阿基仑赛注射液

活性成分：本品约为68mL/袋，其中含给药目标剂量为2.0*10个抗CD19CAR-T细胞kg体重。
辅料成分：CryoStor CS10冻存液(含5％甲基亚砜)，氯化钠，人血白蛋白。

本品为冻存于产品袋中的细胞混悬液，输注前需要复融，复融后的产品为白色至红色的细胞混悬液。

本品为经基因修饰的靶向人CD19的嵌合抗原受体自体T(CAR-T)细胞，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型(NOS)，原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

68ml

请在有血液肿瘤治疗经验的医生指导和监督下使用本品治疗；单次静脉输注；产品请勿辐照；患者身份信息必须与本品冻存盒及产品袋上患者标识符相匹配，如果患者身份信息与标识符不匹配，请勿输注本品；本品输注前的患者准备；在开始清除淋巴细胞性化疗之前确认本品随时可用。
使用方法：仅供自体使用；输注前和输注后恢复期间，确保备有至少2个剂量的托珠单抗和完善的急救设备。
请勿使用白细胞滤器。
建议使用中心静脉通路输注本品。
确认患者身份与本品产品袋上的患者标识符相符。
在输注前用生理盐水冲管。
通过重力或蠕动泵在30分钟内将本品产袋内所有内容物输入患者体内。
本品输注期间，轻轻晃动产品袋，以防止细胞聚集。
产品袋中全部内容物输注完毕后，用理盐水以同样的输注速度冲管，确保所有产品都输入患者体内。
本品为自体细胞制备的产品，请遵循医疗卫生机医疗废物管理办法进行处理和处置，以避免潜在传染性疾病的传播。

本节中描述的安全数据反映了在境外进行的多中心临床研究（ZUMA-1）中暴露于Axicabtagene Ciloleucel后的安全性，以及阿仑赛注射液在中国进行的临床试验中的安全性。
ZUMA-1临床研究ZUMA-1为一项/期临床研究，该研究中108例复/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者接受了根据体重计算的推荐剂量CAR-T细胞治疗，中位随访时间为27.4个月。
最常见的不良反应（发生率≥20％）包括CRS发热、低血压、脑病、心动过速、疲乏、头痛、食欲下降、寒战、腹泻、发热性中粒细胞减少、感染-非特指病原体、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、眩晕、便秘和心失常。
52％的患者发生严重不良反应。
最常见的严重不良反应（＞2％）包括脑病、热、肺部感染、发热性中性粒细胞减少、心律失常、心力衰竭、尿路感染、肾功能不全失语、心脏骤停、难辨梭菌感染、谵妄、低血压和缺氧。
最常见的（≥10％）3级或以上的不良反应包括热性中性粒细胞减少、发热、CRS、脑病、感染未明确病原体、低血压、缺氧和肺部感染。
在ZUMA-1研究中，45％（49/108）患者在输注Axicabtagene Ciloleucel后接受托珠单抗治疗。

一般注意事项：鉴于本品治疗相关风险，如果存在以下情况患者需延迟输注：之前化疗导致的严重不良反应尚未恢复（尤其是部反应、心脏反应或低血压）；之前化疗导致的严重不良反应尚未恢复（尤其是肺反应、心脏反应或低血压）；未控制的活动性感染；活动性移植物抗宿主病（GVHD）；接受本品治疗后不应献血，不应捐献器官、组织或细胞用于移植。
本品仅限于自体使用，在任何情况下均不能给其他患者使用。
输注本品前，患者身份信息必须与本品产品袋和冻存盒上的患者标相匹配。
如果不匹配，不能输注本品。
伴随疾病活动性中枢神经系统疾病或肾功能不全、肝功能肺功能不全或心功能不全的患者可能更容易受到上述不良反应后果的影响，需特别关注。
原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤；尚无在原发性CNS淋巴瘤患者中使用本品的经验无法在该人群中确定本品的风险/获益。
细胞因子释放综合征（CRS）；使用本品治疗后，可能发生致命或危及生命的细因子释放综合症（CRS），详见[不良反应]。
输注本品之前，确保已备好至少2剂量的托珠单抗。
输注后，患者需要在获得本品上市许可持有人评估培训的医疗机构中至少住院10日，且每日监测CRS的症状和体征。
输注后需要监测患者CRS的状或体征4周。
建议患者一旦出现CRS的症状或体征，立即就医。
一旦出现CRS，参指南给予支持治疗、托珠单抗治疗或托珠单抗联合皮质类固醇激素治疗。
已知CRS与终末器官功能障碍（例如，肝、肾心和肺）相关。
此外，在CRS的情况下，可能会发生基础器官病理学的恶化。
具重大医学意义的心功能不全的患者应按照重症监护标准进行管理，例如应考虑采用超声心动图等措施。
CRS的诊断需要排除全身炎症反应的其他原因（包括感染）。
一旦发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染并使用广谱抗生素、补液及其他支持治疗。

育龄期女性：育龄期女性在接受本品治疗前，需核实其妊娠状态。
避孕措施：需要使用氟达拉滨和环磷酰胺进行清淋巴细胞化疗的患者，请参阅氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息，以了解关于患者避孕的相关信息。
由于没有充足的暴露数据，无法提供关于使用本品治疗后避孕持续时间的建议。
妊娠期：目前尚无在妊娠期女性患者中使用本品的数据。
没有对本品进行动物生殖和发育毒性研究，因此无法评估妊娠期女性使用是否会对胎儿产生危害。
本品是否能转移给胎儿也尚未知。
基于作用机制，如果转导的细胞穿过胎盘，则可能对胎儿产生毒性，包括B淋巴细胞减少。
因此，本品不推荐应用于妊娠期女性，而且本品治疗后，一旦发生妊娠需要与主治医师进行讨论。
哺乳期：目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌。
应告知哺乳期女性，本品对接受哺乳的婴儿存在潜在的风险。
生育力：目前尚无关于本品对于生育力影响的临床数据。
动物实验中，没有评估本品对于男性和女性生育力的影响。

在儿童或18岁以下青少年患者中尚未建立本品的安全性和有效性。

本品在ZUMA-1临床试验、中国临床试验及上市后的使用中包括了老年患者，所以老年用药没有年龄上限也不需要调整剂量。

暂无相关研究内容。

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一、药理作用：阿基仑赛注射液是一种靶向CD19的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，可与表达CD19的肿瘤细胞和正常B细胞结合。
研究显示，当抗CD19 CAR-T细胞与表达CD19的靶细胞结合后，CD28和CD3.zeta共刺激结构域激活下游级联信号，导致T细胞活化、增殖、获得效应功能并分泌炎症细胞因子和趋化因子。
这一系列事件导致了对表达CD19细胞的杀伤。
二、毒理研究：对来自3例患者的CAR-T细胞产品进行了基因插入位点(VIs)分析，vIs呈多克隆性，未检测到优先整合位点。
VIs优先出现在转录启动子(rSS)附近，仅有不到5％的VIS位于外显子中，无证据证明特定vIs会导致T细胞优先增殖。
尚未对阿基仑赛进行遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究。

本品需要储存在液氮气相中(低于零下150℃)。
复融后的产品不能再次冻存。
本品必须通过罐内有气相液氮的干式液氮罐进行运输(低于零下150摄氏度)，液氮罐上贴有患者专用标码，储存本品的干式液氨罐在运输过程中不可辐照。

本品在气相液氮中(低于零下150℃)的有效期暂定为2个月，复融后可在20~25℃条件下保存3小时。

国药准字S20210019

企业名称：复星凯特生物科技有限公司
生产地址：上海市浦东新区新场镇康新公路2277号天慈中商药业1号厂房
药品上市许可持有人：复星凯特生物科技有限公司