盐酸氯雷他定胶囊

核准日期：2007年04月06日
修改日期：2007年12月10日
修改日期：2013年09月10日
修改日期：2014年11月10日

本品的主要成份为盐酸氯雷他定。
化学名称:4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯盐酸盐。
化学结构式：

分子式:C₂₂H₂₃ClN₂O₂·HCl
分子量:419.35

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

用于治疗季节性过敏性鼻炎(减轻鼻部或非鼻部症状)和特发性荨麻疹。

10mg

口服，成人一次10mg(一次1粒)，一日1次。

大约90000名12岁以上过敏性鼻炎患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定10mg，每天1次，连续用药2周至6个月，用药组和安慰剂组因不良反应停药者发生率2%，副作用发生情况如表1所示。
表1安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定，发生率大于2%的副作用

	氯雷他定10mgQD n=1926	安慰剂 n=2545	氯马斯丁 1mgBID n=536	特非那定 60mgBID n=684
头痛	12	11	8	8
嗜睡	8	6	22	9
乏力	4	3	10	2
口干	3	2	4	3

慢性特发性荨麻疹患者服用本品的副作用与过敏性鼻炎者的类似。
氯雷他定的副作用不随年龄、性别、种族的不同而不同。除了上述发生率大于2%的副作用以外，还发现以下副作用(发生率小于2%)：
自主神经系统：流泪，流涎，潮红，感觉迟钝，阳痿，多汗。
一般状况：血管神经性水肿，虚弱，背痛，视物模糊，胸痛，耳痛，眼痛，腿部抽筋，抑郁，寒颤，耳鸣，病毒感染，体重增加。
心血管系统：高血压，低血压，心悸，室上性快速性心律失常，晕厥，心动过速。
中枢和外周神经系统：眼睑痉挛，眩晕，感觉异常，震颤。
胃肠道系统：消化不良，胃胀，味觉改变，食欲下降，便秘，腹泻，呃逆，食欲增加，恶心，胃炎，牙痛，呕吐。
肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛。
精神神经系统：激动，健忘，焦虑，精神错乱，性欲下降，抑郁，注意力不集中，失眠，易怒。
生殖系统：乳房痛，痛经，月经过多，阴道炎。
呼吸系统：支气管炎，支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，鼻衄，咳血，喉炎，鼻干，咽炎，鼻窦炎，喷嚏。
皮肤及附属器：真皮炎，毛发干燥，皮肤干燥，光敏反应，瘙痒症，紫癜，皮疹，风疹。
泌尿系统：尿频，尿液外观颜色改变，尿失禁，尿潴留。
另外，服用本品还可偶发肝功能异常(包括黄疸，肝炎和肝坏死)，秃发，过敏反应，乳腺增生，多形红斑，周围性水肿，癫痫。

尚不明确。

1.当与酒同时服用时，根据精神运动试验研究表明氯雷他定无药力相加作用。
2.在作皮试前的大约48小时应停用氯雷他定，因抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

2岁以下儿童服用氯雷他定的安全性尚未被确定，故2岁以下儿童慎用本品。

因老年患者血药浓度高于健康人，故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的发生。

临床试验中，24名健康成年人，在口服氯雷他定的同时，分别服用治疗剂量下的红霉素、西米替丁和酮康唑，尽管上述药物增加氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血药浓度，但对心电图指数(QTc)、临床实验室检查、生命体症和副作用发生率无明显影响，也不导致镇静或晕厥。西米替丁和酮康唑的血药浓度不受氯雷他定的影响。氯雷他定使红霉素的血药浓度(AUC_0-24h)增加15%，但并不确定这种差异的临床意义，上述结果如表2所示。
表2氯雷他定(10mg)与其它药物同时服用10天，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定浓度的百分比变化

	氯雷他定	脱羧乙氧氯雷他定
红霉素(500mgQ8h)	+40%	+46%
西米替丁(300mgQ1D)	+103%	+6%
酮康唑(200mgQ12h)	+307%	+73%

氯雷他定与避孕药同时服用，并不增加其副作用发生率。

成年人过量服用氯雷他定(40-180mg)可发生嗜睡，心率失常，头痛。一旦发生以上症状，立即给予对症和支持疗法。治疗措施包括催吐，随后给予活性炭吸附未被吸收的药物，如果催吐不成功，则用生理盐水洗胃，进行导泻以稀释肠道内的药物浓度，血透不能清除氯雷他定，还未确定腹膜透析能否清除氯雷他定。

药理作用
本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H₁受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。
毒理研究
遗传毒性：在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg/kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg/kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg/kg(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍)时，未见致畸作用。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg/kg时，雄性小鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予氯雷他定，剂量为10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。

氯雷他定口服迅速吸收。健康成年人每天一次/(10mg)，连续服药10天，氯雷他定与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间(T_max)分别为1.3h和2.5h。单次用药，食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，T_max延迟1h，峰浓度不受食物的影响。用药10天内，大约80%的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中，几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人(n=54)，氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t_1/2)分别为8.4h(3-20h)和28h(8.8-92h)，一般第5天血药浓度达稳态，由于氯雷他定具有首过效应，因此，药代动力学参数的个体差异较大。
人肝脏微粒体酶的离体试验表明，氯雷他定主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素P4502D6(CYP2D6)代谢，当与CPY3A4抑制剂酮康唑同服时，氯雷他定主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定，氯雷他定与酮康唑、红霉素(两者均为CYP3A4抑制剂)或西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑制剂)同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。
6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似，13名儿童志愿者(8-12岁)口服10mg/10ml氯雷他定糖浆的药代动力学指数(AUC和C_max)与成年人口服等量糖浆的药代学指数无显著差异。
12位健康老年人(66-78岁)口服氯雷他定，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC和C_max均比健康成年人高出50%，氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别位18.2h(6.7-37h)和17.5h(11-38h)。
与6名肾功正常(肌酐清除率≥80mL/min)的受试者比，12位慢性肾功不全患者(肌酐清除率≤30mL/min)口服氯雷他定后，氯雷他定的AUC和C_max增加约73%，脱羧乙氧氯雷他定的AUC和C_max增加约120%，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的T_max分别位7.6h和23.9h。血透并不影响氯雷他定在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。
与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用氯雷他定，血浆氯雷他定的AUC和C_max增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆t_1/2分别为24h和37h，而且t_1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。

遮光，密封保存。

铝塑包装，6粒/盒，12粒/盒。

24个月。

WS₁-(X-050)-211Z

国药准字H20040565

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