注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3:1)

核准日期：2010年03月15日

本品为复方制剂，主要成份为头孢他啶和他唑巴坦钠(头孢他啶和他唑巴坦的标示量之比为3:1)。辅料为碳酸钠。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品用于治疗由头孢他啶单药耐药，对本复方敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染。
1、下呼吸道感染：由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌属、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、肠道菌属、奇异变形杆菌、粘质沙雷氏菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌属等所致。
2、皮肤和皮肤软组织感染：由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌属、克雷伯菌属、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌属等所致。
3、尿道感染：由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌属、肠道菌属、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌等所致。
4、细菌性败血症：由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷氏菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌属等敏感菌所致。
5、骨和/或关节感染：由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌属、克雷伯菌属、肠道菌属、金黄色葡萄球菌属等敏感菌所致。
6、妇科感染：由产β-内酰胺酶的大肠埃希菌导致的子宫内膜炎、盆腔蜂窝组织炎和其他女性生殖道感染。
7、腹腔内感染：由产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌等导致的腹膜炎。
8、中枢神经系统：由产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、铜绿假单胞菌属、肺炎链球菌等导致的髓膜炎。

(1)1.2g(C₂₂H₂₂N₆O₇S₂ 0.9g与C₁₀H₁₂N₄O₅S 0.3g)
(2)2.4g(C₂₂H₂₂N₆O₇S₂ 1.8g与C₁₀H₁₂N₄O₅S 0.6g)

1、临用前用氯化钠注射液或灭菌注射用水溶解，然后再加入氯化钠注射液100～250ml中静脉滴注，成人通常剂量为：每次2.4g，每日两次。可根据感染严重程度和肾功能情况进行适当调整。
2、肾功能减退时需调整给药剂量与间隔时间，推荐使用的剂量如下：

肌酐清除率(ml/min)	每次剂量(g)/间隔时间(h)
50～30	1.2/12
30～16	1.2/12

3、本品因含碳酸钠，可形成二氧化碳使瓶内产生压力，此时须排气。

本品不良反应轻而少见，总发生率约4.4%。主要表现为头晕、腹部不适、恶心、食欲不振、转氨酶升高、皮疹、白细胞下降和面部胀感；疗程较长时可能发生伪膜性肠炎、中性粒细胞下降、血小板减少、Coom’s试验阳性、血清转氨酶和肌酐、尿素氮升高等。本品不影响凝血酶原合成，亦无其它凝血机制障碍。

对头孢菌素类、青霉素过敏者禁用。

1.宜现配现用，静脉注射是最好的给药方法。
2.严重肾功能不良者宜慎用。
3.定期检查造血系统功能，尤其是长时间(即长于21天)用药时。
4.当用于需要限制钠盐摄入的病人时，需考虑本品的钠含量。
5.不可与氨基糖苷类抗生素直接混合于同一注射器或输液瓶中，因存在物理配伍禁忌。
6.本品与碳酸氢钠不稳定，不可配伍。

本品可透过胎盘屏障到胎儿体内，孕妇及哺乳期妇女慎用。

儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

本品主要经肾脏排泄，故老年患者以适当调整给药剂量和间隔时间，给药量可减至正常量的1/2～1/3。

本品与庆大霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素合用时对大肠埃希菌、肺炎杆菌和铜绿假单胞菌有协同或累加抗菌作用；与呋塞米、依他尼酸合用可能引起肾损害，用药期间应密切观察。

药物过量时可进行腹膜透析或血液透析，可降低血药浓度25%～50%，也可使用利尿药。

本品临床试验由北京大学人民医院为组长单位，参加单位有北京大学第一医院、贵阳医学院附属医院、内蒙古医学院附属医院、北京军区总医院、河北医科大学第一医院和河北医科大学第二医院。试验起止日期为2003年2月～2006年7月。采用多中心、随机、盲法、阳性药对照试验。
试验分3组：(1)试验1组：注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3:1)治疗组。(2)试验2组：注射用头孢他啶他唑巴坦钠(5:1)治疗组。(3)对照组：注射用头孢哌酮舒巴坦钠(1:1)对照治疗组。共入选病例377例。试验1组、试验2组和对照组各入选病例126例、126例和125例，分别脱落病例6例、6例和5例，各组实际完成120例、120例、120例。受试者均为呼吸系统或泌尿系统急性细菌性感染，且需进行全身抗菌药物治疗者(以中、重度为主)。入选病例细菌培养阳性均对头孢他啶耐药(产β-内酰胺酶阳性)而对头孢他啶/他唑巴坦钠敏感。
试验结果：
1、呼吸系统感染疗效分析：(1)有效率：试验1组、试验2组和对照组分别为90.0%、86.67%和91.67%。(2)痊愈率：试验1组、试验2组和对照组分别为50.00%、38.33%和35.00%。各病种疗效分析见表1：
表1呼吸系统感染分病种临床综合疗效分析(FAS)

	试验1组（%）	试验2组（%）	对照组（%）	统计量	P值
肺炎
痊愈	16(57.14)	10(35.71)	12(38.71)
显效	8(28.57)	13(46.43)	14(45.16)
进步	0(0.00)	2(7.14)	2(6.45)	QMH=0.37	0.5441
无效	4(14.29)	3(10.71)	3(9.68)
合计	28	28	31
有效率（%）	85.71	82.14	83.87		1.0000
急性支气管炎
痊愈	5(50.00)	4(50.00)	4(57.14)
显效	4(40.00)	4(50.00)	3(42.86)
进步	0(0.00)	0(0.00)	0(0.00)	QMH=0.00	0.9972
无效	1(10.00)	0(0.00)	0(0.00)
合计	10	8	7
有效率（%）	90.00	100.00	100.00
慢支急性发作
痊愈	7(41.18)	7(33.33)	4(22.22)
显效	6(35.29)	10(47.62)	13(72.22)
进步	2(11.76)	3(14.29)	1(5.56)	QMH=0.16	0.6898
无效	2(11.76	0(0.00)	0(0.00)
合计	17	21	18
有效率（%）	76.47	80.95	94.44		0.3500
支扩并感染
痊愈	2(20.00)	2(28.57)	1(12.50)
显效	6(60.00)	2(28.57)	4(50.00)
进步	1(10.00)	2(28.57)	2(25.00)	QMH=0.40	0.5258
无效	1(10.00)	1(14.29)	1(12.50)
合计	10	7	8
有效率（%）	80.00	57.14	62.50		0.6466

2、呼吸系统感染安全性分析：在所有至少接受一次药物治疗，符合安全数据集的病例中，试验1组出现1例1件不良事件表现为轻度头晕，与药物可能有关；试验2组出现4例4件不良反应，表现为腹泻、皮疹和转氨酶升高，程度均为轻度，均与药物可能有关；对照组出现3例3件不良反应，表现为右侧胸痛和转氨酶升高，程度均为轻度，均与药物可能有关。三组的不良事件经观察随访后均恢复正常。从受试者所发生的不良反应临床表现来看，与头孢类药物常见不良反应相似。试验1组、试验2组和对照组均无严重不良事件发生。
3、泌尿系统感染疗效分析：(1)有效率：试验1组、试验2组和对照组分别为91.67%、95.00%和86.67%。(2)痊愈率：试验1组、试验2组和对照组分别为56.67%、66.67%和61.67%。各病种疗效分析见表2：
表2:泌尿系统感染分病种临床疗效分析(FAS)

	试验1组（%）	试验2组（%）	对照组（%）	统计量	P值
急性膀胱炎
痊愈	6(54.55)	10(76.92)	9(56.25)
显效	5(45.45)	3(23.08)	5(31.25)
进步	0(0.00)	0(0.00)	1(6.25)	QMH=0.62	0.4293
无效	0(0.00)	0(0.00)	1(6.25)
合计	11	13	16
有效率（%）	100.00	100.00	87.50		0.3244
急性肾盂肾炎
痊愈	13(61.90)	12(75.00)	11(55.00)
显效	4(19.05)	3(18.75)	6(30.00)
进步	3(14.29)	1(6.25)	2(10.00)	QMH=0.21	0.6491
无效	1(4.76)	0(0.00)	1(5.00)
合计	21	16	20
有效率（%）	80.95	93.75	85.00		0.5945
慢性肾盂肾炎急性发作
痊愈	7(63.64)	10(83.33)	5(83.33)
显效	3(27.27)	2(16.27)	1(16.27)
进步	1(9.09)	0(0.00)	0(0.00)	QMH=1.53	0.2163
无效	0(0.00)	0(0.00)	0(0.00)
合计	11	12	6
有效率（%）	90.01	100.00	100.00		0.5862
复杂性尿路感染
痊愈	8(44.44)	8(38.10)	12(63.16)
显效	9(50.00)	9(42.96)	4(21.05)
进步	1(5.56)	2(9.52)	3(15.79)	QMH=0.12	0.7281
无效	0(0.00)	2(9.52)	0(0.00)
合计	18	21	19
有效率（%）	94.44	80.95	84.21		0.5097

4、泌尿系统感染安全性分析：在所有至少接受一次性药物治疗，符合安全数据集的病例中，试验1组出现4例7件不良事件，程度均为轻度，表现为腹部不适、恶心、食欲不振、转氨酶升高、皮疹和白细胞下降，均与药物有关；试验2组出现2例2件不良反应，程度均为轻度，表现为恶心和面部胀感，均与药物有关；对照组出现2例2件不良反应，程度均为轻度，表现为转氨酶升高，均与药物有关。三组的不良事件经观察后均恢复正常，从受试者所发生的不良反应临床表现来看，与头孢类药物常见不良反应相似。三组不良反应的发生率，经检验，差异无统计学意义(P＞0.5)。试验1组、试验2组和对照组均无严重不良事件发生。

本品为头孢他啶和他唑巴坦钠组成的复方制剂。头孢他啶是第三代头孢菌素类抗生素，通过抑制敏感菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科赫不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性但是他唑巴坦钠对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆的抑制作用。两药合用具有协同作用，可恢复头孢他啶对耐药菌的抗菌活性。

本品为头孢他啶和他唑巴坦钠组成的复方制剂。
头孢他啶口服不吸收，需注射给药。给药后在骨、心、胆汁、痰、眼房水、滑膜液、胸腹液及腹膜液等多种组织和体液中分布良好，易透过胎盘，少量可透过血-脑脊液，脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的17%～30%。血浆蛋白结合率低，约为5%～23%。头孢他啶不经过代谢，主要以原形自肾小球滤过排出，静脉给药后24小时内以原形自尿中排出给药量的84%～87%，胆汁中排出量少于给药量的1%。中、重度肾功能损害者本品的消除半衰期延长，当内生肌酐清除率≤2ml/分钟时，消除半衰期可延长至14～30小时，在新生儿中的半衰期稍延长(平均4～5小时)。本品可通过血液透析清除。
他唑巴坦的血浆半衰期范围为0.7～1.2小时，不受剂量和静脉滴注时间的影响；他唑巴坦在肠粘膜、胆囊、肺、女性生殖组织(子宫、卵巢和输卵管)、组织间液和胆汁等组织和体液中的分布广泛；他唑巴坦通过肾小球滤过和肾小管分泌经肾脏排泄：他唑巴坦及其代谢产物主要通过肾脏排泄清除，80%的给药剂量以原形药物排泄，其他部分被代谢成为单一的无活性的代谢产物。他唑巴坦约30%与血浆蛋白结合，其代谢产物的蛋白结合率可以忽略不计。

密闭，在凉暗干燥处保存。

硼硅管制玻璃瓶装，1瓶/小盒×10小盒/中盒。

18个月

YBH01112010

(1)1.2g(C₂₂H₂₂N₆O₇S₂ 0.9g与C₁₀H₁₂N₄O₅S 0.3g)  国药准字H20100036
(2)2.4g(C₂₂H₂₂N₆O₇S₂ 1.8g与C₁₀H₁₂N₄O₅S 0.6g)  国药准字H20100037

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