醋酸戈舍瑞林缓释植入剂

核准日期：2011年12月31日
修订日期：2012年04月01日
          2012年08月20日
          2013年02月19日
          2013年07月18日
          2016年11月01日
          2016年11月07日
          2018年06月21日
          2018年08月23日

活性成份为：醋酸戈舍瑞林
活性成份的结构式为：

分子式：C₅₉H₈₄N₁₈O₁₄·C₂H₄O₂
分子量:1329
辅  料：丙交酯/乙交酯聚合物、醋酸

本品为白色至乳白色圆柱状聚合物，无可见异物或几乎无可见异物，聚合物预填充在特殊注射装置中。

本品适用于可用激素治疗的前列腺癌。
该适应症主要基于以下临床试验结果：
1.用于治疗转移性前列腺癌。与手术去势相比，使用本品治疗可获得相似的生存获益。(见【临床试验】研究1、2)
2.作为手术去势治疗的替代选择，用于治疗局部晚期前列腺癌。与抗雄激素治疗相比，使用本品治疗可获得相似的生存获益。(见【临床试验】研究3)
3.在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中，作为放疗的辅助治疗方案。研究表明，患者使用本品治疗之后，无疾病生存期和总生存期得到改善。(见【临床试验】研究4、5)
4.在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中，作为放疗之前的新辅助治疗方案；研究表明，患者使用本品治疗之后，无疾病生存期得到改善。(见【临床试验】研究6)
5.在具有疾病进展高度风险的局部晚期前列腺癌患者中，作为根治性前列腺切除术的辅助治疗方案；研究表明，患者使用本品治疗之后，无疾病生存期得到改善。(见【临床试验】研究7、8)
建议主治医生根据患者自身状况综合考虑治疗选择。

10.8mg/支(以戈舍瑞林计)。

使用剂量
成年男性(包括老年人)：在腹前壁皮下注射本品10.8mg一支，每12周一次。对于本品的使用疗程尚无统一标准，临床治疗时应根据患者的具体情况制定相应的治疗方案及疗程。在临床试验中本品用法具体如下：
1.作为转移性前列腺癌的内分泌治疗，在本品对比手术去势的两项随机对照研究中本品为长期使用(详见【临床试验】研究1、2)；
2.作为局部晚期前列腺癌的内分泌治疗，在本品对比康士得150mg的两项随机对照研究中本品为长期使用，详见【临床试验】研究3；
3.作为高危局限性或局部晚期前列腺癌放疗的辅助治疗，EORTC22863研究中本品从放疗开始的第一天使用，持续使用3年；RTOG85-31研究中本品从放疗的最后一周开始使用，持续使用或至疾病进展，详见【临床试验】研究4、5；
4.作为高危局限性或局部晚期前列腺癌放疗前的新辅助治疗，RTOG8610研究中本品从放疗前的2个月开始使用，放疗期间继续使用，详见【临床试验】研究6；
5.作为具有疾病进展高度风险的局部晚期前列腺癌根治性手术的辅助治疗，ECOG7887研究中本品持续使用；另一项研究中本品在根治性手术后15天之内使用，并持续使用；详见【临床试验】研究7、8。
儿童：本品不适用于儿童。
肾损伤患者：本品用于肾损伤患者时无需调整用药剂量。
肝脏损伤患者：本品用于中度肝脏损伤患者时无需调整用药剂量。目前尚没有本品在重度肝功能损伤患者中的药代动力学数据。
使用方法
本品应在医生指导下使用，采用无菌操作给药。正确使用方法见包装中指示卡的说明。
用药前请务必阅读说明卡
本品注射至腹前壁时需谨慎，因为其临近腹壁下动脉及其分支动脉。
对于低BMI或接受抗凝药物治疗的患者需格外关注(详见【注意事项】)。
请按照说明卡的要求，确保皮下注射给药，切勿穿刺血管、肌肉或腹膜。
如果出现需要手术取出本品的情况，可用超声辅助定位。

在临床试验中，本品通常具有良好的耐受性。与从其他激素治疗中观察到的结果一样，使用本品治疗的不良反应多是由于其预期的药理学作用所导致的。最常见的不良反应包括热潮红、多汗、性功能障碍、勃起功能减退和注射部位反应。
以下列出的药物不良反应(ADRs)的发生频率根据本品临床研究和上市后报告的数据计算得出。按以下惯例对发生频率进行分类：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100且＜1/10)，偶见(≥1/1000且＜1/100)，罕见(≥1/10000且＜1/1000)，十分罕见(＜1/10000)和频率未知(不能从已有数据进行评估)。
表1：按照MedDRA系统器官分类(SOC)的本品的药物不良反应

SOC	频率	不良反应
良性、恶性和非特指的肿瘤(包括囊肿和息肉)	十分罕见	垂体肿瘤
免疫系统	偶见	药物超敏反应
	罕见	速发过敏反应
内分泌系统	十分罕见	垂体出血
代谢及营养	常见	糖耐量受损a
精神	十分常见	性欲下降b
	常见	情绪变化
	十分罕见	精神障碍
神经系统	常见	感觉异常
		脊髓压迫
心脏	常见	心衰f、心肌梗塞f
	未知	QT延长(详见【注意事项】和【药物相互作用】)
血管	十分常见	热潮红b
	常见	血压异常c
皮肤及皮下组织	十分常见	多汗b
	常见	皮疹d
	未知	脱发g
肌肉骨骼、结缔组织和骨	常见	骨骼疼痛e
	偶见	关节痛
肾脏及泌尿系统	偶见	输尿管梗阻
生殖系统及乳腺	十分常见	勃起功能障碍
	常见	男性乳腺发育症
	偶见	乳房触痛
全身及注射部位	常见	注射部位反应
检查	常见	骨密度下降、体重增加

a.男性患者接受GnRH激动剂可观察到糖耐量降低。对于本身患有糖尿病的患者,这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制。
b.这些反应为药理学作用，很少需要中断治疗。
c.在接受本品治疗的病人中，偶尔观察到血压异常，表现为低血压或高血压。这些反应通常为一过性，在持续治疗期间或治疗结束后即可恢复，极少需要医学干预，包括停药。
d.多为轻度，不需中断治疗即可消退。
e.给药初期，前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理。
f.在一项GnRH激动剂用于治疗前列腺癌的药物流行病学研究中观察到该反应。当与抗雄激素治疗合用时，可能会增加发生风险。
g.尤其是体毛脱落，这是雄激素水平下降的预期作用。
上市后经验
在上市后经验中，有少量与使用本品治疗相关的血细胞计数变化、肝功能障碍、肺栓塞和间质性肺炎的病例报告。
与其他内分泌疗法一样，在使用本品或其他GnRH激动剂治疗的伴有骨转移的癌症患者中，罕有高钙血症的报道。
在上市后监测中，使用GnRH激动剂的患者中有垂体卒中(继发于脑垂体梗死的临床综合征)罕见病例的报道。在这些病例中，多数患者均诊断患有垂体腺瘤。多数垂体卒中病例发生在初次给药后的2周内，部分病例则发生于初次给药后的1小时内。在这些病例中，垂体卒中表现为突发性头痛、呕吐、视力变化、眼肌麻痹和精神状态改变，有时表现为心血管衰竭。需立即就医。已有非常罕见的垂体肿瘤病例的报道。
疑似不良反应报告
药品获批后上报疑似不良反应非常重要。它可以持续监控药品的利益/风险平衡。药品生产企业、经营企业和医疗机构应当通过国家药品不良反应监测系统及时上报。

已知对本品活性成分或其他GnRH类似物，及本品其他任一辅料过敏者禁用。

肿瘤加重现象
和其他GnRH激动剂类似，初次使用本品会短暂的升高血清睾酮水平。在使用本品治疗的前几周，肿瘤症状可能偶尔出现短暂性加重，或出现其他前列腺癌的体征和症状。少数患者可能会出现短暂性骨痛加重，后者可通过对症处理得到控制。可考虑开始GnRH类似物治疗时使用抗雄药物，因曾有报道这可阻止血清睾酮的最初升高所产生的后果。对初次使用抗雄激素的患者要给予特别注意和处理(如在开始使用本品治疗前的3天和治疗开始后的3周让患者每日服用300mg醋酸环丙孕酮)。
与其他GnRH激动剂相似，使用本品治疗中已有输尿管梗阻和脊髓压迫孤立病例的报道。对有发展为输尿管梗阻或脊髓压迫危险的患者本品应慎用，而且在治疗的第一个月期间应密切监护患者。如果已存在或即将出现脊髓压迫或因输尿管梗阻而引起肾脏损伤或恶化，则应对这些并发症进行针对性的标准治疗。在极少数病例中还有立即接受睾丸切除术的报道。
超敏反应
在使用GnRH激动剂治疗的患者中，已有超敏反应、抗体形成和急性过敏反应的报道。在使用本品治疗的患者上市后经验中，有罕见的过敏反应报告(包括荨麻疹和过敏反应)。在接受过本品治疗的女性患者中检测结果提示可能有抗体形成。
高血糖和糖尿病
在接受GnRH激动剂治疗的男性患者中，已有高血糖和患糖尿病风险升高的报道。高血糖可能表现为患糖尿病或糖尿病患者的血糖不能良好控制。对于使用GnRH激动剂治疗的患者，应定期监测其血糖和/或糖化血红蛋白(HbA1c)水平，并根据当前临床实践治疗高血糖或糖尿病。
心血管疾病
在使用GnRH激动剂治疗的男性患者中，已有患心肌梗死、心源性猝死和卒中风险升高的报道。根据报告的比值比该风险较低，在确定前列腺癌患者的治疗方案时，需对心血管风险进行仔细评估。对于接受GnRH激动剂治疗的患者，需对其提示患心血管疾病的症状和体征进行监测，并根据当前临床实践采取相关处理措施。
骨密度影响
使用GnRH激动剂可能引起骨密度下降。本品治疗前列腺癌患者上市后经验中已经有骨质疏松、骨密度下降和骨折的报道。在男性患者中，初步数据显示联合应用双膦酸盐化合物和GnRH激动剂可减少骨密度的下降。本品用于存在骨质疏松额外风险(如长期酗酒、吸烟、长期使用抗惊厥药物或皮质激素治疗、有骨质疏松家族史)的患者时应尤为注意。
QT间期延长
雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期。对于有QT延长病史或具有QT延长危险因素的患者以及正在使用可能延长QT间期药物的患者(详见【药物相互作用】)，在启动本品治疗前，医生应评估获益风险比，包括出现尖端扭转型室性心动过速的可能性。
注射部位损伤
已有使用本品后注射部位出现损伤，包括疼痛、血肿、出血和血管损伤事件的报告，因此需监测患者的体征或腹部出血症状。在极罕见的情况下，因操作失误而导致血管损伤和失血性休克，需要输血和手术治疗。对于低BMI和/或接受全剂量抗凝药物治疗的患者，给予本品时需格外小心(详见【用法用量】)。
其它
使用本品治疗已有情绪变化(包括抑郁)的报道。对于已知存在抑郁和高血压的患者，使用本品治疗时需进行严密监测。
使用本品治疗可能会导致反兴奋剂检测结果呈阳性。
运动员慎用。
目前，尚缺乏该植入剂移除或溶解方面的信息。
对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械能力几乎没有影响。

尚缺乏足够证据证明本品10.8mg植入剂可有效抑制血清雌二醇水平，因此本品不适用于女性患者。对于需要使用醋酸戈舍瑞林治疗的女性患者，可参见本品3.6mg植入剂说明书中的相关信息。

本品尚未在儿童患者中开展安全有效性研究，故不推荐儿童患者使用。

老年患者在使用本品10.8mg植入剂治疗时，无需进行剂量调整。

由于雄激素剥夺治疗可能延长QT间期，当本品与已知可延长QT间期药物或可能会诱导尖端扭转型室性心动过速的药物如ⅠA类(如奎尼丁、丙吡胺)或Ⅲ类抗心律失常药物(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物等合用时，应谨慎评估(详见【注意事项】)。

根据本品的药理学性质及其给药模式，不大可能出现药物过量。在临床试验中，尚无药物过量的经验。动物研究表明，使用更高剂量或更频繁的用药不会导致其药理学作用升高。在大鼠和犬的动物研究中，本品皮下给药剂量在高达1mg/kg/日时除对性激素浓度和生殖道的预期的作用外，未出现任何非内分泌相关性后遗症；根据体表面积，估计该剂量可达人类日用剂量的250倍。如果使用过量，应作对症处理。

研究1
一项随机、开放、多中心的研究比较了本品药物去势与手术去势(双侧睾丸切除术)在D2期前列腺癌的疗效和安全性。该研究共随机入组283例D2期前列腺癌患者，138例进入药物去势组，145例进入手术去势组。药物去势采用本品3.6mg皮下注射，每28天一次。结果显示：两组客观缓解率分别为88%和77%(P=0.32)，中位至治疗失败时间分别为52周和53周(P=0.99)，总生存期分别为119周和136周(P=0.42)。该研究表明对于D2期前列腺癌本品与手术去势同样有效。
研究2
一项随机、多中心的研究比较了本品药物去势与手术去势在转移性前列腺癌的疗效及安全性。该研究共随机入组292例转移性前列腺癌患者，148例进入药物去势组，144例进入手术去势组。药物去势组采用本品3.6mg皮下注射，每28天一次。结果显示：两组客观缓解率分别为71%和72%，差异无统计学意义(P=0.91)；两组中位生存期分别为115周和104周，差异无统计学意义(P=0.33)。该研究表明对于转移性前列腺癌本品可作为手术去势的有效替代。
研究3
有两项随机、对照、多中心研究(306/307)，比较了比卡鲁胺(康士得)150mg与本品药物去势对于局部晚期前列腺癌的疗效及安全性。研究共随机入组480例局部晚期前列腺癌患者，320例进入康士得150mg组，160例进入药物去势组(实际138例为药物去势，22例为手术去势)。康士得150mg，每日口服；本品3.6mg皮下注射，每28天一次。结果显示：两组总生存无统计学差异(风险比为1.05，P=0.70)；疾病进展时间也无统计学差异(风险比为1.20，P=0.11)。
研究4
一项随机、对照、开放的研究(EORTC22863)比较了本品用于高危局限期或局部晚期前列腺癌患者辅助内分泌治疗的疗效及安全性。该研究共随机入组415例T1-2期WHO组织学分级为3级或T3-4期任何组织学分级的前列腺癌患者；208例进入单纯放疗组，207例进入放疗联合药物去势组。药物去势采用本品3.6mg皮下注射，每28天一次，从放疗第一天开始使用，持续使用3年。结果显示：单纯放疗组与联合治疗组，10年临床无病生存率分别为22.7%和47.7%(风险比为0.42，P＜0.0001〉；10年总生存率分别为39.8%和58.1%(风险比为0.60，P＜0.0004)；10年前列腺癌特异性死亡率分别为30.4%和10.3%(风险比为0.38，P＜0.0001)。在心血管死亡事件上，两组无统计学差异。该研究表明对于有高度转移风险的前列腺癌患者，本品辅助放疗能改善无疾病生存及总生存，而没有增加远期的心血管毒性。
研究5
一项随机、对照临床研究(RTOG85-31)比较了本品药物去势用于有高度复发风险前列腺癌患者辅助内分泌治疗的疗效及安全性。该研究共随机入组977例至少临床T3期或临床T1-2期但有区域淋巴结转移的前列腺癌患者；488例进入放疗联合药物去势组，489例进入单纯放疗组；药物去势采用本品3.6mg皮下注射，从放疗的最后一周开始，持续使用或至进展。结果显示：联合治疗组与单纯放疗组，10年总生存率分别为49%和39%(P=0.002)，10年局部失败率分别为23%和38%(P＜0.0001)，10年远处转移率分别为24%和39%(P＜0.001)，10年前列腺癌特异性死亡率分别为16%和22%(P=0.0052)；研究结果均有利于联合治疗组。该研究表明对于有不良预后因素的前列腺癌，本品辅助放疗能减少疾病进展，也能显著改善总生存。
研究6
一项随机、对照研究(RTOG86-10)比较了本品作为新辅助内分泌治疗在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者的疗效及安全性。该研究共随机入组456例可触及的T2c、T3和T4期，但无远处转移的前列腺癌患者。新辅助内分泌治疗组226例，单纯放疗组230例；新辅助内分泌治疗方案为本品3.6mg每4周皮下注射联合氟他胺250mg每天三次，从放疗前2个月开始使用，放疗期间继续使用。结果显示：新辅助内分泌治疗组与单纯放疗组，8年无病生存分别为33%和21%(P=0.004)；局部控制率分别为42%和30%(P=0.016)；远处转移率分别为34%和45%(P=0.04)，无生化复发生存率分别为24%和10%(P＜0.0001)，前列腺癌所致死亡率分别为23%和31%(P=0.05)；研究结果均有利于新辅助内分泌治疗组。
研究7
一项随机、对照研究(ECOG7887)比较了本品作为辅助内分泌治疗在区域淋巴结阳性前列腺癌患者根治性手术后的疗效及安全性。该研究共随机入组98例T1-2但经病理证实有区域淋巴结转移的前列腺癌患者，47例进入辅助内分泌治疗组，51例进入单纯根治手术组；患者在根治性手术后12周以内进行随机；辅助内分泌治疗采用本品3.6mg皮下注射(70%)或双侧睾丸切除术(27%)。结果显示：中位随访11.9年，辅助内分泌治疗组较单纯根治手术组显著性延长了总生存(13.9年 VS 11.3年，P=0.04)，无进展生存(P＜0.0001)及前列腺癌特异性生存(P=0.0004)。
研究8
一项多中心、随机、对照研究评估了本品作为局部晚期前列腺癌患者根治性手术后辅助内分泌治疗的疗效及安全性。该研究共随机入组201例局部晚期前列腺癌根治性手术患者，38%的患者有精囊侵犯，17%的患者有膀胱颈侵犯；辅助内分泌治疗组采用本品皮下注射，每4周，在根治性手术后15天之内使用。对照组则不给予治疗。结果显示：中位随访5年，辅助内分泌治疗显著改善了无病生存(风险比为0.75)。
研究9
在两项相同设计的开放、对照、多中心临床试验中，比较了本品10.8mg和3.6mg植入剂在晚期前列腺癌患者中药效学和安全性，每项研究中各入组80名晚期前列腺癌患者，随机分组，在0到12周内，以4周的时间间隔连续接受3次本品3.6mg，或者接受一次本品10.8mg。在随后的36周，所有患者都以12周的间隔接受本品10.8mg。以血清睾酮水平作为主要终点，将药代动力学评价作为次要终点(详见【药代动力学】)。结果显示，无论是以第4至12周作为整体，或分别在第4、8或12周时进行比较，两组血清睾酮水平无统计学意义的差异。而且在首次用药后21天左右血清睾酮达到去势水平(＜2.00nmol/l)，并在48周的试验周期内均得以维持。在3个月时，两组分别有94%和92.5%的患者PSA水平下降。
研究10
在日本患者进行了一项本品10.8mg治疗前列腺癌的药效学和安全性研究，共纳入40名前列腺癌患者，其中20名患者接受过本品3.6mg治疗3个月或更长时间，20名患者先前未接受过治疗。结果显示，无论患者是否曾接受过本品3.6mg的治疗，当给予本品后，血清睾酮水平都能有效稳定抑制在去势水平以下。另外，对于首次接受本品治疗的患者治疗12周时，90%患者显示肿瘤客观缓解(包括部分缓解或完全缓解)，75%的患者PSA水平恢复至正常范围内。
如果患者在接受治疗之后并未达到预期的临床疗效或生化应答，则应考虑定期监测患者的血清睾酮水平。根据预期，使用本品3.6mg植入剂治疗(每4周一次)与使用本品10.8mg植入剂治疗(每12周一次)可获得相似的临床效果。采用生产商规定的DPC Coat-A-Count放射免疫测定方法测定患者体内的总睾酮水平；该方法具有高度特异性和准确度。使用本品10.8mg缓释植入剂的临床研究已经表明，低睾酮水平的可接受变异性约为20%。

药理作用
本品是天然促性腺激素释放激素(GnRH)的一种合成类似物，长期使用可抑制垂体促性腺激素的分泌，从而引起男性血清睾酮的下降。首次用药后，可导致患者体内血清黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平升高，随后导致血清睾酮水平暂时性升高。在第一次注射此药后21天左右血清睾酮浓度可下降至去势水平，并在以后每12周一次的治疗中保持抑制。
毒理研究
致癌性：在为期1年及23周恢复期的大鼠动物研究中，每4周一次皮下植入本品约80mcg/kg/日和150mcg/kg/日(雄性大鼠)或50mcg/kg/日和100mcg/kg/日(雌性大鼠)，可观察到垂体腺瘤的发生率升高。在为期72周雄性大鼠或101周雌性大鼠的研究中，皮下植入相似剂量本品也可观察到垂体腺瘤的发生率升高。尚不明确大鼠垂体腺瘤与人体的相关性。在小鼠研究中，皮下植入本品(用药剂量：2400mcg/kg/日，每3周一次，持续2年)可导致脊柱和股骨组织细胞肉瘤的发生率升高。尚无法根据所获得的动物研究数据计算其与人类剂量/暴露的倍数。
在小鼠体内，长期重复使用几倍人用的剂量在消化道内产生了组织结构的变化，表现为胃部幽门区域良性增生和胰岛素细胞增殖(亦报告为自发性损伤)。这些现象与临床的关系尚不清楚。
致突变性：在使用细菌和哺乳动物系统进行点突变和细胞遗传学作用的致突变试验中，并未发现本品具有致突变性的证据。
生殖毒性：在雌雄大鼠中，给予本品导致的改变与其内分泌作用引起的性腺抑制作用一致。在雄性大鼠中，给予500-1000mcg/kg/日的本品，可观察到大鼠的体重下降，以及睾丸、附睾、精囊和前列腺出现萎缩性组织学改变，同时还可完全抑制精子发生。在雌性大鼠中，给予50-1000mcg/kg/日的本品，可对卵巢功能产生抑制作用，进而导致卵巢和第二性器官体积缩小、体重减轻；卵泡发育停止在窦卵泡生长期，黄体体积和数量均减少。停止给药后，在雄雌大鼠中观察到的组织学作用几乎均可逆转(睾丸除外)；但是，对于那些在停用本品的怀孕大鼠，其生育力和一般生殖功能均出现降低。尽管在交配之前大鼠的生殖功能尚未完全恢复，但在停药2周内仍出现了雌雄大鼠的繁殖交配；排卵率、相应的着床率以及活胎数量均下降。
在犬动物研究中，停止为期1年的本品(107-214mcg/kg/日)给药之后，组织学检查发现，药物对雌雄犬生殖器官的作用出现逆转。根据所获得的动物研究数据，无法计算其与人类剂量/暴露的倍数。

吸收
前列腺癌患者在给予本品10.8mg缓释植入剂之后2小时后可达峰值，自第4天至12周给药间隔结束，从植入剂中缓慢释放的戈舍瑞林，可维持相对稳定的系统暴露量。药代动力学数据具体见表2。按照12周治疗间隔给予4剂缓释植入剂之后，戈舍瑞林并不会出现具临床意义的蓄积。
表2：醋酸戈舍瑞林10.8mg缓释植入剂的戈舍瑞林药代动力学参数

参数	N	均值	(SD)
全身清除率(mL/min)	41	121	(42.4)
Cmax(ng/mL)	41	8.85	(2.83)
Tmax(h)	41	1.80	(0.34)
Cmin(ng/mL)	44	0.37	(0.21)

SD=标准差
在接受3剂3.6mg缓释植入剂+1剂10.8mg缓释植入剂之后，前列腺癌患者体内戈舍瑞林的血清浓度如图1所示。两种规格植入剂的血清浓度主要取决于药物从缓释植入剂中释放的速率。对于本品3.6mg缓释植入剂，戈舍瑞林的平均血药浓度可在用药15天后逐渐达到峰值，约为3ng/mL，并在治疗结束之前降至约0.5ng/mL水平。对于本品10.8mg缓释植入剂，戈舍瑞林的平均血药浓度可在给药的前24小时内迅速达到峰值，约为8ng/mL，并在第4天迅速下降。自此直至治疗期结束时，戈舍瑞林的平均血药浓度维持在相对稳定的范围(约0.3-1ng/mL)内。

图1：给予3剂醋酸戈舍瑞林3.6mg缓释植入剂(第0、28、56天)+1剂醋酸戈舍瑞林10.8mg缓释植入剂(第84天)之后，前列腺癌患者体内戈舍瑞林的血清浓度
分布
在皮下给予单剂量放射标记的戈舍瑞林溶液250mcg后，测定健康男性志愿者中的表观分布容积为44.1±13.6升。戈舍瑞林的蛋白结合率为27%。
代谢
C-末端氨基酸的水解作用是戈舍瑞林代谢的主要代谢机制。在其他物种中的研究结果相比，人体中的代谢范围较窄。在人体中发现的所有代谢产物也同样在毒理学研究的物种中观察到。
排泄
皮下给予放射标记的戈舍瑞林水溶液之后，戈舍瑞林可迅速清除；其清除机制主要是通过肝脏和尿液清除两种途径。超过90%的药物可通过尿液清除。大约有20%剂量的戈舍瑞林以原型药通过尿液回收。
特殊人群
在肾功能正常的受试者中血清清除半衰期为2～4小时。对肾功能受损的患者其半衰期将会增加。但尚无证据表明肾功能不全患者每12周一次，多次给予本品10.8mg植入剂会导致蓄积，此外，也没有证明表明肾功能不全患者给予本品10.8mg植入剂会导致不良事件发生率升高。因此，肾功能不全患者使用本品时无需调整剂量。
药代动力学数据表明，肝功能正常受试者和中度肝功能不全患者的全身清除率和血清消除半衰期相似，因此，中度肝功能不全患者在使用本品治疗时无需进行剂量调整。目前尚没有在重度肝功能不全患者的药代动力学数据。
可以观察到，患者的体重每增加1公斤，在给予本品10.8mg缓释植入剂之后，AUC值每下降约1～2.5%。在缺乏临床疗效的肥胖患者中，应严密监测患者体内的睾酮水平。

25℃以下保存。

预充于一次性注射器。
10.8mg/支，1支/盒。

36个月。

JX20180114

进口药大包装注册证号：H20160245
进口药小包装注册证号：H20160244
进口药品分包装批准文号：国药准字J20160091

企业名称：AstraZeneca UK Limited
生产地址：SILK ROAD BUSINESS PARK,MACCLESFIELD,CHESHIRE, SK10 2NA, UK
分包装企业：阿斯利康制药有限公司
分包装地址：江苏省无锡市新区黄山路2号
邮政编码：214028
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