有肾脏疾病患者应降低剂量。
(5)支气管哮喘患者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。对孕妇及可能怀孕的妇女用药必须考虑对母体和婴儿的潜在危险，只有在判断获益大于风险时方可用药。

【儿童用药】

尚不明确。

【老年用药】

尚不明确。

【药物相互作用】

尚不明确。如有同时服用其他药物，请详细告知医师或药师。

【药物过量】

尚不明确。如用药过量，请联系医师、药师或直接前往最近医院。

【药理毒理】

1.药理作用
为可逆性的抗胆碱酯酶药，能抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中乙酰胆碱积聚，出现毒覃碱样(M)和烟碱样(N)胆碱受体兴奋作用。此外，对运动终板上的烟碱样胆碱受体(N2受体)有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力，作用虽较新斯的明弱但维持时间较久。
2.毒理作用
口服溴吡斯的明，大鼠的LD₅₀为37.5mg/kg；小鼠的LD₅₀为16mg/kg。
为期90天的亚急性口服溴吡斯的明毒性试验在雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠中进行。在喂食中加入0，1，10，30，60和90mg/kg/day的溴吡斯的明，持续90天。结果导致血浆胆碱酯酶和红血球乙酰胆碱酯酶活性剂量依赖型降低，其范围分别为5%到76%和18%到95%。由于胆碱酯酶活性降低而产生的毒性反应包括毒蕈碱和烟碱作用。其他毒性表现为兴奋性、攻击性、增强的惊厥反射、不活动、跳跃、活动过度和咀嚼。在剂量为60和90mg/kg/day时导致短暂的进食和饮水量减少，并在前2周出现相关的重量增加减少。口服溴吡斯的明，大鼠的最低毒性剂量为1350mg/kg/15天；狗的最低毒性剂量为140mg/kg/14天，168mg/kg/28天或540mg/kg/90天。
在雄性和雌性大鼠的生殖试验中，进行了一个围产期/出生后的试验，结果显示，溴吡斯的明不影响雄性或雌性的生育能力/生殖活动。

【药代动力学】

口服后胃肠道吸收差，生物利用度约为11.5%-18.9%。健康志愿者口服60mg后达峰时间为1-5小时，半衰期约为3.3小时，可被血浆胆碱酯酶水解，也在肝脏代谢，可进入胎盘，但不易进入中枢神经系统。本品主要以原形药物与代谢物经尿排泄，微量从乳汁排泄。

【贮藏】

遮光，密封，25℃以下保存。

【包装】

铝塑包装，24片/板，48片/盒，72片/盒。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

【批准文号】

国药准字H20143421

【生产企业】

企业名称：海南凯健制药有限公司
生产地址：海南省海口市美兰区桂林洋工业区
邮政编码：571127
电话号码：0898-68581001、68583001
传真：0898-68581101
网址：http://www.hhcpl.com