盐酸艾司洛尔注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年04月22日
修改日期：2007年12月27日
修改日期：2019年12月01日

【药品名称】

通用名称： 盐酸艾司洛尔注射液
商品名称：爱络
英文名称：Esmolol Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Aisiluo'er Zhusheye

【成份】

主要成份为盐酸艾司洛尔，化学名称：4-(3-异丙氨基-2-羟基丙氧基)苯丙酸甲酯盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₁₆H₂₅NO₄·HCl
分子量：331.84
辅料名称：2ml：0.2g：三水醋酸钠；95%乙醇；1，2-丙二醇；冰醋酸；注射用水。10ml：0.1g：三水醋酸钠；冰醋酸；注射用水。

【性状】

本品为无色或微带黄色的澄明液体。

【适应症】

1、用于心房颤动、心房扑动时控制心室率。
2、围手术期高血压。
3、窦性心动过速。

【规格】

2ml：0.2g；10ml：0.1g

【用法用量】

1.控制心房颤动、心房扑动时心室率
成人先静脉注射负荷量：0.5mg/kg/min,约1分钟，随后静脉点滴维持量：自0.05mg/kg/min开始，4分钟后若疗效理想则继续维持，若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以0.05mg/kg/min的幅度递增。维持量最大可加至0.3mg/kg/min，但0.2mg/kg/min以上的剂量未显示能带来明显的好处。
2.围手术期高血压或心动过速
(1)即刻控制剂量为：1mg/kg30秒内静注，继以0.15mg/kg/min静点，最大维持量为0.3mg/kg/min。
(2)逐渐控制剂量同室上性心动过速治疗。
(3)治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大。

【不良反应】

大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。
1.发生率＞1%的不良反应：注射时低血压(63%)，停止用药后持续低血压(80%)，无症状性低血压(25%)，症状性低血压(出汗、眩晕)(12%)，出汗伴低血压(10%)，注射部位反应包括炎症和不耐受(8%)，恶心(7%)，眩晕(3%)，嗜睡(3%)。
2.发生率为1%的不良反应：外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。
3.发生率＜1%的不良反应：偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作，气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不适，味觉倒错，注射部位水肿，红斑，皮肤褪色，烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死，尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。

【禁忌】

1.支气管哮喘或有支气管哮喘病史。
2.严重慢性阻塞性肺病。
3.窦性心动过缓。
4.二至三度房室传导阻滞。
5.难治性心功能不全。
6.心源性休克。
7.对本品过敏者。

【注意事项】

1.高浓度给药(＞10mg/ml)会造成严重的静脉反应，包括血栓性静脉炎，20mg/ml的浓度在血管外可造成严重的局部反应，甚至坏死，故应尽量经大静脉给药。
2.本品酸性代谢产物经肾消除，半衰期(t_1/2β)约3.7小时，肾病患者则约为正常的10倍，故肾衰患者使用本品需注意监测。
3.糖尿病患者应用时应小心，因本品可掩盖低血糖反应。
4.支气管哮喘患者应慎用。
5.用药期间需监测血压、心率、心功能变化。
6.运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

曾做过本品对大白鼠的致畸研究，给予3mg/kg/min的剂量静脉点滴，每天持续30分钟，未发现对孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的剂量对孕鼠产生毒性，并致死。对兔子的致畸研究发现，给予1mg/kg/min的剂量静脉点滴，每天持续30分钟，未发现对孕兔、胎兔的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的剂量对孕兔产生毒性，并致胎兔死亡率增加。尚无合适的人类的有关此问题的研究。尚不知本品能否经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】

本品在小儿应用未经充分研究。

【老年用药】

本品在老年人应用未经充分研究。但老年人对降压、降心率作用敏感，肾功能较差，应用本品时需慎重。

【药物相互作用】

1.与交感神经节阻断剂合用，会有协同作用，应防止发生低血压、心动过缓、晕厥。
2.与华法林合用，本品的血药浓度似会升高，但临床意义不大。
3.与地高辛合用时，地高辛血药浓度可升高10～20%
4.与吗啡合用时，本品的稳态血药浓度会升高46%。
5.与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用5～8分钟。
6.本品会降低肾上腺素的药效。
7.本品与异搏定合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。

【药物过量】

一次用量达12～50mg/kg即可致命。药物过量会出现心脏停搏、心动过缓、低血压、电机械分离、意识丧失。本品半衰期短，故首先应立即停药，观察临床效果。心动过缓可给予阿托品静推；哮喘可给予β₂受体激动剂或茶碱类治疗；心功能不全患者可予利尿剂及洋地黄类治疗；休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、氨力农等治疗。

【药理毒理】

1.药理作用
盐酸艾司洛尔注射液是一快速起效的作用时间短的选择性的β₁肾上腺素受体阻滞剂。其主要作用于心肌的β₁肾上腺素受体，大剂量时对气管和血管平滑肌的β₂肾上腺素受体也有阻滞作用。在治疗剂量无内在拟交感作用或膜稳定作用。它可降低正常人运动及静息时的心率，对抗异丙肾上腺素引起的心率增快。其降血压作用与β肾上腺素受体阻滞程度呈相关性。静脉注射停止后10～20分钟β肾上腺素受体阻滞作用即基本消失。
电生理研究提示盐酸艾司洛尔注射液具有典型的β-肾上腺素受体阻滞剂作用：降低心率，降低窦房结自律性，延长窦房结恢复时间，延长窦性心律及房性心律时的AH间期，延长前向的文式传导周期。
放射性核素心血池造影研究提示：在0.2mg/kg/min的剂量下，本品可降低静息心率、收缩压、心率血压乘积、左右心室射血分数和心脏指数，其效果与静脉注射4mg普萘洛尔(心得安)相似。运动状态下，盐酸艾司洛尔注射液与心得安相似，均可减慢心率，降低心率血压乘积和心脏指数，但对收缩压的降低作用更明显。心血管造影提示：在0.3mg/kg/min的剂量下，本品除引起上述作用，还可引起左室舒张末压和肺动脉楔压的轻度升高，停药30分钟后血液动力学参数即完全恢复。
2.致癌、致突变和生殖毒性
由于盐酸艾司洛尔注射液的超短期使用方法，尚无其致癌、致突变和影响生殖的研究结果。

【药代动力学】

本品在体内代谢迅速，主要受红细胞胞浆中的酯酶作用，使其酯键水解而代谢。其在人体的总清除率约20L/kg/hr，大于心输出量，所以本品的代谢不受代谢组织(如肝、肾)的血流量影响。本品的分布半衰期(t_1/2α)约2分钟，消除半衰期(t_1/2β)约9分钟。经适当的负荷量，继以0.05～0.3mg/kg/min的剂量静点，本品于5分钟内即可达到稳态血药浓度(如不用负荷量，则需30分钟达稳态血药浓度)。超过上述剂量，稳态血药水平呈线性增长，但清除与剂量无关。本品半衰期短，通过持续静脉点滴可维持稳态血药浓度，改变静脉点滴速度可很快改变血药浓度。
本品在体内代谢为酸性代谢产物和甲醇，其酸性代谢产物在动物体内的活性仅为原形药物的1/1500，所以在正常人体内无β肾上腺素受体阻滞作用。在用药24小时内，约73%～88%的药物以酸性代谢产物形式由尿排出，仅２%以原形由尿排出。酸性代谢产物消除半衰期(t_1/2β)约3.7小时，肾病患者则约为正常的10倍。本品约55%与血浆蛋白结合，其酸性代谢产物10%血浆蛋白结合。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

安瓿包装，2ml：0.2g：1支/小盒，5支/小盒；10ml：0.1g：5支/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

WS₁-(X-272)-2003Z

【批准文号】

(1)2ml：0.2g：国药准字H19991058；
(2)10ml：0.1g：国药准字H19991059

【生产企业】

药品上市许可持有人：齐鲁制药有限公司
生产企业：齐鲁制药有限公司
注册地址：济南市高新区新泺大街317号
生产地址：济南市高新区新泺大街317号
电话号码：400-127-7799
邮政编码：250100
传真号码：(0531)83126288/83126545
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