亚叶酸钙胶囊

【药品名称】

通用名称： 亚叶酸钙胶囊
商品名称：亚复欣
汉语拼音：Yayesuangai Jiaonang
英文名称：Calcium Folinate Capsules

【主要成分】

亚叶酸钙

【化学名】

N-[4-[（2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸钙盐五水合物

【结构式及分子式、分子量】

分子式:C₂₀H₂₁CaN₇O₇·5H₂O
分子量:601.61

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为淡黄色颗粒或粉末。

【适应症】

1.用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。
2.用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。
3.也用于叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。
4.与5-氟脲嘧啶合用，用于晚期结肠、直肠癌。

【规格】

25mg（以亚叶酸计）

【用法与用量】

1.高剂量甲氨蝶呤治疗后亚叶酸钙“解救”疗法：根据甲氨蝶呤的血药浓度决定亚叶酸钙的剂量。一般静脉注射甲氨蝶呤24小时后，给予亚叶酸钙10mg/m²，每6小时一次，共10次。
如有消化道毒性反应出现时，不要鞘内注射亚叶酸钙。
亚叶酸钙使用指导剂量：

临床情况	实验室检查	亚叶酸钙剂量和疗程
甲氨蝶呤常规消除	给药后24小时，血浆甲氨蝶呤水平大约10μmol，48小时后大约1μmol，72小时后低于0.2μmol。	60小时内，口服、肌注、静脉注射15mg，每6小时一次（在使用甲氨蝶呤24小时后开始，共给药10次）。
甲氨蝶呤晚期延迟消除	给药后72小时，血浆甲氨蝶呤水平大于0.2μmol，并在用药96小时仍大于0.05μmol。	继续口服、肌注、静脉注射15mg，每6小时一次，直到使用甲氨蝶呤水平低于0.05μmol。
甲氨蝶呤早期延迟消除和/或急性肾损伤	血浆甲氨蝶呤水平在给药后24小时大于等于50μmol，或48小时大于等于5μmol，或使用甲氨蝶呤后，血肌酐在24小时增加100%以上。	每3小时静脉注射150mg，直到甲氨蝶呤水平低于1μmol，然后每3小时静脉注射15mg，直到甲氨蝶呤水平低于0.05μmol。

2.甲氨蝶呤消除不畅或不慎超剂量使用时：
当不慎超剂量使用甲氨蝶呤时，应尽可能及时的使用亚叶酸钙进行急救；排泄延迟时，也应在甲氨蝶呤使用24小时内应用亚叶酸钙。一般每6小时肌注、静脉注射亚叶酸钙10mg，直到血中甲氨蝶呤水平低于10^-8M（0.01μmol）。出现消化系统反应（如恶心、呕吐）时，亚叶酸钙可胃肠外给药，但不可鞘内注射。
血肌酐、甲氨蝶呤水平每隔24小时测定一次，如24小时血肌酐增加超过50%或24小时甲氨蝶呤超过9×10^-7M，亚叶酸钙剂量增加到100mg/m²，每3小时一次,直到甲氨蝶呤水平低于10^-8M。
3.叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血：一般每天1mg，尚无证据证明剂量增加疗效会增加。
4.结直肠癌：①5-Fu370mg/m²静注后，亚叶酸钙200mg/m²，缓慢静脉注射，不少于3分钟。②5-Fu425mg/m²静注后，亚叶酸钙20mg/m²，缓慢静脉注射。

【不良反应】

很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。

【禁忌症】

禁用于恶性贫血及维生素B₁₂缺乏引起的巨幼细胞性贫血。

【注意事项】

1.初次使用本品，应在有经验的医师指导下用药，并严格按照规定的剂量及用药时间遵照执行。
2.本品不应与叶酸拮抗剂（如：甲氨蝶呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用。
3.当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出，病情急需者，本品剂量要加大。
4.接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监察：（1）治疗前观察肌酐廓清试验；（2）甲氨蝶呤大剂量后每12～24小时应测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10^-8mol/L时，可以停止实验室监测；（3）应用甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐大于治疗前50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理；（4）甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH值保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗（每日补液量在3000ml/m²）以防肾功能不全。（5）本品与甲氨蝶呤不宜同时使用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24～48小时再启用本品，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。
5.本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尽管动物研究未显示本品有生殖毒性，但动物实验并不能准确预测人类的反应。由于亚叶酸钙未进行适当的充分对照的妊娠妇女临床研究，因此如非确实必要，本品不应在妊娠期使用。
尚不清楚本品是否经人乳汁分泌，哺乳妇女应慎用本品。

【儿童用药】

服用抗癫痫药的儿童应慎用本品（见药物相互作用）。

【药物相互作用】

大量叶酸可能对抗苯巴比妥，苯妥英和扑痫酮的抗癫痫作用，使某些正在服用抗癫痫药儿童的癫痫发作率增加。
动物和人的初步研究显示，全身给药时有少量亚叶酸以5-甲基甲氢叶酸的形式进脊髓，使甲氨蝶呤鞘内给药后的通常血药浓度出现下降。因此高剂量的亚叶酸可能降低甲氨蝶呤鞘内给药的效果。
亚叶酸可能增加氟脲嘧啶的毒性。
本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起继发性巨幼细胞性贫血。

【药物过量】

叶酸是一种水溶性维生素，在体内叶酸还原酶的作用下转化成亚叶酸，并经尿迅速消除。叶酸在人体内的急性和长期毒性很低。成人每日摄入量400mg共5个月，或每日10mg共5年未见发生不良反应。
过量的亚叶酸可能使叶酸拮抗剂的化疗作用失效。

【药理毒理】

药理作用
本品为四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。
叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。甲氨蝶呤可与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质的合成。本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜的反应，但对已出现的甲氨蝶呤所致神经毒性则无明显作用。
毒理研究
大鼠和兔的生殖毒性研究显示，本品在人用剂量的至少50倍时，未见胚胎毒性。

【药代动力学】

亚叶酸钙口服后易于吸收，1.5～2小时后，血清还原叶酸达峰值；肌注或静注后，0.6～0.8小时达峰值。T1/2为3.5～6.2小时，作用持续3～6小时，经肝作用后代谢成5-甲基四氢叶酸，80%～90%经肾排出，少量经粪便排出。

【贮藏】

密闭，置凉暗干燥处保存。

【包装】

包装材料：棕色塑料瓶，纸盒。
包装规格：30粒/瓶。

【有效期】

暂定二年半。

【批准文号】

国药准字X20010327

【企业名称】

长春天诚药业有限公司

【邮政编码】

130102

【电话】

0431-4595522

【传真】

0431-4598899