低分子量肝素钠注射液

核准日期：2008.12.08

椎管或硬膜外血肿。当实施椎管内麻醉(脊麻和硬膜外麻醉)或追贯穿此时应注意，使用低分子肝素或肝素类物质预防血栓并发症的病人，有可能引起椎管或硬膜外血肿，导致长期甚至永久性瘫痪。放置硬膜外导管或反复硬膜外穿刺，合并使用影响止血功能的药物，如非甾体类抗炎药(NSAIDs)、血小板凝制剂或其他抗凝药物等，血肿发生率可能会更高。此种情况，应监测病人神经损害的症状和体征，如发现有可能损伤到神经，应紧急处理。医生在对此类病人实施椎管内干预(麻醉或穿刺)时，应进行利弊权衡。

本品主要成份为低分子量肝素钠，系由肝素钠裂解获取的硫酸氨基葡聚糖片段的钠盐。
其结构式为：

分子量：平均分子量小于8000道尔顿。
分子量小于8000道尔顿的低分子量肝素钠＞60%。
辅料：氯化钠

本品为无色或淡黄色的澄明液体。

1.急性深静脉血栓形成(DVT)的抗凝治疗。
2.预防血液透析时血凝块形成。
3.与阿斯匹林联合使用，预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞的缺血并发症。
4.预防与手术有关的深静脉血栓形成(DVT)。

(1)0.3ml：3000IU(预充式注射器，安瓿)；
(2)0.5ml：5000IU(预充式注射器，安瓿)；
(3)1.0ml：10000IU(安瓿)；
(4)1.0ml：2500IU(安瓿)；
(5)2.0ml：5000IU(安瓿)

在治疗深静脉血栓形成时，应采用深部皮下注射给药。在血液透析中预防血凝块形成，每次血透开始时应从动脉端给予单一剂量低分子量肝素钠。皮下注射部位通常是腹壁前外侧或后外侧皮下组织，左右交替给药，注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。
1.急性深静脉血栓形成(DVT)的抗凝治疗。
每日一次用法：200IU/kg体重，皮下注射每日一次，每日总量不可超过18000IU。
每日二次用法：100IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血危险较高的患者。通常治疗中无需监测PT(血浆凝血酶原时间)和aPTT(活化部分凝血酶时间)，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0IU抗-Xa/ml。治疗至少需要5天。
2.预防血液透析时血凝块形成。血液透析不超过4小时：每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入本品5000IU，透析中不再增加剂量或遵医嘱。血液透析超过4小时，每延长1小时须追加上述剂量的四分之一或根据血透最初观察到的效果进行调整。
3.与阿斯匹林联合使用，预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞的缺血并发症。皮下注射120IU/kg体重，每日二次，最大剂量为10000IU/12小时，至少治疗6天。
4.预防与手术有关的深静脉血栓形成(DVT)。伴有血栓栓塞并发症危险的大手术：术前1－2小时皮下注射2500IU，术后每日皮下注射2500IU，直到患者可活动，一般需5－7天或更长。具有其它危险因素的大手术和矫形手术：术前晚间皮下注射5000IU，术后每晚皮下注射5000IU。治疗须持续到患者可活动为止，一般需5－7天或更长。也可术前1－2小时皮下注射2500IU，术后8－12小时皮下注射2500IU，然后每日早晨皮下注射5000IU。
由于分子量不同，抗Xa活性及剂量不同，不同的低分子量肝素不可互相替代使用。应特别注意并遵守相应的产品的使用方法。当有肝素诱导的血小板减少症病史的患者使用本品时，应特别小心。
蛛网膜下腔/硬膜外麻醉:
与其它抗凝剂相同，在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉中，同时使用低分子量肝素，极少有椎管内血肿导致长期或永久性瘫痪的报导。当术后保留硬膜外导管时，可能增大出现上述症状的危险。需进行神经学检测。
须在医师指导下使用本品。未向医师咨询不可擅自停药。
使用注意事项：
注射本品时应严密监控，任何适应症及使用剂量都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子量肝素治疗前进行血小板计数，并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降(低于原值的30%～50%)，应停用本品。
在下述情况中应小心使用本品：肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器官损伤史，出血性脑卒中，难以控制的严重动脉高压史，糖尿病性视网膜病变；近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉。有任何疑问请咨询医师或药师

本品可产生不同程度的不良反应：
1.出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应：出现此种情况时，应立即通知医师
2.部分注射部位瘀点、瘀斑、轻度血肿或坏死
3.局部或全身过敏反应
4.血小板减少症(血小板计数异常降低)：应立即通知医师
5.少见注射部位严重皮疹发生，向医师咨询
6.增高血中某些酶的水平(转氨酶)
在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时使用低分子量肝素，有出现椎管内血肿的报导。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。

下列情况禁用本品：
1.对肝素及低分子量肝素过敏；
2.严重的凝血障碍；
3.有低分子量肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降)；
4.活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤；
5.急性感染性心内膜炎(心内膜炎)，心脏瓣膜置换术所致的感染除外。
本品不推荐用于下列情况：
1.严重的肾功能损害；
2.出血性脑卒中；
3.难以控制的动脉高压；
4.与其它药物共用(见：与其它药物的相互作用)有任何疑问请咨询医师或药师。

特别警告：
禁止肌肉注射。
远离儿童放置。
当本品与下列药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶血栓，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定型心绞痛及非Q波心肌梗死)，糖皮质激素(全身用药)。

妊娠初3个月妇女或产后妇女使用本品可能增加出血的危险，须慎用。在妊娠及哺乳期需用本品时，应于使用之前咨询医师或药师。为保险起见，在妊娠期不宜使用本品，而哺乳期并非禁忌。

本品不适用于儿童。

由于60岁以上老人(特别是女性)对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。

为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物名告诉医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向)：用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物)，非甾类抗炎药(全身用药)，酮洛酸，右旋糖酐40(肠道外使用)。

本品过量可导致出血。出现用药过量时，可缓慢静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品，1mg鱼精蛋白中和100IU的本品。

药理作用
低分子量肝素钠具有抗Xa活性，药效学研究表明其可抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成，但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。在发挥抗栓作用时，出血的可能性较小。
毒理作用
本品小白鼠皮下注射和尾静脉注射的LD₅₀值分别为3764mg/kg、1655mg/kg。
长期动物实验未证实本品有致癌作用，对雌雄鼠的生育能力无影响，也没有发现本品对胎儿有明显损害。多次重复给药时,血小板减少、过敏的发生率很低。

药代动力学参数源于对血浆中抗Xa因子活性的研究。皮下注射本品可迅速并完全被吸收，达峰血药浓度时间(Tmax)为3小时，半衰期约3.5小时，皮下注射时，生物利用度接近100%。本品主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。

遮光，密封，在阴凉处(不超过20℃)保存。

预充式注射器：2支/盒
安瓿：10支/盒。

24个月

国家药品标准WS₁-(X-148)-2005Z

国药准字H19990035(0.3ml)
国药准字H19990036(0.5ml)
国药准字H19990037(10000IU)
国药准字H10980114(2500IU)
国药准字H10980115(2ml)

企业名称：杭州九源基因工程有限公司
生产地址：杭州经济技术开发区八号大街东
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