二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)

【说明书修订日期】

核准日期：2007年03月21日
修订日期：2015年12月01日

【药品名称】

通用名称： 二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)
商品名称：普乐康尼
英文名称：Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Capsules(Ⅱ)
汉语拼音：Erjiashuanggua Geliebenniao Jiaonang(Ⅱ)

【成份】

本品为复方制剂，其组分为：每粒含盐酸二甲双胍0.25g、格列本脲2.5mg。
格列本脲化学结构式：

分子式：C₂₃H₂₈ClN₃O₅S
分子量:494.01
盐酸二甲双胍化学结构式：

分子式:C₄H₁₁N₅·HCl
分子量:165.63

【性状】

本品的内容物为白色至类白色颗粒或粉末。

【适应症】

对于饮食控制和运动加服二甲双胍或磺酰脲类药物，未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可作为二线治疗药物。

【规格】

每粒含盐酸二甲双胍250mg与格列本脲2.5mg

【用法用量】

口服，就餐时服用。仅用于2型糖尿病的二线治疗：推荐开始剂量为一日两次，一次2粒(0.5mg/5mg)。但是，对于以前服用过格列本脲或/和二甲双胍的病人，本药的首次剂量不应超过以前服用的格列本脲或/和二甲双胍的剂量，以避免发生低血糖。剂量增加应为每两周一次，每次增加不超过2粒(0.5g/5mg)，直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过8粒(2g/20mg)。

【不良反应】

1.低血糖反应：本品含有磺酰脲类药物，所有磺酰脲药物都有可能导致严重的低血糖。
2.胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、胃灼热感、口中金属味、黄疸、肝功能损害等。
3.皮肤反应：皮肤过敏如瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹、光过敏等。
4.血液系统：粒细胞减少、血小板减少症、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。
5.其他反应：关节痛、肌肉痛、血管炎、甲状腺功能低下、头晕、乏力、疲倦、体重减轻等。

【禁忌】

以下患者禁用：
1.已知的对二甲双胍或格列本脲过敏者。
2.胰岛素依赖型糖尿病人。
3.糖尿病伴有急慢性代谢性酸中毒包括糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全、心功能不全、急性心肌梗塞、甲状腺疾患、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况的患者。
4.哺乳期妇女及孕妇。

【注意事项】

1.本品能产生低血糖症或低血糖症状。因此，应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热量不足、剧烈运动或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列本脲和二甲双胍的药物浓度，对肝功能不全者会降低糖异生作用，这均会增高低血糖的危险性。老年人、衰弱和营养不良的病人以及肾上腺素垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症，低血糖症很难在服用β-肾上腺抑制剂的人群中发现。
2.据报道，本品可增加血管疾病的死亡危险，须特别注意。
3.在治疗期间，由于盐酸二甲双胍在体内蓄积，可能发生乳酸酸中毒，虽然发生率很低，但很危急。因此，在服用期间，患者出现肌痛、呼吸困难、嗜睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时，应警惕乳酸酸中毒的发生。
4.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。
5.限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。
6.发生皮疹过敏反应时应停药。
7.在服药期间应避免饮酒。
8.老年人、衰弱和营养不良的病人应慎用本品，注意选择合适的初始剂量和维持剂量，以免发生低血糖。
9.与某些经肾小管排泄的药同时服用时，可干扰和影响二甲双胍的分布，应引起注意。
10.在进行血管造影等检查时，可能会导致急性肾功能改变，需暂停服用本品48小时，待肾功能检查显示正常后重新使用。
11.手术期间(饮食与液体摄入不受限制的小手术除外)，应暂停服药。
12.服药期间出现任何的心血管意外，均应停止服药。
13.长期服用本品的患者，可能会影响血清VitB₁₂水平。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕期及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

儿童禁用本品。

【老年用药】

肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。

【药物相互作用】

1.与磺胺类药物同服会产生低血糖。
2.格列本脲与环丙沙星之间有相互作用，可引起低血糖；与咪康唑合用时可导致严重低血糖。
3.与酒精同服时，可引起腹部疼痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。
4.与β-受体阻滞剂同用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高。
5.氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保秦松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐与本品同用，可加强降血糖作用。
6.肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能增加本类药的用量。

【药物过量】

格列本脲：包括格列本脲片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者(意识尚清楚)应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经损伤等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液(10%)，由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24-48小时。
盐酸二甲双胍：当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml/min，因此透析可以助于清除体内的过量二甲双胍。

【药理毒理】

药理作用
本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖原的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。
毒理研究
遗传毒性：格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。
生殖毒性：大鼠服用格列本脲300mg/㎏/天(以mg/m²计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用二甲双胍600mg/kg/天(以mg/m²计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍),未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。
尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到血浆中的水平。
致癌性：大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg/kg/天，未见致癌性；小鼠连续给予2年也未见致癌性。
二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg/kg/天和1500mg/kg/天(以mg/m²计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍)的致癌试验，未发现致癌性。900mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。

【药代动力学】

口服单方盐酸二甲双胍后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约2μg/ml，经肠道吸收，与血浆蛋白结合率小于5%，不经肝脏代谢，大部分以原型经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为3.2±0.6小时，蛋白结合率为95%，在肝脏内代谢，通过胆汁和尿各排出50%，消除半衰期为7.85±2.97小时。
服用二甲双胍格列本脲片后，二甲双胍的达峰时间和达峰浓度分别为2.1±0.1小时和1.66±0.33μg/ml,消除半衰期为3.69±1.62小时，与单独使用二甲双胍的药代动力学参数相近；格列本脲的达峰时间为2.9±1.0小时，消除半衰期为7.47±2.42小时，与单独使用格列本脲的药代动力学参数相近。

【贮藏】

密封保存。

【包装】

铝塑包装，6粒/板，1板/盒。每板12粒，每盒2板；每盒4板。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2015年版二部

【批准文号】

国药准字H20060006

【生产企业】

企业名称：江西南昌济生制药厂
生产地址：江西省南昌市北郊新祺周济生路125号
邮政编码：330115
电话号码：0791-83061160
传真号码：0791-83068420
网    址：www,jsyy.com.cn