磷霉素钙甲氧苄啶胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2007年04月28日

【药品名称】

通用名称： 磷霉素钙甲氧苄啶胶囊
英文名称：Fosfomycin Calcium and Trimethoprim Capsules
汉语拼音：Linmeisugai jiayangbianding Jiaonang

【成份】

本品为复方制剂，其组份为：每粒含磷霉素钙62.5mg，甲氧苄啶12.5mg。

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

【适应症】

用于革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的各种感染性疾病。

【规格】

75mg（C₃H₇O₄P62.5mg与C₁₄H₁₈N₄O₃12.5mg）

【用法用量】

口服。每次4～8粒(每粒含磷霉素62.5mg)，每日4次，小儿酌减。

【不良反应】

（1）主要为轻度胃肠道反应，如恶心、胃纳减迟、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等。一般不影响继续用药，偶可发生皮疹、嗜酸粒细胞增多、丙氨酸氨基转移酶升高等。（2）本品中TMP对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度，及时停药可望恢复，也可加用叶酸制剂治疗。（3）过敏反应：可发生瘙痒、皮疹、偶可呈严重的渗出性多形红斑。（4）偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。

【禁忌】

（1）对本品过敏者禁用。（2）严重肝、肾疾病患者禁用。（3）血液病(如白细胞减少、血小板减少、紫癜症等)患者禁用。（4）孕妇及哺乳期妇女禁用。（5）新生儿、早产儿禁用。

【注意事项】

（1）磷霉素在体外对二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板凝集有抑制怍用，剂量加大时更为显著，但临床应用中尚未见引起出血的报道。（2）下列情况应慎用：肝功能损害；由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病；肾功能损害。（3）用药期间应定期进行周围血象检查，在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出叶酸缺乏症，如周围血相中白细胞或血小板等已有明显减少则需停用本品。（4）如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰本品的抗菌活性。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3～6mg肌内注射，每日1次，使用3日或根据需要用药至造血功能恢复正常。对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

新生儿、早产儿禁用。

【老年用药】

老年患者应用本品易出现叶酸缺乏症，用药量应酌减。

【药物相互作用】

（1）与β一内酰胺类联合应用对金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)、铜绿假单胞菌具有协同作用，并延迟抗药性产生。（2）与氨基糖苷类联合应用具协同作用，并延迟抗药性产生。（3）与其他抗生素间不存在交叉耐药性。（4）骨髓抑制剂与TMP合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。（5）氨苯砜与本品合用时，两者血药浓度均可升高，前者的升高可使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。（6）本品不宜与抗肿瘤药、2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。（7）与利福平合用可明显增加TMP清除，血清半衰期缩短。（8）与环孢素合用可增加肾毒性。（9）本品可干扰苯妥英的肝内代谢，增加苯妥英的半衰期（t_1/2）达50％，并使其清除率降低。（10）与普鲁卡因胺合用时可减少普鲁卡因胺的肾清除，致普鲁卡因胺及其代谢物NAPA的血浓度增高。（11）与华法林合用时TMP可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

本品中的磷霉素钙通过抑制细菌细胞壁的早期合成，使细菌的细胞壁合成受到阻抑而导致其死亡。本品中的甲氧苄啶(TMP)作用机制为干扰细菌的叶酸代谢，选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，阻止了细菌核酸和蛋白质的合成。本品的抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用，抗菌谱包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和产气肠杆菌等。

【药代动力学】

口服磷霉素钙后自胃肠道吸收30％～40％，正常人口服0.5g、1.0g、2.0g后2～4小时血药浓度达峰值，其吸收不受食物影响。在组织体液中分布广泛，表现分布容积2.4L／kg。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓和浓液中的浓度分别为母血药浓度或血药浓度的70％～98％、20%、7％～28％和11％。脑膜有炎症时，本品脑脊液中浓度可达血药浓度的50%以上。磷霉素亦可进入胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。口服后24小时内约1/3经尿排出。1/3在72小时内随粪便排出。静脉注射或肌内注射后24小时内约90%经尿排出。血液透析可清除70％～80％的药物。TMP口服后吸收口服量的90%以上，广泛分布在肾、肝、脾、肺肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。本品可穿过血脑屏障至脑脊液中，脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%～50%，炎症时可达50%～100%。TMP亦可穿过血胎盘屏障，胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度。乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。本品表现分布容积为1.3～1.8L／kg；蛋白结合率为30％～46％；半衰期(t_1/2)为8～10小时，无尿时20～50小时。TMP主由肾排泄，24小时可排出50％～60%，其中80％～90%为原型，在酸性尿中排出增多，碱性相反。

【贮藏】

密封，在干燥处保存。

【包装】

铝塑-PVC包装，3×12粒/板/盒。

【有效期】

暂定24个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0780）-2002

【批准文号】

国药准字H21022614

【生产企业】

企业名称：沈阳东新药业有限公司
生产地址：辽宁省新民市工业园区
邮政编码：110300
电话号码：024-86744757
传真号码：024-86744748
网址：http：//www.dxpharm.com