注射用头孢匹胺钠

【说明书修订日期】

核准日期：2007年1月24日
修改日期：

【药品名称】

通用名称： 注射用头孢匹胺钠
英文名称：Cefpiramide Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Toubaopi’anna

【成份】

本品主要成份为头孢匹胺钠。
化学名称:(6R，7R)-7-[(R)-2-(4-羟基-6-甲基-3-吡啶羰基氨基)-2-(对羟基苯基)乙酰氨]-3-[[(1-甲基-H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。
化学结构式:

分子式:C₂₅H₂₃N₈NaO₇S₂
分子量:634.62
辅料名称:苯甲酸钠。

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】

适用于由金黄色葡萄球菌属、链球菌属(除肠球菌外)、厌氧球菌属、厌氧链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白氏杆菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、摩根氏变形杆菌属、假单孢菌属、流感嗜血杆菌、不动杆菌、拟杆菌属中对本品敏感的细菌所致的下列感染：1)败血症；2)烧伤、手术切口等继发性感染；3)咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张(感染时)、慢性呼吸道疾病的继发性感染、肺炎、肺脓肿、脓胸；4)肾盂炎、胆管炎；5)腹膜炎(包括盆腔腹膜炎、膀胱直肠陷凹脓肿)；6)子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫旁结缔组织炎、前庭大腺炎；7)脑膜炎；8)颌关节炎、颌骨周围蜂窝组织炎。

【规格】

按C₂₅H₂₄N₈O₇S₂计(1)0.5g(2)1.0g(3)2.0g

【用法用量】

成人 常用量为头孢匹胺钠每天1～2g，分2次静脉注射或静脉滴注。难治性或严重感染时，根据不同症状可增至每天4g，分2～3次静脉滴注。
儿童 常用量为按体重每天每公斤30～80mg，分2～3次静脉滴注。难治性或严重感染时，根据不同症状可增至每天每公斤150mg，分2～3次静脉滴注。
给药方法及注意事项：
(1)静脉滴注本品时，加入葡萄糖液、电解质液、氨基酸液等输液中，经30～60分钟滴注完毕；
(2)本药只能用于静脉给药。不得使用注射用水溶解静滴用药，因为溶液不等渗；
(3)大剂量静脉给药时，有时引起血管刺激症状和血栓性静脉炎，为了预防出现这类症状，应注意注射液的溶解、注射部位的选择、注射方法等，注射速度应尽量缓慢。
(4)溶解后须迅速使用，需要保存时，务必于24小时以内使用。
(5)头孢匹胺不应与其它药物在同一容器中混合点滴使用。

【不良反应】

据文献报道，本品在上市前和上市后所进行的临床研究统计分析15442例中，出现不良反应和实验室检查异常者617例(4%)，主要为少见的腹泻、恶心等消化道症状，以及皮疹等皮肤症状，白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等血象异常，BUN、肌酐升高等肾功能异常，GOT、GPT升高等肝功能异常者。
1、严重不良反应
(1)过敏性休克(＜0.1%)，密切观察，出现症状时应停药，并进行适当处理。
(2)急性肾功能衰竭等严重肾功能障碍(＜0.1%)，定期检查肾功能，密切观察，发现异常时，应停药并进行适当处理。
(3)伪膜性结肠炎等伴有血便的严重结肠炎(＜0.1%)，出现腹痛、频繁腹泻等症状时，就立即停药，并进行适当处理。
(4)间质性肺炎、肺嗜酸性细胞浸润综合征(＜0.1%)，出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光片异常、嗜酸性粒细胞增多等症状时，应停药，并给予皮质激素等，进行适当处理。
2、同类药物出现的严重不良反应
(1)恶性大疱性多形红斑(Stevens-Johnson氏综合征)、中毒性表皮坏死综合征(Lyell综合征)
据报告使用其它头孢菌素类抗生索时，偶见恶性大庖性多形红斑(Stevens-Johnson氏综合征)、中毒性表皮坏死综合征(Lyell综合征)，应密切观察，出现异常时，应停药并进行适当处理。
(2)溶血性贫血
据报告使用其它头孢菌素类抗生索(CET、CER等)时，出现溶血性贫血，发现异常时，应停药并进行适当处理。
3、其它不良反应
出现下列不良反应时，应根据需要采取减少剂量、停药等适当措施。

	0.1～5%	＜0.1%
过敏反应※	皮疹、瘙痒、发热	荨麻疹、红斑、发红、关节痛等
血液系统	中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多	贫血、血小板减少
肝	GOT、GPT、AI-P、LDH升高	胆红素、r-GPT升高
消化系统	腹泻、恶心、呕吐	食欲不振等
双重感染		口腔炎、念球菌感染
维生素缺乏症		维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)，维生素B缺乏症状(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等)
其它		头痛、热感、全身倦怠感

※出现这类症状时，应停药并进行适当处理。

【禁忌】

有本药成分所致过敏性休克既往史的病人忌用；对本药成分或头孢菌素类抗生素有过敏史的病人禁用。

【注意事项】

(1)重度肝肾功能障碍患者，应适当调节用药量及用药时间，慎重给药。
(2)应用本药时，为防止出现耐药菌，原则上应确定敏感性后用药，给药疗程应控制在治疗疾病所必需的最短时间内。
(3)对青霉素类抗生素有过敏史的病人；本人或双亲、兄弟姐妹中有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质的病人；严重肝肾功能障碍的患者[本药可持续保持血中浓度，故须减少剂量或延长给药间隔]；进食不良的病人或非经口摄取营养的病人、全身状态欠佳的病人[可出现维生素K缺乏症状，应密切观察]，应慎用。
(4)有可能发生过敏性休克，需充分问诊。
(5)用药时须做好抢救过敏性休克的准备，用药后须使病人保持安静状态，密切观察。
(6)在用药期间和用药后一周以内不宜饮洒，否则可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗、头痛等症状。
(7)长期使用本品可导致产生耐药菌，结肠中耐药梭状芽孢杆菌的增生可能导致伪膜性结肠炎，引起严重腹泻。
(8)使用试纸条反应以外的班氏试剂、弗林氏试剂、尿糖试药丸进行尿糖检查时，有时出现假阳性反应，应予以注意。
(9)直接血清抗球蛋白检验时有时出现阳性反应，应子以注意。
(10)据报道，在幼小大鼠皮下注射实验中，发现有促睾丸萎缩、抑制精子形成的作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本药尚未确立围产期给药的安全性，因此，当判断治疗的有益性超过危险性时，才可用于围产期妇女或有可能妊娠的妇女。

【儿童用药】

本药尚未确立对早产儿或新生儿的安全性。

【老年用药】

用于老年人时，应注意以下问题，控制剂量及给药间隔，密切观察病人状态，慎重给药。
(1)老年人生理功能下降，易于出现不良反应。
(2)老年人有时出现维生素k缺乏所致出血倾向。

【药物相互作用】

(1)禁止饮酒或含酒精性饮料。同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗、头痛等症状，其机理尚不明确，可能是头孢结构上3位上连接的N-甲硫四唑硫代甲基引起的戒酒样症状。
(2)同服抗凝药可能会产生协同作用，导致出血。
(3)同时使用时注意事项

药品名称	临床症状及措施	机制、危险因素
利尿药(呋喃苯氨酸、阿佐塞米、吡咯他尼、布美他尼等)	据报告与其它头孢菌素抗生素联合应用时，加重肾功能障碍。	机制尚未明确，考虑利尿药脱水作用引起的血液药物浓度上升所致。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

1、抗菌作用
1)对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性，对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时，对绿脓杆菌等非葡萄糖发酵革兰氏阴性杆菌有很强的抗菌活性。本药的作用为杀菌，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。
2)用于实验性感染(小鼠)时，呈现优良的治疗效果。
3)对青霉素类、其它头孢菌素类或氨基糖甙类抗生素耐药的细菌，尤其是对绿脓杆菌敏感。
2、作用机制
与青霉素结合蛋白(PBP)的1A、1B及3有很强的亲和性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。

【药代动力学】

1、血中浓度
健康成人静注本品0.5g和1g时，血中浓度于5分钟后达到163μg/ml和264μg/ml，于12小时后分别降到10.7μg/ml和17.7μg/ml，血中浓度半衰期均为4.5小时。经1小时静滴1g和2g时，滴注结束时的血中浓度达到峰值，分别为215μg/ml和306μg/ml，滴注开始12小时后分别降到14.7μg/ml和30.6μg/ml。血中浓度高且呈持续性。连续给药无蓄积。
2、排泄
健康成人静脉给药后24小时以内的尿中排泄率约为23%，给药12～24小时后尿中仍保持约50μg/ml的高浓度。本品大部分由胆汁排泄，胆汁中头孢匹胺的浓度大于血浆中的10倍，丙磺舒不影响头孢匹胺的消除。
3、在体液和组织内的分布
本品在肝胆组织的分布浓度很高，在女性生殖系统、腹腔内渗液、口腔组织、扁桃体组织、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好。
4、肝肾功能障碍时的血中浓度
给肝肾功能障碍病人静注1g后，其血中浓度与健康成人相比稍呈持续性趋势。肝硬化代偿期病人的血中浓度半衰期约为健康成人的2倍，肝炎病人的血中浓度半衰期约为健康成人的1.2～1.9倍。给肾功能障碍的病人静注0.5g后，其血中浓度与健康成人相比稍呈持续性趋势，然而即使是Ccr不到10ml/min的病例，其血中浓度半衰期也只延长约1.3倍，未证实同Ccr有密切关系。这种延长程度小于其它头孢菌素类抗生素。

Ccr(ml/min)	≥90	90～60	60～30	30～10	＜10
T1/2(hr)	4.06	6.22	4.44	7.5	5.18

本药用于重度肝肾功能障碍病人时，需要适宜调整剂量和给药间隔。
5、代谢
在机体内几乎不代谢，尿中及粪中未发现抗菌活性代谢物。
6.儿童的血中浓度及排泄
用于儿童时的药代动力学与成人相同，血中浓度半衰期为3.6～4小时，8小时以内的尿中排泄率为21～25%。

【贮藏】

密封，凉暗干燥处(避光并不超过20℃)保存。

【包装】

0.5g 10ml模制玻璃瓶 丁基胶塞 铝塑组合盖 10瓶/中盒
1.0g 10ml模制玻璃瓶 丁基胶塞 铝塑组合盖 1瓶/小盒 10小盒/中盒
2.0g 25ml模制玻璃瓶 丁基胶塞 铝塑组合盖 10瓶/中盒

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH00362007

【批准文号】

0.5g 国药准字H20073183
1.0g 国药准字H20044356
2.0g 国药准字H20073184

【生产企业】

企业名称：上海新先锋药业有限公司
生产地址：上海浦东新区张江路92号
邮政编码：201203
电话号码：021-58552452
传真号码：021-58558449