氯雷他定分散片

核准日期：2006年02月28日
修改日期：2011年05月16日
修改日期：2013年03月04日

本品的活性成份：氯雷他定
化学名称：4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯
化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₃ClN₂O₂
分子量：382.89

本品为白色至类白色片。

用于缓解过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒及眼部烧灼感等。亦适用于减轻慢性荨麻疹及其它过敏性皮肤病的症状及体征。

10mg、5mg。

口服,成人及大于12岁的儿童每天1次,每次10mg。2-12岁儿童：体重＞30kg，每次10mg，每天一次，体重≤30kg，每次5mg，每天一次。

常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适(包括恶心、胃炎)以及皮疹等。偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿。罕见不良反应有视觉模糊、血压降低或升高、晕厥、癫痫发作、乳房肿大、脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速、心悸、运动机能亢进、黄疸、肝炎、肝坏死、多形性红斑等。
文献报道，约300名6-12岁的儿童患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定10mg，每天1次，连续用药8-15天。其中188名儿童使用氯雷他定糖浆10mg/天。不良反应发生的类别和频率与成人相似。氯雷他定10mg所致的发育终止的发生率小于1%。不良反应发生情况如表1所示。
表1.安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定，发生率大于2%的副作用

	氯雷他定 10mg QD n=188	安慰剂 QD n=262	扑尔敏 2-4mg BID/TID n=170
神经质	4	2	2
喘鸣	4	2	5
疲劳	3	2	5
运动功能亢进	3	1	1
腹痛	2	0	0
结膜炎	2	＜1	1
发音困难	2	＜1	0
不适	2	0	1
上呼吸道感染	2	＜1	0

在一项双盲、安慰剂对照的临床试验中，60名2-5岁患儿接受氯雷他定每天5mg，14天，未观察到非预期的不良反应。与2-5岁患者使用氯雷他定糖浆治疗有关的发生率在2-3%的不良反应包括：腹泻、鼻出血、咽炎、流感样症状、疲劳、口炎、牙齿不适、耳痛、病毒感染和皮疹。
除了上述发生率大于2%的不良反应以外，还发现以下不良反应：
自主神经系统：流泪，流涎，潮红，感觉迟钝，阳萎，多汗，口干。
一般状况：血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑郁、寒颤、耳鸣、病毒感染、体重增加。
心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速。
中枢和外周神经系统：眼睑痉挛、眩晕、发音困难、张力过强、偏头痛、感觉异常、震颤。
胃肠道系统：味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、消化不良、胃胀、胃炎、呃逆、食欲增加、恶心、呕吐。
肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛。
精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒。
生殖系统：乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。
呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。
皮肤及附属器官：皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应、瘙痒症、紫癜、风疹。
泌尿系统：尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留。
另外，服用本品还可偶发肝功异常(包括黄疸，肝炎和肝坏死)、秃发、过敏反应、乳腺增生、多形红斑、周围性水肿、白小板减少症、癫痫。

对本品任何成份过敏者或特异体质的患者禁用。

1.精神运动试验研究表明，本品与酒同时服用时不会产生药力相加作用；
2.抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因此在作皮试前约48小时应停止使用氯雷他定；
3.本品对心脏功能无影响，但偶有心律失常报道，有心律失常病史者应慎用；
4.对肝功能不全者，消除半衰期有所延长，请在医生指导下使用，可按10mg/次，隔日1次服药。
5.肾功能不全者慎用。

妊娠期的安全性未被确定，孕妇慎用。本品可以从乳汁分泌，而抗组胺药对婴儿的危险性大，特别对新生儿和早产儿，服药期必须停止哺乳。

2岁以下儿童应用本品的安全性和疗效尚未确定。有国外研究表明1～2岁儿童应用2.5mg本品后的药代动力学特征与年龄较大的儿童及成人相似。

因老年患者服药后血浆浓度高于健康人，故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的发生。

1.同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等药物，会提高氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用前应谨慎合用。
2.如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

成人过量服用本品(40-180mg)后，会出现嗜睡、心动过速和头痛等症状，儿童服用过量本品(＞10mg)有锥体外系迹象、心悸等症状。
过量中毒时，如患者清醒可予催吐。可用生理盐水洗胃，并给予活性炭吸附药物。也可考虑用盐类泻药(硫酸钠)以阻止药物在肠道吸收。血液透析不能使本品消除，腹膜透析能否使本品消除尚未明确。

药理作用
本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性拮抗外周H₁受体，缓解季节性过敏性鼻炎或非鼻部症状。
毒理研究
遗传毒性:在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg/kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg/kg((按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg/kg(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75倍和150倍)时，未见致畸作用。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg/kg时，雄性小鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予氯雷他定，剂量为10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。

1.健康成年人的药代动力学：
据文献报道：本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg,连续服药10天，本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间(T_max)分别为1.3和2.5h。单次用药，食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，T_max延迟1h。峰浓度不受食物的影响。
用药10天内，大约80%的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中，几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人(n=54),氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t_1/2)分别为8.4h(3-20h)和28h(8.8-92h),一般第5天血药浓度达稳定，由于本品具有首过效应，因此药代动力学参数的个体差异较大。
人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素P4502D6(CYP2D6)代谢，当与CYP3A4抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定，本品与酮康唑、红霉素(两者均为CYP3A4抑制剂)或西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑制剂)同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。
12位健康老人(66－78岁)口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC和C_max均比健康成人高出50%，氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为18.2h(6.7-37h)和17.5h(11-38h)。
与6名肾功能正常(肌酐清除率≥80ml/min)的受试者相比，12位慢性肾功能不全患者(肌酐清除率≤30ml/min)口服本品后，氯雷他定的AUC和C_max增加约73%，脱羧乙氧氯雷他定的AUC和C_max增加约120%，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的T_max分别为7.6h和23.9h，血透并不影响本品在慢性肾功能不全患者体内的药代动力学过程。
与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的AUC和C_max增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆t_1/2分别为24h和37h,而且t_1/2随着肝损伤程度的加重而延长。
2.12岁以下儿童口服氯雷他定糖浆的药代学文献报道，6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似，13名儿童志愿者(8-12岁)口服10mg/10ml氯雷他定糖浆的药代动力学参数(AUC和C_max)与成年人口服等量糖浆的药代学参数无显著差异。
文献报道，2-5岁儿童(n=18)口服本品的药代动力学参数与成年人类似，单次给予5mL氯雷他定糖浆与成年人或8岁以上儿童口服10mg片剂或糖浆的AUC和C_max类似。
国外研究表明1～2岁儿童应用2.5mg本品后的药代动力学特征与年龄较大的儿童及成人相似。

遮光，密闭保存。

铝塑包装；10片/盒或6片/盒。

24个月

WS₁-(X-014)-2011Z

国药准字H20030208(10mg)、国药准字H20060157(5mg)

企业名称：北京双鹭药业股份有限公司
生产地址：北京市昌平区科技园区利祥路2号
邮政编码：102200
电话号码：(010)68727137/88512259
传真号码：(010)68428099
网址：http://www.slpharm.com.cn