甲磺酸溴隐亭片

【说明书修订日期】

核准日期：2007年01月29日
修改日期：2009年03月25日
          2011年03月25日
          2017年01月16日
          2019年07月03日

【药品名称】

通用名称： 甲磺酸溴隐亭片
商品名称：佰莫亭
英文名称：Bromocriptine Mesilate tablets
汉语拼音：Jiahuangsuan Xiuyinting Pian

【成份】

甲磺酸溴隐亭
化学名称：甲磺酸2-溴-α麦角环肽
化学结构式：

分子式：C₃₂H₄₀BrN₅O₅·CH₄SO₃
分子量：750.70

【性状】

本品为类白色片，一面刻有数字“2.5”，另一面有刻痕。

【适应症】

内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。
非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如：氯底酚胺)治疗无排卵症。
高泌乳素瘤：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行；术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。
肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。
抑制生理性泌乳：仅用于医疗原因而不能哺乳的情况，如死产、新生儿死亡、母亲感染人免疫缺陷病毒(HIV)等情况。
良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合症及乳腺结节(或囊性)乳腺疾病相关性乳腺疼痛。
神经系统疾病：用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其他抗帕金森病药物联合使用。

【规格】

2.5mg(以溴隐亭计)

【用法用量】

应在就餐时口服。
月经周期不正常及不孕症：根据需要一次1/2片(以溴隐亭计1.25mg)，一日2～3次，必要时剂量可增至一次1片(以溴隐亭计2.5mg)，每日2～3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。
高泌乳激素症：根据需要一次1/2片(以溴隐亭计1.25mg)，每日2～3次，逐渐增至一日4～8片(以溴隐亭计10～20mg)，具体方案应依据临床疗效和副作用而定。
肢端肥大症：推荐起始剂量为一日1-1.5片(以溴隐亭计2.5～3.75mg)，根据临床反应和副作用逐步增加至一日4-8片(以溴隐亭计10～20mg)。
抑制泌乳：一日2片(以溴隐亭计5mg)，早晚各1片，连服14天。为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2～3天，偶而会有少量泌乳，此时可以再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。
良性乳腺疾病：从一日1/2片(以溴隐亭计1.25mg)，一日2～3次，逐渐增至每日2～3片。
帕金森氏病：单独治疗或与其他药物联合治疗开始后第一周，每日临睡前服用1/2片(以溴隐亭计1.25mg)。应从最低有效剂量开始进行剂量调整，剂量增加1/2片(以溴隐亭计1.25mg)后，连续服用1周后再接着增加剂量，日剂量应分成2～3次服用。一般在6～8周之内，即有明显疗效。药物单独治疗或与其他药物联合治疗时，甲磺酸溴隐亭片的常规剂量为一日4-12片(以溴隐亭计10～30mg)。联合治疗时，有些患者可能需要更大剂量，这属于个体化差异。尤为重要的是在保证最佳疗效的情况下，尽可能给予最低有效剂量。副作用消失后可再增加剂量。每天最大剂量不能高于12片(以溴隐亭计30mg)。
或遵医嘱。

【不良反应】

许多患者服药后头几天可能会发生恶心、呕吐、头痛、眩晕或疲劳，但不需要停药。在服用甲磺酸溴隐亭片之前1小时服用某些止吐药如乘晕宁、吐来抗、胃复安等可抑制恶心头晕。
极少数病例中服用本品后发生体位性低血压，因此建议对于能够走动的患者应测量站位血压。
在大剂量治疗时，可能会发生幻觉、意识精神错乱、视觉障碍、运动障碍、口干、便秘、腿痉挛等，这些副作用均为剂量依赖性，减量就能够使症状得到控制。在长期治疗中，特别对于有雷诺氏现象病史者，可能偶发可逆性低温诱发指趾苍白。
国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。

【禁忌】

1.已知对溴麦角环肽及本品任何成份或其它麦角碱过敏者。
2.控制不佳的高血压，妊娠期高血压相关疾病(包括子痫、子痫前期或妊娠高血压综合征)，分娩后及产褥期高血压患者；冠状动脉疾病或其他严重的心血管疾病患者。
3.有严重精神疾病的症状和/或病史的患者。
4.已有瓣膜病的患者。

【注意事项】

甲磺酸溴隐亭片治疗后，生育能力可能恢复，因此应建议不希望怀孕的育龄妇女采取可靠的(非激素)避孕措施。而想要怀孕的育龄妇女在已证实怀孕后则应即刻终止甲磺酸溴隐亭片治疗，停药后流产发生率未见提高，甲磺酸溴隐亭片对早期妊娠(8周之内)无副作用。垂体腺瘤患者停服甲磺酸溴隐亭片后怀孕时，整个妊娠期间都应密切监测，并且有必要定期进行视野检查。
垂体腺瘤患者有瘤体增大的迹象时，应重新应用甲磺酸溴隐亭片进行治疗。治疗乳腺疼痛及结节性和/或囊性乳腺疾病时，应先排除恶性肿瘤的可能。
应用本品抑制产褥期泌乳时，特别在治疗第一周，建议不定期检查血压。一旦发生高血压，伴有持久性严重头痛，应立即停止服药并对患者进行密切观察。
对有胃肠道出血病史的肢端肥大症患者最好应用替代治疗方案，如果必须服用甲磺酸溴隐亭片，也应该告知他们及时向医护人员报告任何胃肠道反应。
有精神病史或严重心血管病史的病人服用大剂量甲磺酸溴隐亭片时，需要小心谨慎。
治疗与高泌乳素血症无关的女性患者时，应当给予最低有效剂量，以避免发生血浆泌乳素水平低于正常水平，否则将有可能引起黄体功能障碍。绝经后妇女应每半年检查一次，月经正常的妇女应每年检查一次。
帕金森氏病患者服用甲磺酸溴隐亭片时，有必要常规检查肝肾功能、造血功能和血管功能。大剂量服用甲磺酸溴隐亭片可能会诱发某些帕金森氏病患者的精神障碍和轻微痴呆。在长期(2～10年)服用大剂量(30～40mg/天)甲磺酸溴隐亭片的帕金森氏病患者中，偶有胸膜炎发生，尽管甲磺酸溴隐亭片与治疗胸膜症状之间的因果关系尚未确定，仍应针对胸膜肺部疾患进行彻底检查并且停用甲磺酸溴隐亭片。
服用甲磺酸溴隐亭片后可能发生视觉障碍，因此在驾驶或操控机器时应特别小心！
乙醇可能会降低对本品的耐受性。最大剂量限制在每日30mg，高剂量长期使用可能发生纤维化。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

哺乳期妇女不应服用甲磺酸溴隐亭片。
怀孕后通常应在第1次停经后停服本品。垂体肿瘤有时会在妊娠期间迅速增大，这也可发生于甲磺酸溴隐亭片治疗后已经能够怀孕的妇女。为谨慎起见，应当对患者实施严密监测以便发现垂体增大的迹象，这样甲磺酸溴隐亭片必要时就能够再次应用。
流产后、死胎、新生儿死亡等特殊情况下，在医生指导下用于抑制产褥期泌乳，不推荐作为抑制生理性泌乳的常规用药。
患有高血压、冠心病和/或有严重精神病史的产后或产褥期妇女不可使用本品，接受甲磺酸溴隐亭片治疗的产后妇女应注意监测血压，特别是在治疗的第一天。产后妇女应用甲磺酸溴隐亭片抑制泌乳时，注意抗高血压药物治疗并且避免同时应用其他麦角碱衍生物，已罕见发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作或脑卒中以及精神疾病等。

【儿童用药】

尚无15岁以下儿童用本品的安全性和有效性研究资料。

【老年用药】

尚无安全性和有效性研究资料。

【药物相互作用】

使用本品时，请慎用下列药物：
—红霉素(甲磺酸溴隐亭的血清浓度可能升高)；
—多巴胺拮抗剂，如苯丙甲酮和酚噻嗪(可能降低甲磺酸溴隐亭的效应)。
—抗精神病药物(高泌乳素血症拮抗剂)；
—平滑肌解痉药“异美汀”(增加甲磺酸溴隐亭的毒性)；
—大环内酯类抗生素(可能提高甲磺酸溴隐亭的血浆浓度，从而可能增加其毒性)；
—生长抑素八肽(提高甲磺酸溴隐亭的浓度)；
—苯丙醇胺(增加甲磺酸溴隐亭的毒性)；
避免与其他麦角碱衍生物同时应用。

【药物过量】

急性过量可给予甲氧氯普胺(胃复安)，最好能够胃肠外给药。
甲磺酸溴隐亭片过量服用后有可能导致呕吐以及因过度刺激多巴胺能受体而致的其他症状，也可能发生精神错乱、幻觉和低血压等。处理方法一般是去除所有尚未吸收的药物，必要时保持血压正常。

【药理毒理】

甲磺酸溴隐亭片为下丘脑和垂体中多巴胺受体的激动剂。它可以降低泌乳激素的分泌，恢复正常的月经周期，并且能够治疗与高泌乳素症有关的生育机能障碍。甲磺酸溴隐亭片还可以阻止和减少乳汁的分泌。对于肢端肥大症患者，甲磺酸溴隐亭片可以降低其生长激素水平，因此对其临床症状和糖耐量产生有利的影响。基于甲磺酸溴隐亭片的多巴胺能活性，它能够促进已经活化的突触前黑质纹状体神经元释放内源性多巴胺，并且同时选择性刺激突触后受体。

【药代动力学】

甲磺酸溴隐亭片口服之后，消化道只能吸收大约30%，由于首过效应，生物利用度只有6%左右，甲磺酸溴隐亭在肝脏主要经过水解代谢成麦角酸和肽类，然后主要通过胆汁排泄到大便中，少量经尿排泄。
报道显示甲磺酸溴隐亭片在体内的血清白蛋白结合率可达90～96%。
血药浓度峰值和血药浓度－时间曲线下面积(AUC)与剂量均线性相关：口服1mg放射性标记的甲磺酸溴隐亭片后的1～2小时之内血药浓度达到峰值(2Ng eq/ml)，血浆放射性呈双相衰减(α相和β相的半衰期分别为6小时和50小时)。

【贮藏】

密闭，避光，防潮，15-25℃保存。
盛药容器置于外包装的纸盒中。
在热带地区，将盛药容器置于外包装的纸盒中并密封以避光和防湿。

【包装】

棕色玻璃瓶装，30片/盒

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20160302

【批准文号】

进口药品注册证号H20160170

【生产企业】

名称：匈牙利吉瑞大药厂Gedeon Richter Plc.
地址：Gyǒmrǒi út 19-21,Budapest,1103,Hungary
邮政编码：1103
电话号码：(36)-1-431-4000
传真号码：(36)-1-260-6650
网址：http://www.richter.hu/
吉瑞(中国)全国免费服务热线：400-7676-206

【修订/勘误】

关于修订甲磺酸溴隐亭片说明书的公告
（2019年第37号）
2019年05月08日发布

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对甲磺酸溴隐亭片说明书【适应症】、【禁忌】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有甲磺酸溴隐亭片生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照甲磺酸溴隐亭片说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2019年6月29日前报国家药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各甲磺酸溴隐亭片生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读甲磺酸溴隐亭片说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：甲磺酸溴隐亭片说明书修订要求

国家药监局
2019年4月29日

附件
甲磺酸溴隐亭片说明书修订要求
一、适应症
1.由“抑制泌乳”或“抑制生理性泌乳”修改为“抑制生理性泌乳：仅用于医疗原因而不能哺乳的情况，如死产、新生儿死亡、母亲感染人免疫缺陷病毒（HIV）等情况。”
2.删除“产后乳腺炎”适应症。
二、【禁忌】
【禁忌】项修订为：
1.已知对溴麦角环肽及本品任何成份或其它麦角碱过敏者。
2.控制不佳的高血压，妊娠期高血压相关疾病（包括子痫、子痫前期或妊娠高血压综合征），分娩后及产褥期高血压患者；冠状动脉疾病或其他严重的心血管疾病患者。
3.有严重精神疾病的症状和/或病史的患者。
4.已有瓣膜病的患者。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）