盐酸马尼地平片

【说明书修订日期】

核准日期：2012年03月09日
修改日期：2013年09月22日
          2018年01月16日

【药品名称】

通用名称： 盐酸马尼地平片
商品名称：舒平喜
英文名称：Manidipine Hydrochloride Tablets
汉语拼音：Yansuan Manidiping Pian

【成份】

主要组成成份盐酸马尼地平
化学名称：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-2-[4-(二苯甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基酯二盐酸盐
化学结构式：

分 子 式：C₃₅H₃₈N₄O₆·2HCl
分 子 量：683.63

【性状】

本品为白色至微黄色片

【适应症】

高血压病

【规格】

5mg

【用法用量】

成人每日早餐后口服一次，初始剂量1片(5mg)/次，并可逐渐增加为2-4片(10-20mg)/次，或遵医嘱。

【不良反应】

不良反应发生率较低，病人依从性好。
主要不良反应为：踝部水肿，头痛，心悸，面部潮红，眩晕，皮疹，乏力。
此外还偶有如下严重副作用(发生率平均＜0.10%)：由于血压下降过低而引起一过性意识丧失、脑梗死等(见[老年用药]项)；粒细胞缺乏症、血小板减少，需仔细观察，出现异常时停药，并作适当处理；室性早搏、房性早搏，需仔细观察，出现这类症状时停药，并作适当处理；红皮病，需仔细观察，出现此症状时停药，并作适当处理。

临床试验和使用中的其他副作用有
	发生率在0.1%至低于0.5%	低于0.1%
肝脏*	门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶)、丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶升高	胆红素升高
肾脏*	血尿素氮、肌酐升高
血液		嗜酸粒细胞增加
过敏反应**	皮疹、瘙痒	对光过敏
口腔**		牙龈肥大
循环系统	颜面发热、潮红、心悸、心动过速	结膜充血、胸痛
精神/神经系统	眩晕、站立时眼睛发花、头痛、头重感	麻木感、失眠、倦睡、帕金森氏症症状加重或明显
消化系统	恶心、呕吐、食欲不振、胃不适、胃酸过多、腹痛、腹胀、便秘、口渴	腹泻、味觉异常、口炎
肌肉/骨骼系统		肌肉痛、肩部酸紧、肌肉痉挛、肌酸激酶(肌磷酸激酶)升高
其他	全身倦怠感、四肢无力、浮肿、尿频、血清总胆固醇、尿酸、三酸甘油酯升高	乳糜性腹水(肾功能不全患者服药时)**、女性化乳房**、呼吸困难、咳嗽、出汗、血清钙降低

*仔细观察，出现异常时停药
**发生时停药

【禁忌】

对本品过敏者禁用。有报道用大鼠试验，本品会延长妊娠期和分娩时间，因此孕妇或有可能妊娠的孕妇禁用。

【注意事项】

1、以下患者慎用：(1)严重肝功能损害的患者。(2)高龄患者(参照[老年用药]项)。
2、重要的基本注意事项：(1)据报道，突然中止使用钙拮抗剂时，患者症状恶化，因此如需停服本品，要逐步减少剂量，并要仔细观察。另外，没有医嘱，不能中止服用本药品。(2)由于极少数病人因血压下降过低，出现一过性意识丧失、脑梗死等，若出现这些情况时，需减量给药或停药并做适当处理(见[不良反应]项)。(3)由于血压下降可引起眩晕等症状，因此对于高空作业、驾驶汽车等有危险的操作时需注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇禁用，动物试验见本品会转运至母鼠乳汁中，哺乳期妇女若需服用本品，应停止哺乳。

【儿童用药】

本品对儿童无使用经验，安全性尚未确定。

【老年用药】

老年患者用药从小剂量开始，在医生密切监控下慎重用药，防止血压过低引起不良后果(脑梗死)。

【药物相互作用】

药物名称	临床症状、作用方式	机制、危险因子
其他降压药	有引起相互增强作用的危险	有相加或相乘的增强作用
地高辛	有报告其他钙拮抗剂(硝苯地平等)可使血中地高辛浓度升高	地高辛排泄受阻，引起血中浓度升高
西咪替丁	能引起其他钙拮抗剂(硝苯地平等)的作用增强	西咪替丁能抑制钙拮抗剂在肝内的代谢。另外，西咪替丁抑制胃酸分泌，使消化道内pH升高，使钙拮抗剂吸收增加
利福平	可使本品作用减弱	利福平能诱导肝脏药物代谢酶，促进钙拮抗剂的代谢
西柚汁	能使本品血中浓度升高	西柚中的成分能抑制肝脏中代谢本品的药物代谢酶CYP3A4

【药物过量】

禁止过量服用，万一误服过量本品，应立即去医院检查处理。

【药理毒理】

盐酸马尼地平是二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂，与膜电位依赖性的钙通道的受体有高的结合性。主要抑制血管平滑肌上的L型钙通道(长时效、电压依赖的钙通道)，抑制钙离子内流，从而使血管平滑肌舒张，降低血压。盐酸马尼地平降低血压作用主要与它扩张外周血管，降低总外周血管阻力有关。对高血压成人患者测定肾脏血液循环，虽然肾血管的阻力减小、肾灌流压降低，但肾脏血流量和肾小球滤过率均轻度而显著增加。

急性毒性
盐酸马尼地平LD50值为(mg/Kg)
小鼠	口服	皮下	腹腔
雄性	190	387	62.2
雌性	171	340	68.0
大鼠
雄性	247	222	66.5
雌性	156	199	48.8

长期毒性
研究了大鼠和犬口服5、26和52周的长期毒性，结果最大无毒剂量如下(mg/Kg)：
	5周	26周	52周
大鼠	10	6.0	6.0
Beagle犬	3.0	1.0	3.0

体外试验和动物试验没有显示马尼地平具有致突变作用。

【药代动力学】

1、血药浓度：国外资料显示，7例肾功能正常的原发性高血压患者，早餐后口服本品20mg一次，在血中能检测出盐酸马尼地平原形药和无活性的代谢物。血中原形药的浓度变化见下图：

达峰时间Tmax	3.6±1.4h
峰药浓度Cmax	7.1±3.5ng/ml
分布相半衰期T1/2α	1.52±0.27h
消除相半衰期T1/2β	7.25±2.32h
药时曲线下面积AUC	42.9±18.5ng·h/ml

(均值±SD)
另外，测定10例肾功能损害的患者，早餐后口服20mg本品，一天一次，连续8天。结果表明血中药物浓度变化大致与肾功能正常的原发性高血压患者测定结果相同。
2、尿中排泄：14例肾功能正常的原发性高血压患者和10例肾功能损害的患者，早餐后口服本品20mg，一天一次，连续8天。结果在尿中未检出盐酸马尼地平原形物，全都是代谢物。给药后24小时内，尿中具有吡啶结构的代谢物的排出率为2%至5%。

【贮藏】

避光、密封保存。

【包装】

铝塑铝包装，7片×1板/盒；7片×2板/盒；10片×1板/盒；10片×2板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH00522012

【批准文号】

国药准字H20133274

【生产企业】

企业名称：许昌恒生制药有限公司
生产地址：许昌市建安区精细化工园区
邮政编码：461103
电话号码：(0374)5692999
传真号码：(0374)5698888