依那普利氢氯噻嗪片(Ⅰ)

【说明书修订日期】

核准日期：2006年12月31日
修改日期：2007年04月09日
修改日期：2008年02月05日
修改日期：2017年12月14日

【药品名称】

通用名称： 依那普利氢氯噻嗪片(Ⅰ)
商品名称：久保克
英文名称：Enalapril Maleate and Hydrochlorothiazide Tablets
汉语拼音：Yinapuli Qinglüsaiqin Pian

【成份】

本品为复方制剂，其组分为
(1)马来酸依那普利：1-[N-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-L-脯氨酸1’-乙酯马来酸盐(1：1)；
(2)氢氯噻嗪：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

本品仅适用于单一药物治疗不能有效控制血压，需要联合用药治疗的患者。本品不适合初始治疗。

【规格】

每片含马来酸依那普利10mg、氢氯噻嗪6.25mg。

【用法用量】

口服，一次1-2片，一日一次；或遵医嘱。

【不良反应】

(1)较常见的有：眩晕、头痛、疲乏、咳嗽，均轻微、短暂。
(2)较少见的有：肌肉痉挛、恶心、乏力、直立性不适、阳痿、腹泻。
(3)少见的有：昏厥、低血压、直立性低血压、心悸、心动过速；呕吐、消化不良、口干、便秘、失眠、神经过敏、感觉异常；皮疹、瘙痒；罕有血管神经性水肿，如发生在喉部则可以致命，血管神经性水肿出现应立即停用本品，并迅速加以处理，皮下注射1：1000的肾上腺素注射液0.3-0.5ml。

【禁忌】

对本品任何成份过敏和以前用某种血管紧张素转换酶抑制剂治疗出现血管神经性水肿的病人，遗传性和特发性血管神经性水肿病史者禁用本品；由于含氢氯噻嗪组分，本品禁用于无尿症或对磺胺类药物过敏的病人；严重肾功能不全者禁用本品。

【注意事项】

(1)对于心脏供血不足或有心脏血管疾病的病人，因强力利尿致严重血容量不足的病人应慎用，以防发生过度低血压，引起心肌梗塞，脑血管意外等。
(2)对双、单侧肾动脉狭窄的病人有增加血尿和血清肌酐的可能。
(3)肝功能不全或进行性肝疾病者慎用。
(4)糖尿病、痛风、系统性红斑狼疮患者慎用。
(5)预先使用利尿剂引起体液或钠盐缺少的病人在初用本品时易致症状性低血压。在开始使用本品时应停用利尿剂2-3天。
(6)初治病人不作为首选药物。
(7)运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品能通过胎盘。在妊娠中、后期用依那普利有报告新生儿低血压、肾功能衰竭、颅骨发育不良、或死亡者。羊水过少亦有发生，故孕妇禁用。本品可排入乳汁，哺乳期妇女不推荐使用本品。

【儿童用药】

尚不明确。

【老年用药】

在依那普利和氢氯噻嗪合用的临床研究中，老年和青年高血压病人的疗效和耐受性相似，但老年患者应用本品时应严密观察血压变化，初始剂量宜小，应根据病情调整剂量。

【药物相互作用】

(1)与非去极化型骨骼肌松弛剂(如筒箭毒碱)并用，可能增强对肌松剂作用。
(2)马来酸依那普利与保钾利尿药、钾补充剂或含钾盐代用品并用时，可导致血钾升高，而氢氯噻嗪则使血钾减低。
(3)马来酸依那普利与锂制剂合用时，增加血清锂的浓度；氢氯噻嗪降低锂的肾清除率，高度增加锂中毒危险性，故本品与锂制剂合用需检查血锂浓度，以免发生高血锂症。
(4)非甾体类消炎药可降低利尿剂的降压作用，与本品合用时，应观察血压变化。
(5)氢氯噻嗪与降糖药物合用时，应调整降糖药物剂量。

【药物过量】

逾量可致低血压，应立即停药。本品过量时建议采取措施包括导吐和/或灌胃，通过确定步骤纠正脱水、电解质失衡和低血压。

【药理毒理】

本品在肝内水解为具有活性作用的依那普利拉(Enalaprilat)，成为一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，阻断了血管紧张素Ⅰ到血管紧张素Ⅱ的转化，从而起到降低血压的作用。另一方面，依那普利拉还能减慢缓激肽的分解，使血管阻力降低，因而血压下降。
氢氯噻嗪是一种利尿药，有温和持久的降压作用。
研究证明，两种药物合并应用时有协同作用，能明显增强降压作用，且剂量比单用时减少，可以减轻单用利尿剂可能引起的某些血液生化参数的改变。

【药代动力学】

马来酸依那普利口服吸收不受胃肠道内食物的影响，口服后吸收约60%，吸收后在肝内水解生成二羧酸型的依那普利拉。口服马来酸依那普利后约1小时血药浓度达到高峰，而依那普利拉血药浓度峰值出现在服药后3-4小时。马来酸依那普利给药后依那普利拉的有效半衰期(T_1/2)为11小时，按推荐剂量给药，降压作用可维持24小时以上。药物经肾排泄，口服剂量的94%左右以马来酸依那普利或依那普利拉出现于尿和粪便中，无其他代谢产物。肾小球滤过率减至每分钟30ml以下时，达峰时间和达稳态时间均延迟。依那普利拉可经透析清除，其速率为每分钟62ml。依那普利和依那普利拉不易通过血脑屏障。氢氯噻嗪口服吸收迅速而完全，2小时即出现作用，约4小时达到作用的高峰，其作用持续时间为6-12小时。有效半衰期(T_1/2)为15小时，肾功能受损者延长。氢氯噻嗪不产生代谢，但它通过肾脏迅速排泄。

【贮藏】

遮光、密封保存。

【包装】

铝塑包装，每板8片，每盒1板。
铝塑包装，每板8片，每盒2板。
铝塑包装，每板8片，每盒3板。

【有效期】

暂定24个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH25402006-2015Z

【批准文号】

国药准字H20061313

【生产企业】

企业名称：北京红林制药有限公司
生产地址：北京市怀柔区雁栖工业开发区
邮政编码：101407
电话号码：010-61669962
传真号码：010-61669843
网址：http://www.osihl.com