氯雷他定片

【药品名称】

通用名称： 氯雷他定片
商品名称：瑞孚
汉语拼音：Lüleitading Pian
英文名称：Loratadine Tablets

【主要成分】

本品主要成份为氯雷他定，其化学名称为：4－（8－氯－5,6－二氢－11H－苯并［5,6］环庚基［1,2－b］吡啶－11烯）－1－哌啶羧酸乙酯

【化学名】

4－（8－氯－5,6－二氢－11H－苯并［5,6］环庚基［1,2－b］吡啶－11烯）－1－哌啶羧酸乙酯

【结构式及分子式、分子量】

分子式:C₂₂H₂₃ClN₂O₂
分子量:382.89

【性状】

本品为白色片。

【适应症】

用于治疗季节性过敏性鼻炎（减轻鼻部或非鼻部症状）及特发性荨麻疹。

【规格】

10mg。

【用法与用量】

口服，成人及大于12岁的儿童每天1次，每次10mg。

【不良反应】

大约90000名12岁以上过敏性鼻炎患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定10mg，每天一次，连续用药2周至6个月，用药组和安慰剂组因不良反应停药者发生率2%，不良反应发生情况如表1所示：
表1安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定发生率大于2%的不良反应

	氯雷他定 10mgQD n=1926	安慰剂 n=2545	氯马斯丁 1mgBID n=536	特非那定 60mgBID n=684
头痛	12	11	8	8
嗜睡	8	6	22	9
乏力	4	3	10	2
口干	3	2	4	3

慢性特发性荨麻疹患者服用本品的不良反应与过敏性鼻炎者的类似。
本品的不良反应不随年龄、性别、种族的不同而不同，除了上述发生率大于2%的不良反应以外，还发现以下不良反应（发生率小于2%）：
1、一般表现：血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、寒颤、耳鸣、体重增加。
2、自主神经系统：流泪、流涎、潮红、感觉迟钝、阳萎、多汗。
3、心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常，晕厥、心动过速
4、消化系统：消化不良、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、呃逆、食欲增加、恶心、胃炎、牙痛、呕吐。
5、运动系统：关节痛、肌痛。
6、精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒、眼睑痉挛、眩晕、感觉异常、震颤。
7、生殖系统：乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。
8、呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。
9、皮肤及附属器：皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应、瘙痒症、紫癜、皮疹、风疹。
10、泌尿系统：尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留。
11、服用本品还可偶发肝功能异常（包括黄疸、肝炎和肝坏死）、秃发、过敏反应、乳腺增生、多形红斑、周围性水肿、癫痫。

【禁忌症】

禁用于对本品及其所含成份过敏者。

【注意事项】

肝脏及肾脏功能不全者应减少用量，建议每2日服用1次，每次10mg。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期应用氯雷他定的安全性未被确定。氯雷他定可以从乳汁中分泌，并且抗组胺药对婴儿的危险性增大，特别是对新生儿和早产儿，所以氯雷他定应用于孕妇及哺乳期妇女必须非常谨慎。

【儿童用药】

12岁以下儿童服用本品的安全性及疗效目前尚未确定。

【老年患者用药】

因老年患者服药后血浆浓度高于健康人，故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的发生。

【药物相互作用】

临床试验中，24名健康成年人，在口服氯雷他定的同时，分别服用治疗剂量下的红霉素，西咪替丁和酮康唑，尽管上述药物增加氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血药浓度，但对心电图指数、临床实验室检查、生命体征和不良反应发生率无明显影响，也不导致镇静或晕厥，西咪替丁和酮康唑的血药浓度不受氯雷他定的影响，氯雷他定使红霉素的血药浓度（AuCo-24h）增加15%，但并不确定这种差异的临床意义，上述结果如表2所示。
表2.氯雷他定（10mg）与其它的药物同时服用10天
血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定百分比变化

	氯雷他定	脱羧乙氧氯雷他定
红霉素（500mgQ8h）	+40%	+46%
西咪替丁（300mgQID）	+103%	+6%
酮康唑（200mgQ12h）	+307%	+73%

氯雷他定与避孕药同时服用，并不增加不良反应发生率。

【药物过量】

成年人过量服用本品（40~180mg）可发生嗜睡，心律失常，头痛，一旦发生以上症状，立即给予对症和支持疗法。治疗措施包括催吐，随后给予活性碳吸附未被吸收的药物，如果催吐不成功，则用生理盐水洗胃，进行导泻以稀释肠道内的药物浓度，血透不能清除氯雷他定，还未确定腹膜透析能否清除本品。

【药理毒理】

药理作用  本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H₁受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。
毒理研究
遗传毒性：在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg／kg（按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍）时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg／kg（按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍）时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg／kg（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍）时，未见致畸作用。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg／kg时，雄性小鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加；大鼠连续2年经以口给予氯雷他定，剂量为10mg／kg组雄鼠和25mg／kg组雌雄大鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。

【药代动力学】

本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，连续服药10天，本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间（Tmax）分别为1.3h和2.5h。单次用药，食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延迟1h，峰浓度不受食物的影响。
用药10天内，大约80%的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中，几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人（n=54），氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t_1/2）分别为8.4h（3~20h）和28h（8.8~92h），一般第5天血药浓度达稳态，由于本品具有首过效应，因此药代动力学参数的个体差异较大。
人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素P4502D6（CYP2D6）代谢，当与CYP3A4抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定，本品与酮康唑、红霉素（两者均为CYP3A4抑制剂）或西咪替丁（CYP2D6和CYP3A4抑制剂）同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。
12位健康老人（66~78岁）口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成人高出50%，氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为18.2h（6.7~37h）和17.5h（11~38h）。
与6名肾功能正常（肌酐清除率≥80ml／min）的受试者比，12位慢性肾功能不全患者（肌酐清除率≤30ml／min）口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加约73%，脱羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加约120%，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的tmax分别为7.6h和23.9h，血透并不影响本品在慢性肾功能不全患者体内的药代动力学过程。
与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆t_1/2分别为24h和37h，而且t_1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

铝塑泡罩包装，6片/板×1板/盒。

【有效期】

暂定24个月

【批准文号】

国药准字H20051927

【企业名称】

西安澜泰药业有限公司

【企业地址】

西安经济技术开发区泾河工业园泾渭十路

【邮政编码】

710201

【电话】

029－86033129

【传真】

029－86033128