苯磺贝他斯汀片

【说明书修订日期】

核准日期：2019年12月16日
修改日期：2020年01月20日

【药品名称】

通用名称： 苯磺贝他斯汀片
英文名称：Bepotastine Besilate Tablets
汉语拼音：Benhuang Beitasiting Pian

【注册商标】

初皿

【成份】

主要成分：苯磺贝他斯汀
化学名称：(S)-4-[4-[(4-氯苯基)(2-吡啶)甲氧基]哌啶]丁酸苯磺酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₃·C₆H₆O₃S
分子量：547.07

【性状】

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

【适应症】

1.过敏性鼻炎；
2.荨麻疹；
3.皮肤疾病引起的瘙痒(湿疹·皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症)。

【规格】

10mg

【用法用量】

成人：口服，每次10mg，每日2次。根据年龄、症状适当增减剂量，或遵医嘱。
儿童：7岁以上儿童，口服，每次10mg，每日2次。

【不良反应】

<成人>
    临床试验：总病例数1446例中，报告有不良反应的137例(9.5%)，主要为困倦83例(5.7%)，口渴16例(1.1%)，恶心12例(0.8%)，胃痛7例(0.5%)，腹泻7例(0.5%)，胃部不适感6例(0.4%)，疲倦感4例(0.3%)，呕吐4例(0.3%)等。此外，临床检查值异常中怀疑与本品有关的，总病例1225例中有64例(5.2%)，主要为1209例中ALT(GPT)上升25例(2.1%)，1020例中尿潜血11例(1.1%)，1130例中γ-GTP上升10例(0.9%)，1210例中AST(GOT)上升8例(0.7%)等。
    使用状况调查：总病例4453例中，报告有不良反应的有89例(2.0%)，其主要包括困倦59例(1.3%)等。
<儿童>
    儿童特别使用状况调查：儿童患者(5岁以上，15岁以下)1316例中，报告有不良反应的为14例(1.1%)，主要为困倦5例(0.4%)，口渴2例(0.2%)，荨麻疹2例(0.2%)等。
    临床试验：在Ⅲ期临床试验的615例儿童患者(7岁以上15岁以下)中，报告有不良反应的为14例(2.3%)。主要为困倦5例(0.8%)，肝功能异常2例(0.3%)，AST(GOT)上升2例(0.3%)等。
    出现不良反应时，应采取停药等适当处理。

频率 种类	0.1-＜5%	＜0.1%	频率不明
血液		白细胞数增加、白细胞数减少、嗜酸性细胞增多
精神神经系统	困倦、疲倦感	头痛、头重感、眩晕
消化系统	口渴、恶心、胃痛、胃部不适感、腹泻	口干、舌炎、呕吐、腹痛	便秘
过敏反应	皮疹	肿胀、荨麻疹
肝脏	AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP上升	LDH、总胆红素上升
肾脏	尿潜血	尿蛋白、尿糖、尿胆原	尿量减少、排尿困难、尿闭
其他		月经异常	浮肿、心悸、呼吸困难、麻木、味觉异常

【禁忌】

对本品的成分有过敏史的患者。

【注意事项】

1.有肾功能障碍患者应慎重给药，可能使本品的血中浓度上升，并可能持续维持高血药浓度，因此应从低剂量(例如1次量5mg)开始慎重给药，出现异常时采取适当的措施，如减量，停药等。
2.重要的基本注意事项
(1)因可能引起困倦，服用本品的患者，在进行汽车驾驶等伴有危险的机械操作时，应加以注意。
(2)长期接受类固醇疗法的患者，想通过本品的使用来减少类固醇剂量时，应严格管理缓慢进行。
(3)对季节性患者，应考虑多发季节因素，最好在发病季节到来之前开始给药，并持续到多发季节结束。
(4)使用本品不见效果时，应注意不要盲目长期服用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.孕妇或有可能妊娠的妇女慎用，必须用药时，应仅限于在判断其治疗意义大于治疗风险时使用。妊娠中给药的安全性尚不明确。此外，动物实验(大鼠)发现该药物向胎鼠有转移。
2.对哺乳期妇女慎用。必须用药时，必须避免哺乳。有报告称动物实验(大鼠)发现向乳汁中有转移。

【儿童用药】

对低出生体重儿、新生儿、乳儿或幼儿的安全性尚未确立。

【老年用药】

本品主要从肾脏排泄，老年人生理机能往往降低，因此可能持续高血药浓度，需要注意。

【药物相互作用】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物过量】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

药理作用
苯磺贝他斯汀对组胺H₁受体具有选择性的抑制作用，对5-HT₂、α₁、α₂无亲和性，能够抑制过敏性炎症时嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润，抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成。
药效学试验显示：本品能抑制组胺导致的皮肤反应；体外试验可抑制组胺引起的豚鼠离体平滑肌的收缩，抑制Ⅰ型过敏反应模型的被动皮内过敏反应(PCA)，抑制试验性过敏性鼻炎模型的鼻腔抵抗上升和抗原诱发的鼻粘膜血管渗透性亢进，抑制血小板激活因子及抗原引起的嗜酸性粒细胞浸润，抑制抗原诱发的末梢血中嗜酸性粒细胞的增多。
毒理研究
大鼠连续4周给药，无毒性剂量为100mg/kg/d，狗无毒性剂量为60mg/kg/d。连续26周给药，大鼠无毒性剂量为20mg/kg/d，狗无毒性剂量为30mg/kg/d。
苯磺贝他斯汀致突变性、致癌性均为阴性。本品对生殖功能及胎仔的安全剂量是100mg/kg。大鼠口服给药后乳汁中有转移，并有部分转移到了胎仔。

【药代动力学】

1.血浆药物浓度
<成人>
对健康成年男子以苯磺贝他斯汀2.5～40mg的剂量单次口服给药时贝他斯汀的药代动力学参数如下：

给药量(mg)	Tmax(hr)	Cmax(ng/mL)	AUC0-∞(ng·hr/mL)	t1/2(hr)
2.5	0.8±0.1	22.4±2.1	113.7±7.0	3.3±0.3
5	1.2±0.2	46.2±4.0	203.6±6.7	2.5±0.1
10	1.2±0.2	101.3±3.5	438.6±29.1	2.4±0.1
20	1.5±0.3	199.5±13.1	879.7±60.6	2.3±0.1
40	1.6±0.3	393.6±23.7	1916.4±81.1	2.9±0.2

(平均值±标准误，n=6)
20mg每日2次、7天多次给药，没有发现积蓄，用药开始第2天血浆药物浓度变化基本达到稳态(末次给药后的C_max=138.4±9.6ng/mL，平均值±标准误，n=6)。餐食基本上对血浆中贝他斯汀浓度没有影响。
<儿童>
对7-15岁的儿童常年性过敏性鼻炎和儿童特应性皮炎患者，将苯磺贝他斯汀10mg以每日2次、2周多次给药时，给药后1-3小时和给药后9-11小时的血中苯磺贝他斯汀浓度如下：

	常年过敏性鼻炎患者		特应性皮炎患者
	C1-3hr	C9-11hr	C9-11hr
平均值±标准差 (例数)	92.0±56.1 (62)	8.2±4.0 (43)	8.3±4.1 (106)

(ng/mL)
2.代谢和排泄
血浆及尿中几乎没有观察到代谢产物，用药后24小时内，75-90%以药物原形(贝他斯汀)从尿中排泄。
3.血浆蛋白结合率
健康成年男子单次给药10mg，1小时和2小时后的血浆蛋白结合率分别为55.9%和55.0%。
4.肾功能障碍患者的血浆药物浓度
肾功能障碍患者(肌酸酐清除率6-70mL/min)以苯磺贝他斯汀5mg的剂量单次口服给药时，与肾功能正常者相比，由于肾功能低下，最高血药浓度有所上升，AUC明显上升。对肾功能障碍患者多次口服给药时，达稳态的最高血药浓度与肾功能正常者相比，预计将增加到1.2～1.8倍。

肾功能障碍患者的分类 (肌酸酐清除率)	Tmax(hr)	Cmax(ng/mL)	t1/2(hr)	AUC0-∞(ng·hr/mL)
肾功能正常者(n=5) (＞70mL/min)	1.2±0.4	55.1±16.8	2.9±0.5	241.1±50.6
轻度肾功能障碍患者(n=5) (51～70mL/min)	1.0±0.0	61.0±10.8	3.1±0.6	304.0±61.7
中度或重度肾功能障碍患者(n=6) (6～50mL/min)	3.3±1.0	66.3±7.7	8.5±3.6	969.1±398.3

(平均值±标准差)
5.老年人的血浆药物浓度
对老年人(肌酸酐清除率61.7～126.7mL/min)以苯磺贝他斯汀10mg的剂量1日2次、3天多次口服给药时，末次给药后的最高血药浓度为103.8±13.2ng/mL(平均值±标准差，n=10)。

【贮藏】

密封保存。

【包装】

铝塑泡罩(药用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片)，外加聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜袋包装，14片/板/盒，14片/板×2板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家药品监督管理局标准YBH02782019

【批准文号】

国药准字H20193370

【生产企业】

[上市许可持有人]
持有人名称：重庆华邦制药有限公司
持有人地址：重庆市渝北区人和星光大道69号
企业名称：重庆华邦制药有限公司
生产地址：重庆市渝北区人和星光大道69号
邮政编码：401121
咨询电话：023-67034120  800-8070618(需使用固定电话拨打)
传真号码：023-67886970
Http://www.huapont.cn