吸入用七氟烷

核准日期：2006年10月27日
修改日期：2007年10月04日
          2007年12月21日
          2008年03月30日
          2009年08月12日
          2010年07月29日
          2012年08月20日
          2013年05月15日
          2014年07月28日
          2015年01月14日
          2017年09月06日

化学名称:1，1，1，3，3，3-六氟-2-(氟甲氧基)丙烷
化学结构式:

分子式:C₄H₃F₇O
分子量:200.05

本品为无色澄清液体，易挥发，不易燃。

全身麻醉。

250ml

诱导	以七氟烷和氧气或氧气·氧化亚氮混合气体诱导。另外也可以同时给予睡眠量静脉麻醉剂，以七氟烷和氧气或氧气·氧化亚氮混合气体诱导。本品通常诱导浓度为0.5～5.0%
维持	通常并用氧气或氧气·氧化亚氮混合，根据患者的情况，采用最小的有效浓度维持麻醉状态，通常浓度为4.0%以下。

到批准上市时为止的1364例患者中，出现不良反应178例(13.0%)，包括血压下降(2.7%)、心律失常(2.9%)、恶心呕吐(3.7%)。批准后6年调查6999例使用病例中，出现不良反应234例(3.3%)，主要是血压下降(1.7%)、肝功能异常(1.1%)、心律失常(0.4%)、血压上升(0.3%)、恶心呕吐(0.2%)，与批准前相比没有显著变化。
1.严重不良反应
   (1)恶性高热(0.1%以下)：一些病人可能出现严重恶性高热，并伴随以下症状，如呼气末CO₂浓度增加，心动过速、心律失常以及不明原因的血压波动、过度呼吸；早期症状如CO₂吸收剂的异常过热和急剧变色、体温急剧上升、肌强直、血液暗红色(发绀)、出汗、酸中毒、高钾血症、心搏骤停、肌红蛋白尿(红葡萄酒色尿)。在使用本品时，如果发现这些症状，必须立即停止给药，并采取适当措施，如静脉注射丹曲洛林钠，全身降温，纯氧过度换气，纠正酸碱平衡等。由于这些症状可能会出现在麻醉之后，应特别注意患者的状态。另外，本症还可能继发肾衰竭，必须维持尿量。
    在临床研究中，有一例恶性高热的报道。另外，已经有恶性高热的上市后报告，其中一些病例已经死亡。
    (2)横纹肌溶解症(发生频率不明)：以肌肉疼痛、无力、CK(CPK)上升、血中或尿中肌红蛋白上升为特点。也可能发生与横纹肌溶解症相关联的高钾血症、心脏骤停或急性肾功能衰竭和其它严重肾功能紊乱。在这种情况下必须进行适当的处置。
    (3)休克、类过敏症状(发生频率不明)：可能出现休克和类过敏症状，要仔细观察，发现血压降低、心动过速、皮肤发红、荨麻疹、支气管哮喘样发作、全身红潮、面部浮肿等异常情况时，必须停止给药，进行适当的处置。
    (4)惊厥和不随意运动(发生频率不明)：在围手术期要注意观察可能发生的惊厥和不随意运动(主要是肌阵挛样运动)。发现任何异常应当采取适当的措施，例如减少剂量，停止给予七氟烷或其它伴随用药。
    (5)肝功能不全和黄疸(发生频率不明)：有肝功能不全报告，表现为AST(GOT)、ALT(GPT)和其它酶显著升高。一旦发现任何异常应恰当处置。
    (6)严重心律失常(发生频率不明)：因为有心搏骤停，完全性房室传导阻滞，心动过缓，室性早搏，室性心动过速(包括尖端扭转)和心室颤动的报告，故一旦发现任何异常应当采取恰当处置，如减少剂量或停止给予七氟烷，除颤和心肺复苏。
2.其他不良反应

	未知发生率	5%以上	0.1～5%	0.1%以下
精神系统	异常脑波(棘波或复杂波等)		头痛	肌肉僵硬、兴奋
自主神经				瞳孔放大
呼吸系统			咳嗽	支气管痉挛、呼吸抑制
循环系统			心律失常、血压变化、心电图异常	心博量降低
消化系统			恶心、呕吐
肝脏		肝功能异常
泌尿系统	肌酐、尿素氮升高		少尿、多尿	肌红蛋白尿
皮肤			红斑
其他			寒战	发热

1.既往使用卤素麻醉剂后发生不明原因的黄疸或发热的患者[可能会有同样的症状出现]。
2.对本品的成份有过敏既往病史的患者。

1.慎重给药(下列患者必须慎用)
(1)肝、胆疾患的患者(可能会使肝胆疾患加重)。
(2)肾功能障碍的患者(可能会使肾功能恶化)。
(3)高龄患者(请参照【老年用药】)。
(4)静脉注射琥珀酰胆碱后出现肌强直者(可能发生恶性高热)。
(5)恶性高热家族史(可能发生恶性高热)。
(6)癫痫病史(可能会出现惊厥)。
(7)心脏病和心电图异常的患者(曾有心搏骤停，完全性房室传导阻滞，心动过缓，室性早搏，室性心动过速(包括尖端扭转)和心室颤动的报告。请参照【严重不良反应】)。
(8)中央轴空病、多轴空病及King Denborough综合征的患者(这些患者可能发生恶性高热，请参照【严重不良反应】-(1))
(9)肌营养不良症患者(这些患者可能发生恶性高热和横纹肌溶解症，请参照【严重不良反应】-(1)和(2))
(10)接受含肾上腺素药物的患者。[据报道，本品与含肾上腺素的药物合用会增加心肌对肾上腺素的敏感性，可能会导致心动过速、心律失常等](请参照【药物相互作用】)
2.重要的基本注意事项
(1)麻醉前禁食禁水。
(2)原则上需术前用药。
(3)麻醉中和麻醉后监测呼吸和循环变化，保持呼吸道通畅。
(4)麻醉深度须控制在手术或检查所需的最低水平。
(5)高浓度诱导时须密切观察患者的状况，曾有异常脑电图和异常体动运动的报告，特别是在过度通气时。
3.使用中的注意事项
(1)请由麻醉技术熟练的麻醉师使用。
(2)本品在麻醉闭合环路中接触CO₂吸收剂时会分解，请予注意。
(3)七氟烷的指示色为黄色。
(4)需要使用专用七氟烷挥发罐，提供正确浓度。
(5)麻醉液注入装置的接口位于瓶颈部(环形接口连接挥发罐注入口)。
(6)干燥的CO₂吸收剂可能会导致过热，国外有吸收剂起火的报告。因此CO₂吸收剂需要定期更换，避免过于干燥。特别注意CO₂吸收剂的温度。

1.尚未确立妊娠中给药的安全性，对孕妇(3个月以内)或有妊娠可能的妇女，只有治疗上的益处大于风险时才能给药。
2.七氟烷可松弛子宫肌肉，用于产科麻醉须小心观察。

参见【药理毒理】。

1.老年患者可能引起术后实验室检查值一过性异常。
2.老年患者多数生理功能低下，容易发生不良反应，应慎重给药。

药物类别	临床症状·措施方法	机理·危险因素
肾上腺素制剂(肾上腺素、去甲肾上腺素等)	可能引起心动过速或心律失常，或者在部分案例中出现心跳骤停。七氟烷麻醉时肾上腺素粘膜下给药，剂量不足5μg/kg时没有发现持续3次或以上的室性早搏，但5～14.9μg/kg时有1/3的病例发生3次或以上的室性早搏。相当于在体重为60kg的病人身上使用60ml 1:200,000的含肾上腺素的溶液(5μg/kg)或等效量。	据报道，本品增加心肌对肾上腺素的敏感性。
非去极化肌松剂(泮库溴铵、维库溴铵等)	本品可增强非去极化肌松剂的作用，故在七氟烷麻醉中，使用非去极化肌松剂应减量。	本品具有肌肉松弛作用，并会与这类药物发生协同作用。
β受体阻滞剂(盐酸艾司洛尔等)	特别要注意交感神经活动可能会过度抑制。	七氟烷和β受体阻滞剂相互作用，增强对交感神经的阻滞作用。
抗高血压药物(硝普钠等)	特别要注意低血压可能会更严重。	七氟烷和抗高血压药物相互作用，增强降压作用。
α2受体激动剂(盐酸右美托咪定等)	特别要注意由于镇静作用和麻醉作用的增强会导致血压下降。	七氟烷和α2受体激动剂相互作用，增强镇静作用和麻醉作用，以及血流动力学反应。
钙离子拮抗剂(地尔硫卓等)	可能发生心动过缓，房室传导阻滞，心脏骤停等。	对心电刺激形成和传导的抑制的加强可能起相加作用。
中枢神经系统抑制剂(盐酸吗啡、枸橼酸芬太尼等)	特别注意可能会增强对中枢神经系统的抑制作用。	对中枢神经系统的抑制被认为起相加作用。

发生药物过量或有发生药物过量的迹象，应该采取以下措施：停止七氟烷的应用，保持气道通畅，进行纯氧通气，以及维持心血管稳定。

1.麻醉作用
   人类的七氟烷MAC(minimum alveolar concentration：最小肺泡浓度)如下表所示：

平均年龄	MAC 括号内表示并用60～70%氧化亚氮
4.3岁 47.5岁 71.4岁	2.49% 1.71(0.66)% 1.48%

   本品气管刺激性小，麻醉诱导和苏醒平稳而迅速，麻醉深度容易调节。
2.对神经系统的影响
   麻醉中的脑波变化：快速诱导时，快速形成慢波，接着出现大而慢的波，其后变为以纺锤波为主、混杂有慢波的脑波图像。缓慢诱导时，随着麻醉加深而出现快波，其后转变为一阵纺锤波为主的脑波图像，再逐步混杂入慢波，最终与快速诱导波形相同。
3.对呼吸系统和循环系统的影响
   随着麻醉诱导，呼吸频率增加，潮气量减少。分钟通气量基本不变。麻醉深度与呼吸抑制基本平行。可通过辅助或控制呼吸保持合适的通气量。麻醉后的呼吸抑制比氟烷轻。心率不变或有下降趋势。诱导期间收缩压下降，随后趋于平稳，极少出现心律失常。在狗的实验中，七氟烷增加心肌对肾上腺素敏感性，但比氟烷轻，而且对房室传导几乎无影响，尤其对希氏-普肯耶系统。

1.摄取
   肺泡浓度与吸入浓度的比值(FA/FI)比恩氟烷和氟烷要高。

   给予手术患者氧化亚氮、氧气和氮气混合气体(5:3:2)，在1.1MAC七氟烷维持麻醉1小时，患者体内摄取量为703ml，比氟烷的797ml和恩氟烷的1345ml要少。
2.血中浓度
   6个健康成年人，给予2～4%本品麻醉诱导，以3%浓度维持麻醉1小时。动脉血浆浓度显示，吸入15分钟达到峰值359.8μmol/L，其后血浆浓度基本保持不变。停止吸入5分钟减少到90.5μmol/L，降低到吸入时约1/3以下，60分钟后迅速下降到14.5μmol/L，约为1/20。

3.代谢和排泄
   停止吸入后基本上通过呼吸排泄，肺泡浓度迅速降低。
   手术患者给予氧化亚氮、氧气和氮气混合气体(5:3:2)，在1.1MAC下维持麻醉1小时，3.3%七氟烷以有机或无机氟化合物形式由尿排泄，代谢率很低。

避光、密闭、室温保存。

PEN瓶，250ml/瓶。

36个月(PEN瓶)

JX20140335(PEN瓶)

H20150020

【公司名称】
丸石制药株式会社
Maruishi Pharmaceutical Co.,Ltd.
2-3-5 3-5 2-chome Fushimimachi,Chuoku,Osaka,Japan
【生产企业】
Maruishi Pharmaceutical Co.,Ltd. Imazu Plant
2-3-5 3-5 2-chome Fushimimachi,Chuoku,Osaka,Japan
【国内联系方式】
公司名称：艾伯维医药贸易(上海)有限公司
联系地址：上海市南京西路288号创兴金融中心17楼
邮政编码：200003
电话号码：021-62631300
传真号码：021-53079101