地高辛注射液

药品说明书

【说明书修订日期】

修改日期:2016年02月25日
          2019年12月04日

【药品名称】

通用名称: 地高辛注射液
英文名称:Digoxin Injection
汉语拼音:Digaoxin Zhusheye

【成份】

本品主要成份为地高辛。辅料为:乙醇丙二醇柠檬酸、磷酸氢二十二水合物、注射用水。
化学名称:3β-[[O-2,O-二脱-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱-β-D-核-己吡喃糖基]代]-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。
化学结构式:

分子式:C41H64O14
分子量:780.95

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

(1)用于急性和慢性心功能不全。
(2)用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

【规格】

2ml∶0.5mg

【用法用量】

成人常用量  静脉注射:0.25-0.5mg(1/2-1支),用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,以后可用0.25mg(1/2支),每隔4-6小时按需注射,但每日总量不超过1mg(2支);不能口服者需静脉注射,维持量,0.125-0.5mg,每日一次。
小儿常用量  静脉注射:按下列剂量分3次或每6-8小时给予。早产新生儿按体重0.015-0.025mg/kg;足月新生儿按体重0.02-0.03mg/kg;1月-2岁按体重0.04-0.05mg/kg;2-5岁按体重0.025-0.035mg/kg;5-10岁按体重0.015-0.03mg/kg;10岁或10岁以上照成人常用量。维持量:洋地黄化后24小时内开始。早产新生儿为洋地黄化总量的20%-30%,分2-3次等份给予;足月新生儿、婴儿和10岁以下小儿,为洋地黄化总量的25%-35%,分2-3次等份给予;10岁或10岁以上,为洋地黄化总量的25%-35%,每日1次。在小婴幼儿(尤其早产儿)需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。

【不良反应】

(1)常见的不良反应包括:促心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力、软弱。
(2)少见的反应包括:视力模糊或"色视"(如黄视、绿视)、腹泻中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。
(3)罕见的反应包括:嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹(过敏反应)。
(4)在洋地黄的中毒表现中,促心律失常最重要,最常见者为室性早搏,约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞,阵发性或加速性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

【禁忌】

①与注射剂合用;
②任何强心甙制剂中毒;
室性心动过速、心室颤动;
④梗阻性肥厚型心肌病(若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑);
⑤预激综合征伴心房颤动或扑动。

【注意事项】

(1)不宜与酸、碱类配伍。
(2)慎用:
①低血症;
②不完全性房室传导阻滞;
③高血症;
甲状腺功能低下;
⑤缺血性心脏病;
⑥急性心肌梗死早期;
⑦活动心肌炎;
⑧肾功能损害。
(3)用药期间应注意随访检查:
①血压、心率及心律;
②心电图;
③心功能监测;
电解质尤其
⑤肾功能;
⑥疑有洋地黄中毒时,应作地高辛血药浓度测定。过量时,由于蓄积性小,一般于停药后1-2天中毒表现可以消退。
(4)应用时应注意监测地高辛血药浓度;
(5)应用时应注意剂量个体化。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品可通过胎盘,故妊娠后期母体用量可能增加,分娩后6周须减量。本品可排入乳汁,哺乳期妇女应用须权衡利弊。

【儿童用药】

新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少;早产儿与未成熟儿对本品敏感,按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积,1月以上婴儿比成人用量略大。

【老年用药】

老年人肝肾功能不全,表观分布容积减小或电解质平衡失调者,对本品耐受性低,必须减少剂量。

【药物相互作用】

⑴与两性霉素B、皮质激素或失利尿剂布美他尼(Bumetanide,制品为丁尿胺)、依他尼酸(Ethacrynic Acid,利尿酸)等同用时,可引起低血而致洋地黄中毒。
⑵与制酸药(尤其三硅酸)或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺(Colestyramine,消胆胺)和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)或新霉素、对氨水杨酸同用时,可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。
⑶与抗心律失常药盐注射剂、可卡因、泮库溴胺(Pancuronium Bromide,潘可龙,巴活郎)、萝芙木碱、琥珀胆碱(司可林,Scoline;Suxamethonium Chloride)或拟肾上腺素类药同用时,可因作用相加而导致心律失常
⑷有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血者的应用洋地黄患者不应同时应用盐,但噻嗪类利尿剂与本品同用时,常须给予盐,以防止低血症。
⑸β受体阻滞剂与本品同用,有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能,应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常
⑹与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高约一倍,提高程度与奎尼丁用量相关,甚至可达到中毒浓度,即使停用地高辛,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2-1/3。
⑺与维拉帕米地尔硫卓、胺酮合用,由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓。
螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或给药间期,随访监测本品的血药浓度。
血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。
⑽依酚氯胺(Edrophonium Chloride,Tensilon腾喜龙)与本品合用可致明显心动过缓。
吲哚美辛(Indometacin,消炎痛)可减少本品的肾清除,使本品半衰期延长,有中毒危险,需监测血药浓度及心电图。
⑿与肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量。
⒀洋地黄化时静脉用硫酸应极其谨慎,尤其是也静注盐时,可发生心脏传导阻滞。
红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加本品在胃肠道的吸收。
⒂甲氯普胺(Metoclopramide,Maxolon灭吐灵)因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。

【药物过量】

(1)若地高辛血药浓度为>2.0~2.5ng/ml,应警惕地高辛药物过量或毒性反应。
(2)患者在2-3周之前用过任何洋地黄制剂需减少地高辛剂量,以免中毒。
(3)强心甙剂量计算应按标准体重,因脂肪组织不摄取强心甙。
(4)推荐剂量只是平均剂量,必须按照患者需要调整每次剂量。
(5)肝功能不全者,应选用不以肝脏代谢为主的洋地黄制剂。
(6)肾功能不全者,应选用洋地主要经肾脏排泄的洋地黄制剂。
(7)应用洋地黄患者对电复律极为敏感,应高度警惕。
(8)透析不能从体内迅速去除本品。
(9)在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时,不宜补
(10)肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿,要在血药浓度及心电监测下调整剂量。
(11)当患者由强心甙注射液改为本品时,为补偿药物间药动学差别,需要调整剂量。
(12)应静脉给药,因为肌肉注射有明显局部反应,且作用慢、生物利用度差。
(13)本品过量及毒性反应的处理:轻度中毒者,停用本品及利尿治疗,如有低血症而肾功能尚好,可给以盐。
发生促心律失常者可用:
①氯化静脉滴注,对消除异位心律往往有效。
②苯妥英纳,该药能与强心甙竞争性争夺Na-K-ATP酶,因而有解毒效应。成人用100-200mg注射用水20ml缓慢静注,如情况不紧急,亦可口服,每次0.1mg每日3-4次。
利多卡因,对消除室性心律失常有效,成人用50-100mg入葡萄糖注射液中静脉注射,必要时可重复。
阿托品,对缓慢性心律失常者可用。成人用0.5-2mg下或静脉注射。
⑤心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿斯综合症的可能时,可植入临时起搏器。应用异丙肾上腺素,可以提高缓慢的心率。
⑥依地酸纳(Calcium Disodium Edetate),以其与螯合的作用,也可用于治疗洋地黄所致的心律失常
⑦对可能有生命危险的洋地黄中毒可经膜滤器静脉给与地高辛免疫抗体的Fab片段,每40mg高辛免疫抗体的Fab片段,大约结合0.6mg高辛或洋地黄毒甙

【药理毒理】

治疗剂量时
①正性肌力作用:本品选择性地与心机细胞膜Na+--K++ATP酶结合而抑制该酶活性,使心肌细胞膜内外Na+﹣K+主动偶联转运受损,心肌细胞内Na+浓度升高,从而使肌膜上Na+Ca2+交换趋于活跃,使细胞浆内Ca2+增多,肌浆网内Ca2+储量亦增多,心肌兴奋时,有较多的Ca2+释放;心肌细胞内Ca2+浓度增高,激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。
②负性频率作用:由于其正性肌力作用,使衰竭心脏心输出量增加,血流动力学状态改善,消除交感神经张力的反射性增高,并增强迷走神经张力,延缓房室传导,因而减慢心率。此外,小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性,可增强其减慢心率作用。大剂量(通常接近中毒量)则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。
③心脏电生理作用:通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用,降低窦房结自律性;提高普肯野氏纤维自律性;减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率;由于本药缩短心房有效不应期,当用于房性心动过速和房扑时,可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤;缩短普肯野氏纤维有效不应期。(补充对神经系统的作用、毒理,参考PDR)

【药代动力学】

静脉注射起效时间5-30分钟,达峰时间1-4小时,持续时间6小时。注射给药易致不良反应,故仅适用于严重心衰需要立即治疗的病人。
吸收后广泛分布到各组织,部分经胆道吸收入血,形成肝-肠循环。血浆蛋白结合率低,为20%-25%,表观分布容积为6-10L/kg。代谢与排泄:地高辛在体内转化代谢很少,主要以原形由肾排除,尿中排出量为用量的50%-70%;地高辛消除半衰期平均为36小时。

【贮藏】

遮光、密闭保存。

【包装】

低硼硅玻璃安瓿装2ml/支×2支/盒;2ml/支×10支/盒。

【有效期】

18个月

【执行标准】

《中国药典》2015年版二部

【批准文号】

国药准字H50020207

【生产企业】

企业名称:西南药业股份有限公司
生产地址:重庆市沙坪坝区天星桥21号
邮政编码:400038
电话号码:(023)89855095,(023)89855589
传真号码:(023)89855598
网址:http://www.swp.cn
质量热线:023-89886666
服务时间:上午09:30-12:30  下午14:30-17:30
  • 说明书修订日期

  • 药品名称

  • 成份

  • 性状

  • 适应症

  • 规格

  • 用法用量

  • 不良反应

  • 禁忌

  • 注意事项

  • 孕妇及哺乳期妇女用药

  • 儿童用药

  • 老年用药

  • 药物相互作用

  • 药物过量

  • 药理毒理

  • 药代动力学

  • 贮藏

  • 包装

  • 有效期

  • 执行标准

  • 批准文号

  • 生产企业

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国内上市情况

  • 上市企业数 12
  • 国产上市企业数 12
  • 进口上市企业数 0
批准文号 药品名称 规格 剂型 生产单位 上市许可持有人 药品类型 国产或进口 批准日期
国药准字H20233758
地高辛注射液
2ml:0.5mg
注射剂
成都市海通药业有限公司
中润药业有限公司
化学药品
国产
2023-06-21
国药准字H20233520
地高辛注射液
1ml:0.1mg
注射剂
成都倍特药业股份有限公司
成都倍特药业股份有限公司
化学药品
国产
2023-04-28
国药准字H20234325
地高辛注射液
2ml:0.5mg
注射剂
朗天药业(湖北)有限公司
朗天药业(湖北)有限公司
化学药品
国产
2023-10-18
国药准字H33021711
地高辛注射液
2ml:0.5mg
注射剂
津药和平(天津)制药有限公司
汇禹远和(海南)药业有限公司
化学药品
国产
2019-11-05
国药准字H20234528
地高辛注射液
2ml:0.5mg
注射剂
海南合瑞制药股份有限公司
海口天行健药物研究有限公司
化学药品
国产
2024-01-10

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同成分全球上市情况

药品名称 公司名称 申请号/批准号 规格 剂型/给药途径 上市国家/地区 市场状态 日期
地高辛注射液
中润药业有限公司
国药准字H20233758
2ml:500μg
注射剂
中国
在使用
2023-06-21
地高辛注射液
成都倍特药业股份有限公司
国药准字H20233520
1ml:100μg
注射剂
中国
在使用
2023-04-28
地高辛注射液
朗天药业(湖北)有限公司
国药准字H20234325
2ml:500μg
注射剂
中国
在使用
2023-10-18
地高辛注射液
汇禹远和(海南)药业有限公司
国药准字H33021711
2ml:500μg
注射剂
中国
在使用
2019-11-05
地高辛注射液
海口天行健药物研究有限公司
国药准字H20234528
2ml:500μg
注射剂
中国
在使用
2024-01-10

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药品中标情况

药品规格: 2137
中标企业: 16
中标省份: 32
最低中标价0.01
规格:250μg
时间:2020-11-30
省份:西藏
企业名称:上海上药信谊药厂有限公司
最高中标价0
规格:2ml:500μg
时间:2020-06-16
省份:甘肃
企业名称:西南药业股份有限公司
药品名称 剂型 规格 转化系数 最小制剂单位价格(元) 价格(元) 生产企业 投标企业 省份 公布时间 网页链接
地高辛口服溶液
口服液体剂
30ml:1.5mg
1
18.87
18.87
北京华润高科天然药物有限公司
北京华润高科天然药物有限公司
青海
2012-03-19
地高辛片
片剂
250μg
30
0.24
7.05
上海上药信谊药厂有限公司
天津
2012-03-08
地高辛片
片剂
250μg
30
0.08
2.31
上海上药信谊药厂有限公司
上海上药信谊药厂有限公司
云南
2010-12-22
地高辛片
片剂
250μg
100
0.04
3.5
成都第一制药有限公司
四川
2011-04-13
地高辛片
片剂
250μg
30
0.07
2.13
上海上药信谊药厂有限公司
吉林
2011-09-27

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国家集中采购情况

中选企业

6

最高中选单价

29.36

朗天药业(湖北)有限公司

最高降幅

78.46

成都倍特药业股份有限公司

中选批次

0

最低中选单价

1.9

成都倍特药业股份有限公司

最低降幅

2.68

朗天药业(湖北)有限公司

药品名称 中选企业 剂型 规格包装 采购周期 中选价格(元) 国家集采批次 公布日期
地高辛注射液
成都倍特药业股份有限公司
注射液
2.5年
65
2024-02-05
地高辛注射液
朗天药业(湖北)有限公司
注射液
2.5年
176.16
2024-02-05
地高辛注射液
海口天行健药物研究有限公司(生产企业:海南合瑞制药股份有限公司)
注射液
2.5年
137
2024-02-05
地高辛注射液
上海旭东海普药业有限公司
注射液
2.5年
48.14
2024-02-05
地高辛注射液
成都倍特药业股份有限公司
注射液
2.5年
18.96
2024-02-05

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一致性评价

  • 通过厂家数 8
  • 通过批文数 9
  • 参比备案数 0
  • BE试验数 0
企业 品种 规格 剂型 过评情况 过评时间 注册分类
成都倍特药业股份有限公司
地高辛注射液
2ml:500μg
注射剂
视同通过
2023-10-17
3类
海口天行健药物研究有限公司
地高辛注射液
2ml:500μg
注射剂
视同通过
2023-11-24
3类
中润药业有限公司
地高辛注射液
2ml:500μg
注射剂
视同通过
2023-06-26
3类
朗天药业(湖北)有限公司
地高辛注射液
2ml:500μg
注射剂
视同通过
2023-10-24
3类
河北坤安药业有限公司
地高辛注射液
2ml:500μg
注射剂
视同通过
2024-05-13
3类

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同成分全球研发现状

药物名称 研发代码 首家研发企业 参与研发企业 治疗领域 适应症(中) 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 靶点(简化靶点)
地高辛
圣路易斯华盛顿大学
神经系统
肌萎缩侧索硬化
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Na+/K+ -ATPases
地高辛
英国技术集团;碧康制药股份有限公司
泌尿生殖系统;中毒/药物成瘾
地高辛过量;肾损伤
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Na+/K+ -ATPases

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国内药品注册申报情况

  • 申办企业数 25
  • 新药申请数 0
  • 仿制药申请数 17
  • 进口申请数 0
  • 补充申请数 2
受理号 药品名称 CDE企业名称 申请类型 注册类型 承办日期 状态开始日期 办理状态 审评结论
CYHS2201136
地高辛注射液
海口天行健药物研究有限公司
仿制
3
2022-07-25
查看
CYHB2200020
地高辛注射液
汇禹远和(海南)药业有限公司
补充申请
2022-01-07
2022-02-07
已发件 1014137909535
查看
CYHS2200483
地高辛注射液
成都慧德医药科技有限公司
仿制
3
2022-03-28
2022-03-29
查看
CYHS2301735
地高辛注射液
江苏联环药业股份有限公司
仿制
3
2023-06-29
CYHS2401746
地高辛注射液
海南未见药业有限公司
仿制
3
2024-06-12

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国内药品临床试验登记

  • 申办企业数 0
  • Ⅰ期临床试验数 0
  • Ⅱ期临床试验数 0
  • Ⅲ期临床试验数 0
  • Ⅳ期临床试验数 0
登记号 试验专业题目 药物名称 适应症 试验状态 试验分期 申办单位 试验机构 首次公示日期

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