注射用福莫司汀

【说明书修订日期】

核准日期：2006年09月21日
修改日期：2010年04月02日
          2013年06月18日
          2018年09月11日

【药品名称】

通用名称： 注射用福莫司汀
英文名称：Fotemustine for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Fumositing

【成份】

本品主要成份：福莫司汀。
化学名称：(±)1-[3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲]乙基亚磷酸二乙酯。
化学结构式：

分子式：C₉H₁₉ClN₃O₅P
分子量：315.69

【性状】

本品为淡黄色冻干粉末。注射溶剂为无色透明液体，具有乙醇气味。

【适应症】

用于治疗原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤(包括脑内部位)。

【规格】

208mg

【用法用量】

在使用前立即配制溶液。溶液一经配制，必须在避光条件下给予；静脉输注控制在1小时以上。
用安瓿瓶内的4ml无菌乙醇溶液将福莫司汀瓶中的内容物溶解，然后计算好用药剂量，将溶液用250ml 5%等渗葡萄糖注射液稀释后，用于静脉输注。
1.单一药剂化疗包括：
1)诱导治疗：每周一次连续三次后，停止用药4～5周。
2)维持治疗：每三周治疗一次。
通常使用剂量100mg/m²。
2.联合化疗：去掉诱导治疗中的第三次给药，剂量维持100mg/m²。

【不良反应】

1.不良反应主要是对血液学方面的影响，表现为血小板减少(40.3%)和白细胞减少(46.3%)，发生时间较晚，最低水平分别在首剂诱导治疗后的4～5周和5～6周出现。
若在注射用福莫司汀治疗前，进行过化学治疗及/或本品与其它可以诱导造血毒性的药物联合应用时，会增加血液系统的不良反应。
2.常见中度恶心及呕吐(46.7%)，多出现注射后2小时内。此外见于氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素中有中度的、暂时性、可逆性的增高(29.5%)。
3.少见的不良反应有发热(3.3%)、注射部位静脉炎(2.9%)、腹泻(2.6%)、腹痛(1.3%)、尿素暂时性增加(0.8%)、瘙痒(0.7%)、暂时性、可逆性的神经功能障碍(意识障碍、感觉异常、失味症)(0.7%)等。
4.与达卡巴嗪联合应用时(参见药物的相互作用)，观察到有极少发生的肺毒性(急性成年人呼吸抑制综合症)。

【禁忌】

1.怀孕期及哺乳期妇女；
2.禁用于合并使用黄热病疫苗和采用苯妥英作为预防治疗(见药物的相互作用)；
3.本品通常不推荐与减毒活疫苗联合使用。

【注意事项】

1.不推荐将本品用于过去4周内接受过化疗(或6周内用过亚硝基脲类药物治疗)的患者。
2.只有患者在血小板和/或粒细胞计数分别等于或大于100,000/mm³和2，000/mm³的情况才考虑使用本品。
3.每次新给药前，均需进行血细胞计数，并根据血液学状态调整用药剂量。下表可作指导：

血小板/mm3	粒细胞/mm3	给药剂量百分数%
N＞100,000	N＞2,000	100
100,000≥N＞80,000	2,000≥N＞1,500	75
	1,500≥N＞1,000	50
N≤80,000	N≤1,000	推退治疗

4.建议从诱导治疗开始到维持治疗开始之间，推荐的间隔期是8周，每两次维持治疗周期之间，间隔期是3周。
5.只有在血小板和/或粒性白细胞计数分别达到100,000/mm³和2,000/mm³时，才考虑进行维持治疗。
6.建议在诱导及其后治疗期间进行肝功能检查。
7.配制的溶液应避免接触皮肤和粘膜，以及任何药物溶液吸收的可能性，建议配制溶液时戴口罩和保护手套，如果意外溅出，用水彻底冲洗。
8.污染的物品应在保证安全的条件下予以废弃。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品在孕期及哺乳期禁用。

【儿童用药】

目前未有对儿童进行本品研究的资料。

【老年用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

与所有细胞毒药物有相同的相互作用。
1.因为肿瘤增加了血栓的危险，通常采用抗凝血治疗。肿瘤病例中血液凝固性存在很大的个体间差异，从而增加了口服抗凝血剂与抗肿瘤化疗之间相互作用的不测事件。因此，如若决定患者口服抗凝血剂治疗，需要增加INR检验的次数。
2.联合用药禁忌
1)苯妥英(为了预防某些抗肿瘤药物诱发的惊厥时应用)
应用阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡莫司汀、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨蝶呤时，由于细胞增殖抑制剂导致苯妥英在消化道吸收的减少，从而诱发惊厥的发作。可短时间与抗惊厥的苯二氮卓类药合用。
2)黄热病疫苗引致广泛致命的疫苗疾病的危险。
3.联合用药需考虑
1)环孢菌素(阿霉素、依托泊苷)：可能有过度的免疫抑制，导致淋巴组织增生的危险性。
2)免疫抑制剂(由环孢菌素外推法得出)：过度的免疫抑制，导致淋巴细胞增生的危险性。
4.本品与达卡巴嗪特定的相互作用：
当本品与大剂量达卡巴嗪在同一天同时应用时偶尔会发生肺毒性(急性成年人呼吸窘迫综合症)，注意避免此种给药方法。
应根据下述推荐方法进行联合用药：
1)诱导治疗：
福莫司汀100mg/m²/天，在第1天和第8天。
达卡巴嗪250mg/m²/天，在第15，16，17和18天。
5周的治疗休息期。
2)维持治疗
福莫司汀100mg/m²/天，在第1天。
达卡巴嗪250mg/m²/天，在第2，3，4，5天。

【药物过量】

目前尚无特效的解毒剂，需加强血液学监控。

【药理毒理】

福莫司汀为亚硝基脲类中的抑制细胞增殖的抗肿瘤药物，具有烷基化和氨甲酰化活性，及实验性的广谱抗肿瘤活性。其化学结构式含有一个丙氨酸的生物电子等配体(氨基-1-乙基磷酸)，使其容易穿透细胞及通过血脑屏障。

【药代动力学】

人体静脉输注后，血浆消除动力学呈单指数或双指数消除，终末半衰期短。药物分子几乎完全被代谢。血浆蛋白结合率低(25～30%)。
福莫司汀可以穿过血脑屏障。

【贮藏】

遮光，密封，在2～8℃保存，新配制的溶液必须立刻使用。

【包装】

药用抗生素玻璃瓶。
每个药盒包括：1瓶粉末，其中含福莫司汀208毫克；一支安瓿溶剂，用于稀释药粉作胃肠外应用，其中含95%(v/v)的乙醇3.35毫升及注射用水，总量共4毫升。配制好的溶液为4.16毫升，即4毫升溶液中含有200毫克福莫司汀。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

YBH32102005

【批准文号】

国药准字H20058774

【生产企业】

企业名称：山东睿鹰制药集团有限公司
生产地址：山东省菏泽市牡丹区泰山路66号
邮政编码：274039
联系电话：0530-5852528
传真号码：0530-5850171
网    址：http://www.ruiying.cn