注射用盐酸尼莫司汀

核准日期：2006年12月19日

本品主要成份为盐酸尼莫司汀。
化学名称：3′-(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₉H₁₃ClN₆O₂•HCl
分子量：309.15
辅料：甘露醇、氯化钠、聚山梨酯-80。

本品为类白色或微黄色疏松块状物及粉末。

脑肿瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、结肠、直肠癌)、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。

25mg

通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。
1．以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2-3mg/kg，其后据血象停药4-6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。
2．以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg体重，隔1周给药，2-3次后，据血象停药4-6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。

(偶：＜0.1%；有时：0.1-5%；发生率不明：5%以上或不明频度)
1、重大不良反应
(1)骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。
(2)间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。
2、其他不良反应
(1)过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。
(2)肝脏：有时出现AST、ALT等上升。
(3)肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。
(4)消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。
(5)其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。

下列患者禁用：
1、骨髓功能抑制患者禁用(据报道，会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应)。
2、对本品有严重过敏症既往史患者。

1.下列患者慎用：
(1)肝肾功能损害患者
(2)合并感染症患者(因白细胞减少，降低对感染的抵抗力)
(3)水痘患者(会出现致死性全身障碍)
2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检查(血液检查、肝功能及肾功能检查等)，充分观察患者状态，若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。
3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。
4.小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。
5.小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。
6.给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。
7.本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用。
8.本品溶解后应速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。
9.静脉内给药时，若药液漏于血管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于血管外。

1．据报道，动物实验有致畸作用，因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用。
2．尚未确立哺乳期用药的安全性，故哺乳妇用药时应停止哺乳。

小儿因代谢系统尚未成熟，易出现不良反应(白细胞减少等)，故应注意观察，慎重给药。

通常，高龄者生理功能降低，故应减量并注意观察。

合用注意：
其他抗恶性肿瘤剂、放射线照射会增加骨髓功能抑制等作用，因此应充分观察患者状态，若发现异常应作减量或停药等适当处理。

尚不明确

作用机理：
主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。
药理：
1．对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。
2．对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，骨髓性白血病C-1498，桨细胞瘤X-5563(腹水性)，欧利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43，桨细胞瘤X-5563(实体)，欧利希氏实体癌，硬膜肉瘤MS-147，显示卓越效果。
3．本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠有延命效果。
毒理：
1．急性毒性
(1)LD₅₀值(mg/kg)
静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD₅₀值分别为65.0mg/kg和59.0mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD₅₀值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg。
(2)对血液的影响(狗2.5、5、10mg/Kg静脉给药)
2.5mg/kg给药群的红细胞数及网织红细胞数，在第7-11日减少，但第14-16日基本恢复，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复，嗜酸粒细胞数也基本显示相同倾向，白细胞百分比中有时未成熟型中性粒细胞显著减少，但第35日恢复到给药前数值；5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及血小板数均显著减少，第10-17日全例死亡。
2．亚急性毒性(大鼠0.4、2、10mg/Kg/日4周静脉给药)
0.4mg/Kg给药群：仅见雌鼠白细胞轻度减少，但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。
2mg/Kg给药群：见到显著抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。
10mg/Kg给药群：见到伴有全身性出血倾向的死亡例。
(狗：0.08、0.2、0.5mg/Kg/日5周静脉给药)
各给药群全例的一般症状、体重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能检查及尿检查，与对照群之间无大的差别也未见异常。
3．致畸试验(大鼠0.05、0.1、0.5mg/Kg/日妊娠第7-17日静脉给药)
妊娠晚期胎仔，0.5mg/Kg给药群，见到出生仔平均体重减少，0.1mg/Kg以上给药群发生多趾症等外形异常，有致畸性。
(家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日妊娠第6-18日静脉给药)
1.0mg/kg给药群，见到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外，其他未见异常。

脑肿瘤患者14例，静注本剂0.1-0.15g/人(1.72-2.50mg/kg体重)，用高效液相色谱法测定脑脊液及血中浓度结果如下：
1．脑脊液中浓度
给药5分钟后开始向脑脊液(脑室)移行，给药后30分钟脑脊液中浓度达高峰(平均0.59μg/ml)，半衰期为0.49小时。
2．血中浓度
给药5分钟后，血中药物浓度平均为3.86μg/ml，其后急速下降，但60分钟后依然保持在1.0μg/ml浓度(t_α/2＝1.3分钟t_β/2＝35分钟)。另外，从分布容量的探讨，表明高浓度分布于组织内。

避光，密封，在冷处(2-10℃)保存。

棕色西林瓶包装，5瓶/盒。

24个月。

YBH03652005

国药准字H20053686

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