奥沙利铂甘露醇注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年02月12日
修改日期：2017年05月07日

【药品名称】

通用名称： 奥沙利铂甘露醇注射液
商品名称：艾恒
英文名称：Oxaliplatin and Mannitol Injection
汉语拼音：Aoshalibo Ganluchun Zhusheye

【曾用名】

奥沙利铂注射液

【成份】

本品主要成份为奥沙利铂。其化学名称为(1R-反式)-(1,-2环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']合铂。
其结构式为：

分子式：C₈H₁₄N₂O₄Pt
分子量：397.29
其辅料为甘露醇。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

适用于经过5-氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合5-氟尿嘧啶使用。

【规格】

100ml:奥沙利铂0.1g与甘露醇5.0g

【用法用量】

在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积一次130mg/m²，静脉输注2～6小时。没有主要毒性出现时，每3周(21天)给药1次。剂量的调整应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。

【不良反应】

1、血液学方面的不良反应主要是：贫血，白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少。
2、非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。
3、神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。

【禁忌】

1.对铂类衍生物有过敏者禁用；
2.妊娠及哺乳期间慎用。

【注意事项】

1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。
2.应给予预防性和/或治疗性的止吐用药；
3.当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm³或血小板＜50000/mm³)，应推迟下一周期用药，直到恢复；
4.在每一疗程治疗之前应进行血液计数和分类，在治疗开始之前应进行神经学检查，之后应定期进行。
5.患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%，调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。
6.不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用，也不要用含铝的静脉注射器具。
7.因使用本品时低温可致痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对胎儿可能有毒性。本品在孕期禁用。通过乳汁排泄的研究尚未进行，禁用于哺乳期。

【儿童用药】

目前尚无充足的儿童用药安全性资料。

【老年用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟尿嘧啶)之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，本品的蛋白结合无明显变化。在动物和人的体内研究中显示，与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。

【药物过量】

尚无解毒剂可供使用。当用药过量时，不良反应将加剧，应进行血液学监测，并针对其毒性反应对症治疗。

【药理毒理】

本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和1，2-二氨环己烷包围，呈反式构象，是一个立方体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一个小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。

【药代动力学】

以130mg/m²的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.80μg/ml/h，模拟的曲线下面积为189±45μg/ml/h。
当输液结束时，50%血浆铂呈游离态，而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态，另外75%与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相，其消除相半衰期约为40小时。多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5%经粪便排出)。
在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。
与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

【贮藏】

遮光、密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

玻璃输液瓶，丁基胶塞外加铝盖封口，1瓶/盒。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

YBH06172005-2016Z

【批准文号】

国药准字H20050962

【生产企业】

企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司
生产地址：连云港经济技术开发区黄河路38号
邮政编码：222047
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