注射用贝林妥欧单抗

活性成份：贝林妥欧单抗。
辅料：枸橼酸一水合物、海藻糖二水合物、盐酸赖氨酸、聚山梨酯80、氢氧化钠。

本品为无菌、不含防腐剂的白色至近白色冻干饼状物。
静脉输注稳定液为无菌、不含防腐剂的无色至浅黄色、澄清液体。

注射用贝林妥欧单抗用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。

35μg

1个疗程包括最多2个周期的诱导治疗、3个周期的巩固治疗及最多4个周期的维持治疗。
1个诱导或巩固治疗周期由28天的连续静脉输注期，以及随后14天的无治疗间歇期组成（共42天）。
1个维持治疗周期由28天的连续静脉输注期，以及随后56天的无治疗间歇期组成（共84天）。
体重≥45kg的患者接受固定剂量给药。
对于体重＜45kg的患者，使用患者的体表面积(BSA)计算剂量。
建议至少第1周期的前9日以及第2周期的前2日住院治疗。
所有后续周期的启动和重启治疗（例如治疗中断4小时或以上），建议在医疗专业人员监督下或住院进行。
本品输液袋应混合后用于24小时输注给药。
建议在本品治疗前和治疗期间进行鞘内注射预防性化疗，以预防中枢神经系统急性淋巴细胞白血病。
地塞米松预先用药：对于成人患者，在本品每个周期第1次给药前1小时，升高剂量前（例如第1周期第8日），以及在中断治疗4小时或以上后重启输注时，用药前预先给予20mg的地塞米松。
高肿瘤负荷患者的前期治疗：对于骨髓中白血病原始细胞比例≥50%或外周血白血病原始细胞计数>15,000/μL的患者，使用地塞米松治疗（不超过24mg/日）。
剂量调整：如果不良事件发生后中断给药未超过7天，继续该周期治疗直至共输注28天，总输注天数包括该周期内中断前的输注天数和中断后的输注天数。
如果因不良事件而中断给药7天以上，则开始新的治疗周期。
特殊人群：老年患者：在≥65岁的老年患者中使用本品时无需进行剂量调整。
本品在≥75岁患者中的用药经验有限。
肾功能受损者：根据药代动力学分析，在轻度至中度肾功能不全的患者中无需调整本品的用药剂量[参见药代动力学]。
尚未在重度肾功能不全患者中开展本品的有效性和安全性研究。
肝功能受损者：根据药代动力学分析，患者的基线肝功能预期不会对贝林妥欧单抗的暴露产生影响，因此无需对起始剂量进行调整[参见药代动力学]。
尚未在重度肝功能不全患者中开展本品的有效性和安全性研究。

本品禁止用于已知对贝林妥欧单抗或制剂中所含任何成分过敏的患者。

妊娠：风险总结：根据其作用机制，贝林妥欧单抗在用于孕妇时可能会导致包括B细胞淋巴细胞减少症在内的胎儿损害。
尚无贝林妥欧单抗用于孕妇的数据。
在动物生殖研究中，给予妊娠小鼠的鼠替代分子可透过胎盘屏障（参见药理毒理）。
应告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。
本品适用人群中重大出生缺陷和流产的背景发生率未知。
所有妊娠都有出生缺陷、丢失或其他不良结局的背景风险。
临床考量：胎儿/新生儿不良反应：由于新生儿子宫内暴露于本品后可能出现B淋巴细胞减少症，应在接种活病毒疫苗之前对婴儿的B淋巴细胞进行监测[参见注意事项]。
哺乳：风险总结：目前尚无关于贝林妥欧单抗是否在人乳中存在、对哺乳婴儿的影响或是否对乳汁产生影响的信息。
因为许多药物在人乳中排泄，并且由于暴露于本品的哺乳婴儿可能发生严重不良反应，包括B细胞淋巴细胞减少症，建议患者在接受本品治疗期间和治疗后至少48小时内不要进行母乳喂养。
育龄女性和男性：根据作用机制，本品在用于怀孕女性时可能会造成胎儿伤害。
妊娠试验：在开始本品治疗之前，应核实育龄女性的妊娠状态。
避孕：女性：建议育龄女性在注射用贝林妥欧单抗治疗期间和最后1次本品给药后至少48小时内采取有效的避孕措施。

尚未在中国儿童患者中确定贝林妥欧单抗的有效性和安全性。
境外临床研究数据表明，接受贝林妥欧单抗治疗的儿童患者中的不良反应的类型与复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者中观察到的相似[参见不良反应]。
儿童人群中比成人人群中更频繁（差异≥10％）的不良反应包括发热(80％vs.61％)、高血压(26％vs.8％)、贫血(41％vs.24％)、输液相关反应(49％vs.34％)、血小板减少症(34％vs.21％)、白细胞减少症(24％vs.11％)以及体重增加(17％vs.6％)。
在年龄小于2岁的儿童患者中（婴儿），神经系统毒性的发生率与其他年龄组无显著不同，但其表现不同；报告的仅有的事件术语是激越、头痛、失眠、嗜睡和易激惹。
婴儿中低钾血症的发生率(50％)也高于其他儿童年龄队列(15-20％)或成人人群(17％)。

所有在贝林妥欧单抗临床研究中接受治疗的急性淋巴细胞白血病患者中，大约12％患者≥65岁，2％患者≥75岁。
未观察到这些患者与年轻患者之间安全性或有效性存在总体性差异，并且其他报告的临床经验未发现老年患者与年轻患者之间的疗效差异。
但是，老年患者中严重感染和神经系统毒性的发生率更高，包括认知障碍、脑病和意识模糊[参见注意事项]。

未开展正式对贝林妥欧单抗的药物相互作用研究。
注射用贝林妥欧单抗开始治疗时导致的细胞因子短暂释放可能会抑制CYP450酶。
在合并使用CYP450底物（尤其是具有狭窄治疗指数的CYP450底物）的患者中，第1周期前9日和第2周期前2日发生药物–药物相互作用的风险最高。
应当监测这些患者中的毒性（例如华法林）或药物浓度（例如环孢霉素）。
如有需要，应调整合并用药的剂量。

已观察到药物过量的情况，包括1例成人患者在短时间内使用了相当于推荐治疗剂量133倍的贝林妥欧单抗。
在复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病儿童和青少年患者中开展的1/2期研究的剂量评价阶段，1例患者在30 μg/m2/日（高于最大耐受/推荐剂量）剂量下，在存在危及生命的细胞因子释放综合征 (CRS) 的情况下发生了致死性心力衰竭事件 [参见注意事项和不良反应]。
药物过量引起的不良反应与推荐治疗剂量下观察到的不良反应一致，包括发热、震颤和头痛。
如果发生药物过量，应暂停给药，监测患者的毒性体征，并提供支持治疗 [参见注意事项]。
在所有毒性消退且暂停输液至少12小时后，可考虑以正确的治疗剂量重启本品给药[参见用法用量]。

国药准字SJ20200026

企业名称：德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
生产地址：德国Birkendorfer Strasse 65,88397 Biberach an der Riss,Germany
药品上市许可持有人：Amgen Inc.