聚乙二醇洛塞那肽注射液
- 药理分类: 激素及影响内分泌药/ 胰岛素及口服降血糖药
- ATC分类: 糖尿病用药/ 非胰岛素类降血糖药/ 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1)类似物
- 剂型: —
- 医保类型: —
- 是否2018年版基药品种: ——
- OTC分类: ——
- 是否289品种: ——
- 是否国家集采品种: ——
药品说明书
【说明书修订日期】
-
核准日期:2019年05月05日
【警告】
【药品名称】
-
通用名称: 聚乙二醇洛塞那肽注射液
商品名称:孚来美
英文名称:Polyethylene Glycol Loxenatide Injection
汉语拼音:Juyi' erchun Luosainatai Zhusheye
【成份】
-
本品主要成份为聚乙二醇洛塞那肽。
化学名称:组氨酰-D-丙氨酰-谷氨酰-甘氨酰-苏氨酰-苯丙氨酰-苏氨酰-丝氨酰-门冬氨酰-亮氨酰-丝氨酰-赖氨酰-谷氨酰氨酰-正亮氨酰-谷氨酰-谷氨酰-谷氨酰-丙氨酰-缬氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-异亮氨酰-谷氨酰-色氨酰-亮氨酰-赖氨酰-谷氨酰氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-丝氨酰-丝氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-硫-(3RS)-1-{3-[2-Nα,Nε-二[ω-甲氧基聚(氧乙烯基)羰基]赖氨酰胺}-乙基)氨基-3-氧丙基}-2,5-二氧咯烷-3-基}半胱氨酰胺。
化学结构式:
分子式:C210H325N55O69S·(C2H4O)2n
分子量:44212.65±4000Da
辅料:醋酸钠、醋酸、甘露醇和注射用水。
【性状】
-
本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】
【规格】
-
(1)0.5ml:0.1mg(以C187H288N50O59S计);
(2)0.5ml:0.2mg(以C187H288N50O59S计)。
【用法用量】
-
单药治疗:对于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的患者,本品推荐起始剂量为0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射,如血糖控制效果不满意。可增加到0.2mg,每周一次。
联合治疗:对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者,本品推荐剂量为0.1mg,每周一次。
应每周(7天)给药一次。可以在一天中任何时间(进餐前或进餐后)使用。忘记注射时,如果与下次计划注射时间超过3天,可以立即给子补充注射;如果与下次计划注射时间少于或等于3天,则无需补充注射。两针之间应至少间隔3天。改变给药计划后应重新调整注射时间表。
不能静脉或肌肉注射。建议经常变换腹部注射部位、避免长期注射腹部同一部位。
每次注射前应检查药品,如注射液出现颗粒或溶液出现浑浊不透明,切勿使用。
针对预灌封注射器的使用说明:注射时,一手拇指和食指轻轻将注射部位的皮肤及皮下脂防轻轻提起,另一手持注射器,针头斜面向上,与皮肤保持30-40°倾斜角度或垂直快速刺入皮下(低体重患者建议30-40°角进针)。进针尝试根据皮下脂肪厚度,通常针头刺入深度为0.5-1.0cm.回抽无回血后注入药液。
针对笔式注射器的使用说明:市售的胰岛素注射笔不适用于本品,本品需装配于配套的笔式注射器中使用,使用方法及注意事项详见后附的配套笔式注射器使用说明书。
特殊人群用药说明:
肾功能不全患者:轻度肾功能不全患者无需调整剂量,中度肾功能不全患者如需使用应降低剂量,本品未在重度肾功能不全患者中开展研究。
尚无肝功能不全患者临床数据。
老年人用药剂量无需调整。
不建议18岁以下患者使用本品。
【不良反应】
-
聚乙二醇洛塞那肽的临床研究总共进行了13个临床试验,总共约1200多人至少注射了1次(表1)。
表1 本品在临床试验不同阶段的用药/暴露程度临床试验 用药人数 本品计量范围 本品用药时间 Ⅰ期合计 307 0.05-0.65mg 1-14周 Ⅲ期合计 930 0.1-0.2mg 24-52周
·胃肠道不良反应
1.单药治疗
单药治疗24周后,安慰剂组,本品0.1mg和0.2mg组总体不良反应发生率分别为15.45%、13.49%、28.33%。0.2mg组不良反应发生率高于安慰剂组和0.1mg组,主要由于较高的胃肠道不良反应所致。常见的胃肠道不良反应包括呕心、呕吐、腹泻等,其中恶心和呕吐的发生率与剂量成正相关。严重程度多是轻度或者中度,且多为一过性,单药治疗核心期各组发生率≥5%的不良反应详情见表2。
表2 单药治疗核心期各组发生率≥5%的不良反应(%)。不良反应 安慰剂
(N=123)本品0.1mg
(N=126)本品0.2mg*
(N=120)呕心 0 3.17 8.33 呕吐 0 2.38 6.67 腹泻 2.44 2.38 5.00
* 按照本品0.2mg组发生率降序排序。
进入延伸期后,胃肠道系统不良反应发生率较核心期降低、未发生≥5%的不良反应。
2.二甲双胍合并治疗
联合二甲双胍核心期治疗24周后,安慰剂组、本品0.1mg组和0.2mg组总体不良反应发生率分别为7.7%、10.4%、17.4%。和单药治疗试验一样,0.2mg治疗组不良反应率与0.1mg组、安慰剂组比有升高趋势,这主要是由较高的胃肠道不良反应所致。延伸期不良反应发生率核心期明显下降。核心期和延伸期均未发生≥5%的不良反应。
·低血糖
单药治疗各组低血糖发生率均较低,核心期低血糖发生率见表3,无严重低血糖发生;进入延伸期后,各组低血糖发生率均<2%且无剂量相关性;无严重低血糖发生。
与二甲双胍合用24周,低血糖发生率见表3。各组低血糖发生率均较低且未见剂量相关性,所有低血糖均为轻度。延伸期各组低血糖发生率均<2%月无剂量相关性;无严重低血糖发生。
表3 本品单药及与二甲双胍合并治疗核心期低血糖发生率安慰剂
%(N)安慰剂
%(N)本品0.2mg
%(N)单药治疗 0.81(123) 1.59(126) 1.67(120) 与二甲双胍合并治疗 0.5(182) 2.2(183) 0.6(178)
·注射部位不良反应:
单药治疗试验在0.2mg治疗组有一例受试者在核心期内出现6次注射部位反应,研究者判断与研究药物可能有关,严重程度为1级(轻度)。该受试者完成52周随访、在延伸期未出现注射部位不良反应。
与二甲双胍联合治疗试验0.2mg治疗组一例受试者在延伸期出现1次注射部位出血,研究者判断与研究药物可能有关,产重程度为1级(轻度)。
·免疫原性:
患者在接受本品治疗后可能会产生抗药抗体。单药和二甲双胍联合治疗试验总共分析了来自977名受试者的血清样本,51名受试者检出阳性抗体,总抗体阳性率为5.2%,各治疗组抗体发生率不超过6.73%。在24周时,抗体阳性的受试者0.1mg治疗组(5例)HbA1c下降0.5%、0.2mg治疗组(4例)HbA1e升高0.13%,而抗体阴性的受试者在0.1mg治疗组(264例)HbA1c下降1.0%、0.2mg治疗组(250例)HbAle下降1.2%;在52周时、抗体阳性的35例受试者、平均HbA1c降低0.26%,抗体阴性的751例受试者,平均HbA1c降低0.97%。阳性抗体可能对疗效产生一定的影响。
·肝毒性
本品未对肝脏产生有害影响。两个Ⅲ期试验核心期的肝功能相关不良事件总数为26人,占全体受试者2.9%。核心期肝功能异常不良事件发生率,安慰剂组为2.0%(6例),本品0.1mg治疗组为3.2%(10例),本品0.2mg治疗组为3.4%(10例),在0.2mg治疔组除1例受试者因既往合并乙肝、酒精性肝硬化代偿期而肝功能相关异常达到3级,研究者判断可能无关,其他肝功能异常均为轻中度,大部分受试者转归为恢复胎愈。延伸期不良事件和核心期相当。
·脂类代谢
未发现本品对脂类代谢有影响。
·其它
单药及与二甲双胍合并治疗的两个Ⅲ期试验中发生率≥1%的不良反应见下表。
表4 在各组发生率≥1%的不良反应(%)不良反应 安慰剂
(N=123)本品0.1mg
(N=126)本品0.2mg
(N=120)单药治疗核心期 呕心 0 3.17 8.33 呕吐 0 2.38 6.67 腹泻 2.44 2.38 5.00 食欲下降 0.81 0.79 4.17 腹胀 0.81 1.59 3.33 头晕 0 0.79 2.50 反胃 0 0.79 1.67 低血糖 0.81 0.79 1.67 腹部不适 0 0 1.67 胃肠障碍 0 0 1.67 丙氨酸氨基转移酶升高 0 0 1.67 头痛 0 0 1.67 便秘 0 0 1.67 乏力 0 1.59 0 尿蛋白存在 1.63 0 0 颈痛 1.63 0 0 不良反应 安慰剂本品0.1mg1
(N=53)本品0.1mg
(N=119)安慰剂本品0.2mg2
(N=56)本品0.2mg
(N=105)单药治疗延伸期 腹胀 0 0 3.57 1.90 腹部不适 0 0 1.79 1.90 恶心 0 0.84 1.79 0.95 低血糖 0 1.68 0 0.95 耳鸣 0 1.68 0 0 腹泻 0 0.84 3.57 0 高尿酸血症 1.89 0 0 0 食欲下降 0 0 1.79 0 肝脏功能异常 1.89 0 0 0 盆腔炎 0 0 1.79 0 阴道感染 1.89 0 0 0 丙氨酸氨基转移酶升高 0 0 1.79 0 骨质疏松症 1.89 0 0 0 蛋白尿 0 0 1.79 0 腹痛 1.89 0 1.79 0 菌群失调 1.89 0 0 0 胃炎 1.89 0 0 0 心肌缺血 1.89 0 0 0 外周动脉梗阻性疾病 1.89 0 0 0 不良反应 安慰剂+二甲双胍
(N=182)本品0.1mg+二甲双胍
(N=183)本品0.2mg+二甲双胍
(N=178)联合二甲双胍治疗核心期 腹泻 0.5 3.3 3.9 恶心 0.5 0.5 3.9 食欲下降 1.1 1.1 3.4 腹胀 0 1.1 2.8 呕吐 0 0.5 2.8 胃肠障碍 0.5 0.5 2.2 胃部不适 0 0.5 1.7 腹痛 0.5 0.5 1.1 乏力 0 0 1.1 低血糖 0 1.1 0 不良反应 本品0.1mg+二甲双胍
(N=161)本品0.2mg+二甲双胍
(N=156)安慰剂/
本品0.1mg+二甲双胍3
(N=79)安慰剂/
本品0.2mg+二甲双胍4
(N=77)联合二甲双胍治疗延伸期 低血压 0.6 1.3 0 1.3 恶心 0 1.3 0 2.6 腹部不适 0 1.3 1.3 0 高脂血症 0 1.3 0 1.3 腹泻 1.2 0.6 0 0 腹胀 0 0.6 0 1.3 丙氨酸氨基转移酶升高 1.9 0 0 0 天门冬氨酸氨基转移酶升高 1.2 0 0 0 高尿酸血症 0.6 0 1.3 0 呕吐 0.6 0 0 2.6 食欲下降 0 0 1.3 2.6 血红蛋白降低 0 0 0 1.3 脂质升高 0 0 1.3 0 肾损害 0 0 1.3 0 肝脏功能异常 0 0 0 1.3
1 安慰剂/本品0.1mg(N=53)表示核心期安慰剂组有53例在延伸期转为使用本品0.1mg;
2 安慰剂本品0.2mg(N=56)表示核心期安慰剂组有56例在延伸期转为使用本品0.2mg;
3 安慰剂/木品0.1mg+二甲双胍(N=79)表示核心期安慰剂联合二甲双胍有79例在延伸期转为使用本品0.1mg联合二甲双胍;
4 安慰剂本品0.2mg+二甲双胍(N=77)表示核心期安慰剂联合二甲双胍77例在延仲期转为使用本品0.2mg联合二甲双胍。
【禁忌】
【注意事项】
-
●甲状腺髓样癌(MTC):临床前动物试验中发现本品高剂量下可致大鼠甲状腺C细胞腺瘤。虽然在本品临床试验中未发现与甲状腺C细胞相关的不良反应,而且无充分证据表明本品会导致人体甲状腺C细胞肿瘤的发生,包括MTC,但仍然建议有甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌家族史或有多发性内分泌肿瘤综合征2型MEN-2)的患者禁用本品。
●急性胰腺炎:因GLP-1受体激动剂类药物有少数急性胰腺炎不良事件报告,如果患者有明确的胰腺炎病史,不建议使用本品。如接受本品治疗的患者出现剧烈的腹痛并伴有呕吐时,应该怀疑有发生急性胰腺炎的可能,需立即停止使用本品,并同时进行确诊检查及适时的治疗。本品在1200多例受试者中进行过临床试验,仅二甲双胍合并治疗试验中报告1例急性胰腺炎严重不良事件,该受试者为0.2mg剂量组,在急性胰腺炎发作前有暴饮暴食的病史,因此判断与研究药物可能无关。
●因本品主要不良反应为胃肠道不良反应,包括:恶心、呕吐和腹泻、因此不建议有严重胃肠道疾病患者使用本品。
●对驾驶和机械操作能力的影响:尚未研究本品对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生。
●过敏反应:未在临床研究中发现有过敏反应;如果在使用本品时出现过敏反应,应立即停止使用并给予医学对症处理。
●本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。
●建议在中度肾功能不全(肌酐清除率<60m/min)患者使用本品时降低剂量,当中度肾功能不全患者在使用本品时,从0.1mg上升到0.2mg剂量时需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30ml/min)及终末期肾功能不全受试者中进行研究,因此不建议在上述患者中使用本品。
●对2个Ⅲ期试验的受试者进行心脑血管不良事件汇总分析,结果显示在核心期各组不良事件发生率未见明显差异。安慰剂、本品0.1mg剂量组、0.2mg剂量组的不良事件发生率分别是2.6%、1.0%和4.4%,不良反应发生率安慰剂组为0.3%(1例),本品治疗组均未见心脑血管不良反应发生,延长用药(最长为52周)亦未见相关不良事件发生率升高。
●在临床试验中未发现本品对肝脏和脂质代谢的不良影响,而且GLP-1类降糖药物未见报道GLP-1对肝脏引起损害。另外,PEG-肽类物质主要由尿中排出,少量从胆汁和粪中排出,导致肝功能异常也很少有报道。但本品尚无肝功能不全患者中研究数据,不建议肝功能异常患者使用。对于长期使用本品的患者应关注肝功能和脂质代谢的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
-
孕妇
本品尚未在妊娠期妇女中进行充分和对照良好的研究。不建议在妊娠期妇女中使用本品。
哺乳期妇女
目前尚未明确本品能否通过乳汁分泌。不建议哺乳期妇女使用本品。
【儿童用药】
-
尚未明确18岁以下患者中使用本品的安全性和有效性。因此,不建议18岁以下患者使用本品。
【老年用药】
-
本品未在年龄大于78岁的患者中进行研究。有限的临床数据显示,老年患者用药无需调整剂量。
【药物相互作用】
-
关于胃排空
GLP-1受体激动剂类药物通常有延缓胃排空的作用,但同类药物的胃排空试验没有检测到GLP-1对口服药物吸收有任何临床相关程度的影响,因而本品未进行专门的胃排空试验。对于接受需经胃肠道快速吸收的口服药物的患者,建议谨慎使用。对于一些延长释放制剂,由于胃部停留时间延长所致的释放增加可能会略增加药物暴露。
在健康受试者中分别进行了本品与地高辛、华法林和辛伐他汀的药物间相互作用研究。在这些试验中,本品对上述药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响,地高辛、华法林和辛伐他汀在临床上与本品合并使用时无需调整剂量。
地高辛
在健康受试者中,与单独服用地高辛相比,地高辛(0.5mg、单剂量)与重复剂量的本品(每次0.2mg、每周1次、连续5周)合用,地高辛的Tmax、Cmax和AUC无明显改变,合并用药时地高辛的肾清除率略微降低(12.8%,5.82+1.25L/h相对于6.68+1.23L/h)。
华法林
在健康受试者中,与单独服用华法林相比,华法林(5mg、单剂量)与重复剂量的本品(每次0.2mg每周1次、连续5周)合用后,S-华法林和R-华法林的Cmax和AUC均无明显变化,也未观察到华法林药效学(根据PT、INR反应评估)特性的显著改变。
辛伐他汀
在健康受试者中,与单独服用辛伐他汀相比,辛伐他汀(40mg、单剂量)合用重复剂量的本品(每次0.2mg、每周1次、连续5周)后,。辛伐他汀在合并用药和单独给药条件下Cmax的几何均数比为97.9%(73.2%,131%),AUC0-24的几何均数比为81.9%(64.8%,103%);辛伐他汀酸在合并用药和单独给药条件下Cmax的几何均数比为132%(107%,164%)。AUC0-24的几何均数比为121%(102%,143%)。结果显示,本品可使辛伐他汀体内暴露量略降低,辛伐他汀酸体内暴露量略增加,但未呈现明显临床意义,建议临床使用无需进行剂量调整。
【药物过量】
-
在发生药物过量的事件中,应按照患者临床体征和症状开始适当支持治疗。
【临床试验】
-
1.单药治疗
在单药治疗2型糖尿病患者的Ⅲ期试验中,一共随机入组406例受试者,分别接受本品0.1mg、0.2mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗,总的研究时间包括24周的核心治疗期及28周延伸治疗期,疗效结果显示如下:
●主要疗效指标:用药24周后,本品0.1mg、0.2mg相对于安慰剂组能够更显著地改善HbA1c水平,且0.2mg组降低HbA1c的效果强于0.1mg组;
●用药24周后,本品0.1mg组0.2mg组HbA1c<6.5%和<7%达标率、给药后空腹血浆葡萄糖两治疗组均优于安慰剂组且有显著差异;用药24周及52周,与安慰剂组相比,各组体重、血压、血脂方面的下降均不显著;
●本品0.1mg、0.2mg持续治疗52周时仍能维持HHbA1c的降低水平。
●单药治疗核心期(24周)各疗效指标结果请参见表5,单药治疗延伸期(25-52周)各疗效指标结果请参见表6。
表5 本品单药治疗24周(核心期)后疗效结果汇总(FAS)安慰剂 QW 本品0.1mg QW 本品0.2mg QW 全分析集(N) 121 124 116 HbA1c(%)(均值) 基线 8.06 8.50 8.54 较基线变化(LSM) -0.15 -0.99 -1.34 与安慰剂组差值(LSM) -0.84* -1.20* 95%置信区间 (-1.12,0.57) (-1.47,-0.92) HbA1c<7患者(%)
与安慰剂组间比较P值15.70 34.68 46.55 <0.0001 <0.0001 HbA1c<6.5患者(%)
与安慰剂组间比较P值4.96 17.74 26.72 <0.0001 <0.0001 空腹血糖(mmol/L) 基线 9.91 9.06 9.17 较基线变化(LSM) 0.58 -0.65 -1.17 与安慰剂组差值(LSM) -1.23* -1.75 95%置信区间 (-1.93,-0.53) (-2.46,-1.04) 餐后2小时血糖(mmol/L) 基线 16.56 15.57 15.35 较基线变化 -0.92 -1.57 -2.43 三组间比较P值 0.0524
*P<0.0001,治疗组比安慰剂组
表6 本品单药治疗52周(延伸期)后疗效结果汇总(FAS)安慰剂/本品0.1mg1
QW本品0.1mg
QW安慰剂/本品0.2mg2
QW本品0.2mg QW 全分析集(N) 121 124 116 HbA1c(%)(变化) 治疗后-治疗前(Mean±SD) -0.96±1.24 -0.85±1.26 -1.20±1.37 -1.15±1.35 组内比较 1 5.50 7.12 6.34 8.59 P <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 HbA1c<7患者(%) 29.41 37.17 36.54 42.72 HbA1c<6.5患者(%) 11.76 19.47 19.23 26.21 空腹血糖(mmol/L) 治疗后-治疗前(Mean±SD) -1.18±2.57 -0.32±2.27 -1.64±2.37 -0.75±2.38 组内比较 1 3.26 1.49 4.94 3.20 P 0.0020 0.1385 <0.0001 0.0018
1 安慰剂本品0.1mg表示核心期安慰剂组在延伸期转为使用本品0.1mg;
2 安慰剂本品0.2mg表示核心期安慰剂组在延伸期转为使用本品0.2mg。
2.与二甲双胍合用治疗
在本品和二甲双胍(≥1500mg/日)联合治疗的Ⅲ期试验中,总共随机入组573例受试者,分别接受每周一次本品0.1mg、0.2mg或安慰剂皮下注射治疗,总的研究时间包括24周的核心治疗期及28周延伸治疗期。疗效结果显示如下:
●主要疗效指标:用药24周后,安慰剂组、本品0.1mg组、0.2mg组相对于安慰剂能够显著地改善HbA1c水平,但本品两个剂量组之间未见明显差别;
●用药24周后,本品0.1mg组、0.2mg组HbA1e<6.5%和<7%达标率、给药后空腹及餐后2小时血浆葡萄糖均优于安慰剂组且有显著差异;
●与安慰剂相比,本品在体重、血压、血脂方面的下降均不显著;
●本品0.1mg、0.2mg持续治疗52周时仍能维持HbA1e的降低水平。
与二甲双胍联合治疗(24周)各治疗组疗效指标结果详情请参见表7,联合治疗延伸期(28-52周)各疗效指标结果请参见表8:
表7 本品联合二甲双胍治疗24周(核心期)后疗效结果汇总(FAS)本品0.1mg QW
+二甲双胍本品0.2mg QW
+二甲双胍安慰剂 QW
+二甲双胍全分析集(N) 179 175 179 HbA1c(%)(均值) 基线 8.5 8.5 8.6 较基线变化(LSM) -1.16 -1.12 -0.36 与安慰剂组差值(LSM) -0.81** -0.79** 95%置信区间a (-1.02,0.59) (-1.01,0.58) HbA1c≤7患者(%)
95%置信区间41.9 42.9 20.1 (34.4,49.4) (35.2,50.5) (14.0,26.3) HbA1c≤6.5患者(%)
95%置信区间19.6 24.0 8.4 (13.5,25.6) (17.4,30.6) (4.0,12.7) 空腹血糖(mmol/L) 基线 9.4 9.6 9.9 较基线变化 -1.39 -1.46 -0.52 三组间比较P值 <0.001 餐后2小时血糖(mmol/L) 基线 16.1 16.0 16.5 较基线变化 -1.81 -1.95 -0.67 三组间比较P值 0.009
**P<0.001,治疗组比安慰剂组
表8 本品联合二甲双胍治疗52周(延伸期)后疗效结果汇总(FAS)安慰剂/本品0.1mg QW
+二甲双胍1本品0.1mg QW
+二甲双胍安慰剂/本品0.2mg QW
+二甲双胍2本品0.2mg QW
+二甲双胍全分析集(N) 78 158 77 154 HbA1c(%)(变化) 治疗后-治疗前(Mean±SD) -1.10±1.103 -0.86±1.311 -0.86±1.236 -0.80±1.141 HbA1c<7患者(%) 44.9 33.5 41.6 36.4 HbA1c<6.5患者(%) 21.8 13.9 24.7 19.5 空腹血糖(mmol/L) 治疗后-治疗前(Mean±SD) -1.74±2.518 -1.08±2.883 -1.31±2.266 -1.07±2.812
1 安慰剂本品0.1mg+二甲双胍表示核心期安慰剂联合二甲双胍在延伸期转为使用本品0.1mg联合二甲双胍;
2 安慰剂本品0.2mg+二甲双胍表示核心期安慰剂联合二甲双胍在延伸期转为使用本品0.2mg联合二甲双胍;
【药代动力学】
-
吸收
健康受试者单次上臂皮下注射本品0.1mg-0.3mg后,平均达峰时间约为118小时,暴露量(以Cmax和AUC计)与剂量呈比例增加。与低剂量相比,0.3mg多次给药后的暴露量增加幅度低于剂量增加比例。
与腹部皮下注射相比,上臂皮下注射暴露量(以Cmax和AUC计)均降低,相对生物利用度约为70%,两种给药方式达峰时间无显著差异。
2型糖尿病患者上臂皮下多次注射本品0.05mg-0.3mg后,平均达峰时间约为67小时。暴露量(以AUC和Cmax计)随剂量增大而增加,但增加幅度低于剂量增加比例。0.05mg组2型糖尿病患者连续五次给药后,血药浓度达稳态,0.1mg-0.3mg组2型糖尿病患者连续四次给药后血药浓度达稳态。
0.05mg-0.3mg多次给药的稳态暴露量相对于单次给药的暴露量有蓄积,平均蓄积比约为2.555-3.266。
分布
健康受试者中,0.1mg-0.3mg单次给药的平均表观分布容积为2.91-3.13 L。2型糖尿病患者中,0.1mg-0.3mg多次给药的平均表观分布容积为2.72-5.43 L。
代谢和清除
聚乙二醇洛塞那肽是一种化学合成多肽PEC衍生化产物,经典生物转化研究尚未进行。
临床前研究已证实,聚乙二醇洛塞那肽在大鼠体内,主要以原形通过肾脏清除。健康受试者0.1mg-0.3mg单次给药体内平均药物清除率约为13.37-14.73mL/h.平均半衰期约为144-155小时。2型糖尿病患者0.1mg-0.3mg单次给药体内平均清除率约为14.55-19.54mL/h,平均半衰期约为104-121小时。
特殊人群
肾功能不全:
肾功能不全受试者药代动力学研究结果显示,相对于正常肾功能受试者,轻度肾功能不全患者使用本品0.2mg后AUC0-inf增加13.1%,Cmax降低14.4%;中度肾功能不全患者使用本品后AUC0-inf增加100.7%,Cmax增加29.1%。
肝功能不全:
本品未进行急性或慢性肝功能受损患者的药代动力学研究。
老年患者:未在老年患者中进行PK研究。
儿童:未在儿童患者中进行PK研究。
性别:
根据人体药代动力学研究和Ⅲ期临床试验人群亚组分析的结果,性别未对本品药代动力学产生有临床意义的影响。
体重:
无需根据体重指数调整剂量。本品单药和联合二甲双胍合并治疗2型糖尿病的2个Ⅲ期试验中,按体重指数(BM)≥24kg/m2及<24kg/m2对受试者进行分层亚组分析,结果未显示两亚组之间疗效的差别。临床研究未纳入BMI<20.0kg/m2和>40.0kg/m2的受试者。
【贮藏】
-
遮光,密闭,冷藏(2-8℃)保存。
【包装】
-
(1)预灌封注射器组合件(带注射针),1支盒。
(2)笔式注射器单独包装。笔芯(卡式瓶)由笔式注射器用硼硅玻璃套筒、笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞、笔式注射器用铝盖组成,1支盒。
【有效期】
-
18个月。
【执行标准】
-
YBH01052019
【批准文号】
-
(1)0.5ml:0.1mg(以C187H288N50O59S计) 国药准字H20190024
(2)0.5ml:0.2mg(以C187H288N50O59S计) 国药准字H20190025
【生产企业】
-
[上市许可持有人]江苏豪森药业集团有限公司
[生产企业]
企业名称:江苏豪森药业集团有限公司
生产地址:连云港经济技术开发区东晋路5号
邮政编码:222069
客户服务电话:4008285227 周一至周五9.00-17.00(节假日除外)
网址:http://www.hansoh.cn
说明书修订日期
警告
药品名称
成份
性状
适应症
规格
用法用量
不良反应
禁忌
注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药
儿童用药
老年用药
药物相互作用
药物过量
临床试验
药代动力学
贮藏
包装
有效期
执行标准
批准文号
生产企业
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国内上市情况
批准文号 | 药品名称 | 规格 | 剂型 | 生产单位 | 上市许可持有人 | 药品类型 | 国产或进口 | 批准日期 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
国药准字H20190025
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
0.5ml : 0.2mg(按C₁₈₇H₂₈₈N₅₀O₅₉S计)
|
注射剂
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
化学药品
|
国产
|
2019-05-05
|
国药准字H20190024
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
0.5ml : 0.1mg(以C₁₈₇H₂₈₈N₅₀O₅₉S计)
|
注射剂
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
化学药品
|
国产
|
2019-05-05
|
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同成分全球上市情况
药品名称 | 公司名称 | 申请号/批准号 | 规格 | 剂型/给药途径 | 上市国家/地区 | 市场状态 | 日期 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
国药准字H20190025
|
0.5ml:200μg
|
注射剂
|
中国
|
在使用
|
2019-05-05
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
国药准字H20190024
|
0.5ml:100μg
|
注射剂
|
中国
|
在使用
|
2019-05-05
|
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药品中标情况
- 最低中标价110
- 规格:0.5ml:100μg
- 时间:2022-02-14
- 省份:河南
- 企业名称:江苏豪森药业集团有限公司
- 最高中标价0
- 规格:0.5ml:200μg
- 时间:2020-04-30
- 省份:江苏
- 企业名称:江苏豪森药业集团有限公司
药品名称 | 剂型 | 规格 | 转化系数 | 最小制剂单位价格(元) | 价格(元) | 生产企业 | 投标企业 | 省份 | 公布时间 | 网页链接 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
注射剂
|
0.5ml:200μg
|
1
|
395
|
395
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏
|
2020-04-30
|
无 |
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
注射剂
|
0.5ml:100μg
|
1
|
295
|
295
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏
|
2020-04-30
|
无 |
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
注射剂
|
0.5ml:200μg
|
1
|
187
|
187
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
西藏
|
2021-02-22
|
无 |
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
注射剂
|
0.5ml:200μg
|
1
|
395
|
395
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
云南
|
2020-09-17
|
无 |
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
注射剂
|
0.5ml:100μg
|
1
|
110
|
110
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
河南
|
2022-02-14
|
无 |
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国家集中采购情况
同成分全球研发现状
国内药品注册申报情况
受理号 | 药品名称 | CDE企业名称 | 申请类型 | 注册类型 | 承办日期 | 状态开始日期 | 办理状态 | 审评结论 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CYHB2101333
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
补充申请
|
1
|
2021-08-03
|
2022-05-05
|
—
|
查看 |
CXHB1000337
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
江苏豪森药业股份有限公司
|
补充申请
|
—
|
2010-10-12
|
2011-02-21
|
制证完毕-已发批件江苏省 EK239534593CS
|
查看 |
CXHB1000048
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
江苏豪森药业股份有限公司
|
补充申请
|
—
|
2010-02-21
|
2010-11-04
|
制证完毕-已发批件江苏省 EH810172948CS
|
查看 |
CYHB2101334
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
补充申请
|
1
|
2021-05-31
|
2022-05-05
|
—
|
查看 |
CYHB2302713
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
补充申请
|
1
|
2023-12-14
|
—
|
—
|
— |
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国内药品临床试验登记
登记号 | 试验专业题目 | 药物名称 | 适应症 | 试验状态 | 试验分期 | 申办单位 | 试验机构 | 首次公示日期 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CTR20140234
|
PEX168联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床试验
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
2型糖尿病患者
|
已完成
|
Ⅲ期
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
上海市第六人民医院
|
2015-01-26
|
CTR20150187
|
PEX168注射液在肾功能正常和肾功能不全受试者的人体药代动力学研究(开放、非随机、平行对照)
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
2型糖尿病
|
进行中
|
Ⅰ期
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
中南大学湘雅三医院
|
2015-10-08
|
CTR20150255
|
在健康受试者中地高辛与聚乙二醇洛塞那肽(PEX168)注射液合用的药代动力学研究(开放、序贯、单中心)
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
2型糖尿病
|
已完成
|
Ⅰ期
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
西安交通大学第一附属医院
|
2015-10-08
|
CTR20150189
|
在健康受试者中辛伐他汀与PEX168注射液合并用药时的药代动力学研究(开放、序贯、单中心)
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
2型糖尿病
|
已完成
|
Ⅰ期
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
上海市精神卫生中心
|
2015-08-10
|
CTR20140233
|
PEX168治疗T2DM患者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验
|
聚乙二醇洛塞那肽注射液
|
2型糖尿病患者
|
已完成
|
Ⅲ期
|
江苏豪森药业集团有限公司
|
中日友好医院
|
2015-07-20
|
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