吸入用地氟烷

核准日期：2018年7月12日

本品主要成份为：地氟烷
化学名称：2-二氟甲氧基-1,1,1,2-四氟乙烷
化学结构式：

分子式：C₃H₂F₆O
分子量：168.04

本品为无色澄清的液体，是一种需要通过挥发罐给药的吸入性全身麻醉剂。
理化性质：

该麻醉剂的一些物理常数为：
分子量	168.04
比重(在20℃/4℃下)	1.465
蒸气压(mmHg)	669mmHg 20℃ 731mmHg 22℃ 757mmHg 22.8℃ (沸点;1个大气压) 764mmHg 23℃ 798mmHg 24℃ 869mmHg 26℃
37°C时的分配系数：
血/气	0.424
橄榄油/气	18.7
脑/气	0.54
平均组分/气体的平均分配系数：
聚丙烯(三通管)	6.7
聚乙烯(管路)	16.2
橡胶乳(袋)	19.3
橡胶乳(风箱)	10.4
聚氯乙烯(气管内套管)	34.7

按照国际电工技术委员会组织601-2-13的规定，地氟烷是不易燃的。
在低于22.8℃的温度下，地氟烷是一种无色的挥发性液体。数据表明，依据说明书在正常室内照明的条件下储存时，地氟烷是稳定的。
在化学特性方面，地氟烷是稳定的。仅有的降解反应为，在长时间与碱石灰直接接触的过程中，地氟烷可以产生低水平的三氟甲烷(CHF₃)。所获得的CHF₃的总量与等MAC剂量的异氟烷产生CHF₃的总量相似。在存在强酸的条件下，没有出现可觉察的降解反应。
地氟烷不会侵蚀不锈钢、黄铜、铝、阳极氧化铝、镀镍黄铜、铜和铍。

地氟烷适应用于住院和门诊成年患者，作为麻醉诱导和/或维持的吸入性药物(请参考【注意事项】部分)。在地氟烷麻醉中，由于中度到重度上呼吸道不良事件的发生率较高，所以在儿童患者中，禁用地氟烷进行麻醉诱导(请参考【注意事项】警告部分)。在应用其它药物进行麻醉诱导以及气管插管之后，地氟烷适应用于婴儿和儿童的麻醉维持。

240ml

只有经过全麻给药训练的医师才能使用地氟烷。请使用特定为地氟烷设计并指定使用的挥发罐进行地氟烷给药。用于维持患者气道、人工通气、供氧和循环复苏的设施必须能够即刻获取。
地氟烷为吸入给药。在全身麻醉给药中，必须根据患者的反应进行个体化给药。当地氟烷麻醉加深时低血压和呼吸抑制也将增多。地氟烷的最小肺泡浓度(MAC)随患者年龄增加而降低。地氟烷的MAC还因同时应用N₂O而降低(参见表1)。剂量应该进行相应的调整。下面表格提供了基于年龄和N₂O的影响的平均相对效能，这些研究主要在ASA状态Ⅰ或Ⅱ级的患者中实施的。
苯二氮卓类药物和阿片类药物的应用可降低地氟烷的MAC值(请参考【药物相互作用】表3部分)。地氟烷也可降低神经肌肉阻滞剂的剂量(请参考【药物相互作用】表4部分)。剂量应该进行相应的调整。
表1

年龄对地氟烷MAC产生的效应 平均值±SD(气压百分比)
年龄	N	O2 100%	N*	N2O 60%/40% O2
2周	6	9.2±0.0	-	-
10周	5	9.4±0.4	-	-
9个月	4	10.0±0.7	5	7.5±0.8
2岁	3	9.1±0.6	-	-
3岁	-	-	5	6.4±0.4
4岁	4	8.6±0.6	-	-
7岁	5	8.1±0.6	-	-
25岁	4	7.3±0.0	4	4.0±0.3
45岁	4	6.0±0.3	6	2.8±0.6
70岁	6	5.2±0.6	6	1.7±0.4

N=交叉配对的数目(应用计数反应的升降法)
麻醉前给药
必须对诸如“是否需要麻醉前给药以及麻醉前给药的药物选择”之类的问题进行个体化考虑。在临床研究中，计划应用地氟烷进行麻醉的患者经常接受麻醉前静脉内给药(诸如阿片类药物和/或苯二氮卓类药物)。
麻醉诱导
在一些麻醉前给予阿片类药物的成人中，地氟烷的起始浓度通常为3%，然后在每2-3次呼吸后将地氟烷的浓度增加0.5%-1.0%。在伴有和不伴有N₂O给药的情况下，潮气末浓度为4%-11%的地氟烷可以在2-4分钟内产生麻醉效应。当将地氟烷作为主要麻醉诱导剂进行检测时，上呼吸道刺激症状(呼吸暂停、屏气、喉痉挛、咳嗽和分泌物增加)的发生率出现增加。在成人的麻醉诱导期间，氧合血红蛋白去饱和(SpO₂＜90%)的总体发生率为6%(请参考【不良反应】临床试验的经验部分)。
在成人中，应用诸如硫喷妥钠或异丙酚之类的静脉药物诱导后，不论载体气体是O₂，还是N₂O/O_2，地氟烷可以以大约0.5-1 MAC的剂量开始给药。
吸入浓度大于12%的地氟烷已经被安全地应用于患者的麻醉中，特别是麻醉诱导期间。这样的浓度将成比例地稀释氧气你浓度；因此，如果在麻醉中同时应用了一氧化氮或空气，那么可能需要将这些气体的浓度降低，以维持足够浓度的氧气供应。
由于小儿常常发生咳嗽、屏气、呼吸暂停、喉痉挛和分泌物增多，地氟烷不应用于儿童和婴儿麻醉的吸入诱导。
麻醉维持
在成人中，在伴有或不伴有一氧化二氮给药的情况下，2.5%-8.5%的地氟烷可以维持手术的麻醉水平。在儿童中，在伴有或不伴有一氧化二氮给药的情况下，5.2%-10%的地氟烷可以维持手术的麻醉水平。
在应用流速为2L/分钟或者更大的地氟烷进行麻醉维持时，地氟烷的肺泡浓度通常在吸入浓度的10%之内(FA/FI，见【药代动力学】中图2)。
在麻醉维持期间，增加地氟烷的浓度可以导致血压的剂量依赖性下降。血压的过度下降可能由麻醉深度所导致，在这种情况下，可以通过降低地氟烷的吸入浓度对血压进行纠正。
当浓度超过1MAC时，地氟烷可以使心率增快。因此，在应用该药物的时候，心率增快不能被认为是麻醉不足的可靠征象。
在麻醉维持过程中，作为麻醉深度评价的一部分，应仔细监测血压和心率。
气管插管的儿童患者的麻醉维持
在应用其它药物进行麻醉诱导以及气管插管之后，地氟烷可应用于婴儿和儿童的麻醉维持。
在儿童中，使用潮气末浓度为5.2-10%的地氟烷可维持手术麻醉水平，联合或不联合使用一氧化二氮均可。尽管曾在短时内给予了潮气末浓度高达18%的地氟烷，但当伴随一氧化二氮使用高浓度的地氟烷时，请务必确保吸入的混合物至少含25%的氧气。
在三项针对2周至12岁(平均年龄2岁)、ASA状态Ⅰ或Ⅱ级的儿童的临床试验中研究了地氟烷单独应用或合用N₂O以及氟烷单独应用或合用N₂O。全身麻醉维持所需的地氟烷浓度是呈年龄依赖的(请参考【临床试验】儿童手术部分)。在应用地氟烷/N₂O/O₂进行的麻醉维持和麻醉恢复期间，患者血压的变化与氟烷/N₂O/O₂麻醉组的血压变化相似。麻醉维持期间，地氟烷麻醉组患者的心率大约比氟烷麻醉组患者的心率快10次/分。在地氟烷和氟烷麻醉之后，判断患儿可以离开麻醉后恢复室的时间均在1小时之内。在地氟烷麻醉组和氟烷麻醉组之间，恶心和呕吐的发生率没有差异。
恢复
在患者从麻醉后恢复室(PACU)离开之前，应对患者的全身麻醉后恢复情况进行评估。
在冠心病患者中的应用
在患有冠状动脉疾病的患者中，维持正常血流动力学对于避免心肌缺血而言是很重要的。在患有冠状动脉疾病的患者中，以及在不希望出现心率加快或血压升高的任何患者中，地氟烷不应被用作麻醉诱导的唯一药物。地氟烷应该与其它药物联合应用，最好使用静脉阿片类药物和催眠药(请参考【临床试验】心血管手术部分)。
在神经外科的应用
当将地氟烷给予出现颅内占位性病变的患者时，地氟烷可以使患者的脑脊液压力(CSFP)出现剂量依赖性升高。在已知或怀疑CSFP升高的患者中，地氟烷的给药剂量应该为0.8MAC或更低，并且应该联合巴比妥类药物进行诱导，而且需要过度通气(低碳酸血症)，直至患者脑减压。必须注意保持大脑灌注压(请参考【临床试验】神经外科手术部分)。

临床试验的经验
不良事件信息来源于对照临床试验，这些临床试验大部分是在美国实施的。这些研究是在多种术前给药、应用其它麻醉剂以及时间长度不等的手术操作的情况下实施的。在所报告的不良事件中，大部分是轻度及短暂的，这些不良事件可能反映了手术操作、患者的特征(包括疾病)和/或所给予的药物。
2143名在临床试验中对地氟烷暴露的患者中，370名成年患者和152名儿童患者是单独应用地氟烷进行麻醉诱导的，有987名患者主要应用地氟烷进行麻醉维持。以百分比来表示患者不良事件发生的频率。每种不良事件每名患者被计算一次。下表按身体系统的字母顺序列出不良事件的发生情况。
表2

临床试验患者中，事件发生率大于1% (报告中认为“可能相关”的)
麻醉诱导(作为面罩吸入麻醉剂)
成年患者(N=370)：	咳嗽34%、屏气30%、呼吸暂停15%、呼吸道分泌物增加*、喉痉挛*、脉搏血氧饱和度＜90%(SpO2＜90%)*、咽炎*
麻醉维持或恢复 成人患者和气管插管的儿童患者(N=687)：
全身性	头痛
心血管	心动过缓、高血压、结性心律失常、心动过速
消化	恶心27%、呕吐16%
神经系统	唾液分泌增多
呼吸	呼吸暂停*、屏气、咳嗽增加*、喉痉挛*、咽炎
感官	结膜炎(结膜充血)
*事件发生率3%-10%

 

临床试验中事件发生率低于1%(报告中认为“可能相关”的) 3名或者更多的患者，不考虑事件的严重程度
仅在上市后的经验或文献中被报告、而未在临床试验中被观察到的不良反应被认为是罕见的，并加下划线表示。
心血管	心律失常、二联律、心电图异常、心肌缺血、血管扩张
消化	肝炎
神经系统	躁动、头晕
呼吸	哮喘、呼吸困难、缺氧

 

临床试验中事件发生率低于1%(报告中认为“因果关系未知”的) 3名或者更多的患者，不考虑事件的严重程度
全身性	发热
心血管	出血、心肌梗塞
代谢和营养	肌酐磷酸激酶增高
骨骼肌肉系统	肌痛
皮肤和附属器	瘙痒症

上市后经验
下面的不良反应是在地氟烷上市后的使用中发现的。由于这些不良反应来自自发报告，患者人群总量无法确定，因此不可能估算准确的发生率或阐明与药物暴露的因果关系。
血液和淋巴系统异常：凝血障碍。
代谢和营养异常：高钾血症、低钾血症、代谢性酸中毒。
神经系统异常：惊厥。
眼异常：眼睛黄疸。
心脏异常：心跳骤停、尖端扭转型室性心动过速、心室衰竭、心室功能减退、心房颤动。
血管异常：恶性高血压、出血、低血压、休克。
呼吸，胸壁和纵膈异常：呼吸停止、呼吸衰竭、呼吸窘迫、支气管痉挛、咯血。
胃肠系统异常：急性胰腺炎、腹痛。
肝胆系统异常：肝衰竭、肝坏死、肝炎、细胞溶解性肝炎、胆汁淤积、黄疸、肝功能异常、肝功能障碍。
皮肤和皮下组织异常：荨麻疹、红斑。
肌肉骨骼、结缔组织和骨异常：横纹肌溶解。
全身异常和给药部位情况：恶性高热、虚弱、不适。
检查：心电图ST-T改变、心电图T-波倒置、转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、凝血检测异常、血氨升高。
损伤、中毒和手术相关并发症*：快速性心律失常、心悸、眼烧灼感、短暂性失明、脑病、溃疡性角膜炎、眼充血、视力下降、眼刺激感、眼痛、眩晕、偏头痛、乏力、意外暴露、皮肤烧灼感、给药错误。
*该SOC项下列举的不良反应均发生在意外暴露的非患者人群中。

地氟烷不应用于以下患者:
·已知或疑似对恶性高热具有遗传易感性的患者；
·全麻禁忌症患者；
·儿童患者的麻醉诱导；
·已知对地氟烷和其他卤代药物过敏的患者(请参考【注意事项】)；
·具有因卤代吸入麻醉剂所致肝炎病史的患者或具有使用卤代吸入麻醉剂后出现不明原因中度到重度肝功能异常(如发热和/或噬酸性粒细胞增多引起的黄疸)病史的患者。

警告
恶性高热
在易感个体中，强效吸入性麻醉剂可能触发骨骼肌高代谢状态，导致高需氧量和被称为恶性高热的临床综合症。在遗传易感性猪模型中，地氟烷诱导出恶性高热。该临床综合症表现为高碳酸血症，还可包括肌肉僵硬、心动过速、呼吸急促、紫绀、心律失常、和/或血压不稳定。在浅麻醉中，也可以出现一些非特异性征象，包括急性缺氧、高碳酸血症和低血容量。恶性高热的治疗包括停止应用触发药物、静脉内应用丹曲林钠以及支持治疗(关于患者处理方面的其它信息，请参考静脉用丹曲林钠的处方信息)。在后期可能出现肾功能衰竭，在可能的情况下，应该对尿液流量进行监测。地氟烷不应用于已知对恶性高热易感的个体。曾有使用地氟烷引发恶性高热致命结果的报告。
围手术期高钾血症
研究表明，吸入性麻醉剂的应用与血清钾水平罕见的增高相关，在手术后，这种血清钾水平的增高可以导致儿童患者出现心律失常和死亡。患有潜伏或明显的神经肌肉疾病，特别是Duchenne肌肉营养不良的患者似乎最容易受到影响。这些病例中大部分与琥珀胆碱的伴随使用相关，但并不是所有这些病例均如此。这些患者也经历了血清肌酐激酶水平的显著增高，在一些病例中，尿液的变化与肌红蛋白尿症的表现一致。尽管其临床表现与恶性高热相似，但没有任何患者表现出肌肉僵硬或高代谢状态的征象或症状。推荐对高钾血症和难治性心律失常进行早期积极干预，也推荐随后对潜在的神经肌肉疾病进行评估。
儿童患者的呼吸系统不良反应
在地氟烷麻醉中，由于中度到重度呼吸系统不良反应发生率较高，包括临床研究中发现的喉痉挛、咳嗽、屏气、呼吸道分泌物增多，所以在儿童患者中，不推荐通过面罩应用地氟烷进行全身麻醉诱导(请参考【临床试验】儿童手术部分)。
对于哮喘或具有新近上呼吸道感染病史的儿童，由于可能导致气道缩窄和增加气道阻力，故应谨慎使用地氟烷。
由于增加呼吸系统不良反应的发生率，包括咳嗽、喉痉挛和呼吸道分泌物增多，且非插管儿童患者的数据有限，地氟烷未被批准应用于非气管插管的儿童的麻醉维持(请参考【临床试验】儿童手术部分)。地氟烷用于年龄小于等于6岁并使用喉罩(LMA)麻醉维持的患儿时应特别小心，因为其增加呼吸系统不良事件的风险，如咳嗽和喉痉挛，特别是在深度麻醉下拔除LMA时(请参考【儿童用药】)。
注意事项
与干粉状二氧化碳吸收剂的相互作用
与一些其它吸入性麻醉剂一样，地氟烷可以与干粉状二氧化碳(CO₂)吸收剂发生反应，产生一氧化碳，在一些患者中，这可能导致碳氧血红蛋白水平的增高。病例报告表明，当新鲜气体在高流速下持续许多小时或数天通过CO₂滤器时，氢氧化钡石灰和碳酸钠石灰将变为干粉状。当临床医生怀疑CO₂吸收剂已经变为干粉状，那么在应用地氟烷之前，应该将CO₂吸收剂更换。
肝胆系统异常
曾经报道应用卤化麻醉药物可出现肝功能损害、黄疸和致死性肝坏死；这种不良反应的出现提示超敏反应。与其他卤化麻醉药物一样，对于先前暴露的卤化麻醉药物而致敏的患者，地氟烷可导致过敏性肝炎(请参考【禁忌】)。肝硬化、病毒性肝炎或其他已经存在的肝脏疾患是选择非卤化麻醉药的原因。对于所有的卤化麻醉药，短期内反复应用应当慎重。
实验室结果
在合并使用其它麻醉剂时可能会出现葡萄糖水平和白细胞计数的短暂增高。
肾脏或肝脏功能不全
在N₂O/O₂中1-4%浓度的地氟烷已应用于慢性肾功能或肝功能不全以及在肾移植患者的手术中。
由于代谢极少，在肾功能或肝功能不全患者中不需要调整剂量。
将9名接受地氟烷麻醉的患者(N＝9)与9名接受异氟烷麻醉的患者进行了比较，所有这些患者均患有慢性肾功能不全(血清肌酐为1.5-6.9mg/dL)。在这两组患者中，在血液学和生化检测方面(包括肾功能评估)没有发现差异。与此相似，在实施肾脏移植的患者中，接受地氟烷(N＝28)和异氟烷(N＝30)的患者之间比较也没有发现差异。
将8名接受地氟烷麻醉的患者与6名接受异氟烷麻醉的患者进行了比较，所有这些患者均患有慢性肝病(病毒性肝炎、酒精性肝炎或肝硬化)。在这两组患者中，在血液学和生化检测方面(包括肝酶和肝脏功能评估)没有发现差异。
脑脊液压升高
对颅内占位性病变患者给予地氟烷可能使脑脊液压(CSFP)出现剂量相关性升高。对于已知或疑似CSFP升高的患者，应以0.8MAC或更低浓度给予地氟烷，并联合巴比妥酸盐诱导和强力呼吸(低碳酸血症)，直至脑减压。必须适当注意以维持脑灌注压。
冠心病患者
对于冠脉病患者，维持正常血流动力学对避免心肌缺血非常重要。地氟烷浓度快速增加可能导致脉率、平均动脉压以及肾上腺素和去甲肾上腺素水平明显增加。对于具有冠脉病风险的患者或心率或血压不宜升高的患者，在麻醉诱导中不应使用地氟烷作为唯一麻醉药。应与其他药物联合使用，优选静脉内阿片类药物和催眠药。
其他
在麻醉维持过程中，快速增加地氟烷潮气末浓度后发生的心率和血压升高可能不表示麻醉不足。因交感神经兴奋引起的变化约在4分钟内消除。地氟烷浓度增加之前或在地氟烷浓度没有增加的情况下出现的心率和血压升高可解释为浅麻醉。
随着麻醉加深，低血压和呼吸窘迫可能加重。
与其他速效麻醉剂一样，在预期出现麻醉后疼痛的病例中应考虑到使用地氟烷时的快速苏醒。在手术即将结束或在麻醉后恢复室早期，应注意向患者给予适当的镇痛。
对于所有的卤化麻醉药，短期内反复应用应当慎重。
职业安全操作警告
没有为地氟烷确定特定的工作暴露极限。但是，美国职业安全与卫生研究所(NIOSH)推荐，在任何卤化麻醉剂的采样期间浓度大于2ppm的环境下，工作人员不应该暴露超过1小时。
主要的暴露途径包括：
皮肤接触——可导致皮肤刺激。一旦接触后，应立即用大量水冲洗皮肤。脱掉被污染的衣服或鞋。如果皮肤刺激加重，应立即寻求医疗帮助。
眼接触——可导致眼部刺激。一旦接触，立即应用大量水冲洗至少15分钟。如果出现眼部刺激，应寻求医疗帮助。
摄入——除药物的治疗作用外没有其他危害。除非有医护人员的指导，否则不要催吐。千万不要给已无意识的患者口服任何东西。如果吞服大量这种物质，应立即寻求医疗帮助。
吸入——如果有人闻到气味，或感到头晕或头痛，应立即转移到有新鲜空气的地方。接触者也可能会有出现如下反应。心血管反应：包括心率波动、血压变化、胸痛。呼吸道反应：可能包括呼吸短促、支气管痉挛、喉痉挛、呼吸抑制。胃肠道的反应：可能包括恶心、胃部不适、食欲不振。神经系统反应：可能包括共济失调、颤抖、语言紊乱、昏睡、头痛、头晕、视力模糊。
吸入地氟烷而导致的急性暴露的预测效应包括头痛、头晕或(在极端情况下)意识不清(请参考【药物过量】)。
关于在工作场所对卤化吸入麻醉剂(废弃的麻醉气体或者WAGs)慢性暴露产生的不良效应方面，尚没有任何被记录的不良效应。虽然一些流行病学研究的结果提示在卤化麻醉剂的暴露和健康问题(特别是自发性流产)增加之间存在着联系，但是这种联系是不确定的。在这些研究的结果中，由于对WAGs的暴露是一项可能的因素，所以手术室工作人员(特别是孕妇)应该将暴露降低到最小。注意事项包括手术室的充分通气、设计良好及维护良好的净化系统的应用、在麻醉剂使用时避免泄漏和溢出、设备的常规维护以减少泄漏。
与临床数据一致，浓度达到2-3%才会感到头晕或其他生理效应。
患者咨询信息
麻醉医师应在实施麻醉前应该从患者那里得到如下信息：
·患者目前用药情况，包括草药成分；
·药物过敏史，包括对麻醉药物的过敏反应(包括肝脏的敏感性)；
·此前麻醉过程中的任何严重反应；
·患者或患者家属是否有恶性高热的病史，患者是否有Duchenne肌肉萎缩症或其他潜在的神经肌肉疾病。
麻醉医师应告知患者实施地氟烷的相关风险：
·术后恶心、呕吐和呼吸系统不良反应，包括咳嗽；
·尚无关于地氟烷麻醉后对驾驶汽车或其他重型机械的能力的影响的相关信息。然而，患者应该被告知在接受麻醉药物后可能会对完成上述工作的能力产生影响。

在地氟烷应用于妊娠或哺乳期妇女方面，目前尚无充足资料。医生使用地氟烷之前必须谨慎斟酌该药物对具体患者的潜在风险与受益。
妊娠
仅在证实潜在受益性超过对胎儿的潜在危险性时，地氟烷才可以在妊娠期应用。
妊娠分级B。在妊娠期妇女中，尚没有实施适当的以及对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是可以预计人类的反应，该药物只能在明确需要的时候才可以在妊娠期使用。在大鼠中进行的生殖研究中，给药剂量达到1MAC-小时，持续至少21天，尚未发现由于应用地氟烷所导致生育不良或对鼠胎产生损害的证据。
在大鼠和兔子的器官形成期间，在每天1MAC-小时的剂量下，大约累计暴露10和13MAC-小时后，没有观察到地氟烷的致畸效应。在更高的剂量下，着床后丢失和母体毒性作用的发生率出现增加。但是，大鼠在累计暴露10MAC-小时后，在预产期前的剖腹产中，雄性幼仔的体重下降了6%。
从妊娠第15天到哺乳第21天，使大鼠暴露于每日1MAC-小时的地氟烷下，结果没有显示出任何难产的征象。在出生时以及哺乳期，由这些母兽分娩的幼仔的体重与对照组幼仔的体重相似。在哺乳期，这些幼仔没有出现治疗相关性行为变化。
分娩
在分娩期间应用地氟烷的安全性尚不确定。地氟烷是一种子宫松弛剂，可减少子宫-胎盘血流。
哺乳期妇女
目前尚不知这一药物是否会经人类乳汁分泌。由于很多药物能经过人类乳汁分泌，地氟烷用于哺乳期妇女时应小心。

儿童呼吸系统不良反应
在应用其它药物进行麻醉诱导以及气管插管之后，地氟烷可应用于婴儿和儿童的麻醉维持。
地氟烷麻醉中，由于中度到重度呼吸系统不良反应的发生率较高，其中包括研究中发现的喉痉挛(50%)、咳嗽(72%)、屏气(68%)、呼吸道分泌物增加(21%)及氧合血红蛋白去饱和(SpO2＜90%)(26%)，所以在儿童患者的全身麻醉中，禁用地氟烷通过面罩进行全身麻醉诱导。
地氟烷未被批准用于非插管儿童的麻醉维持，由于其增加呼吸系统不良反应发生率，包括咳嗽(26%)、喉痉挛(13%)和分泌物增多(12%)(请参考【临床试验】儿童手术部分)。
地氟烷用于年龄小于等于6岁并使用喉罩(LMA)的患儿时应特别小心，因为其增加呼吸系统不良事件的风险，如咳嗽和喉痉挛，特别是在深度麻醉下拔除LMA时(请参考【注意事项】警告部分)。

地氟烷的最小肺泡浓度MAC随患者年龄的增加而降低。剂量应进行相应的调整。相对于20岁的患者而言，70岁患者的平均地氟烷MAC为20岁患者的三分之二(请参考【用法用量】中表1和【临床试验】老年患者手术部分)。

在临床研究中，据报道地氟烷与麻醉前或麻醉时常用的药物(肌肉松驰药、静脉麻醉药和局部麻醉药)之间无明显不良相互作用。尚没有确定地氟烷对其它药物的分布产生的效应。与异氟烷类似，在猪体内中，在外源性肾上腺素输注的情况下，地氟烷给药并没有发生室性心律失常的倾向。
苯二氮卓类药物和阿片类药物(MAC下降)
苯二氮卓类药物以及阿片类药物降低了产生麻醉作用所需的地氟烷(MAC)量。表3列出了在两个不同年龄组，静脉给予咪达唑仑(25-50µg/kg)和静脉给予芬太尼(3-6µg/kg)对地氟烷MAC的影响。使用其他阿片类和镇静药物可能对MAC有类似影响。
表3

联合应用芬太尼或咪达唑仑的地氟烷MAC 平均值±SD(下降比例)
剂量	18-30岁	31-65岁
无芬太尼	6.4±0.0	6.3±0.4
3µg/kg芬太尼	3.5±1.9(46%)	3.1±0.6(51%)
6µg/kg芬太尼	3.0±1.2(53%)	2.3±1.0(64%)
无咪达唑仑	6.9±0.1	5.9±0.6
25µg/kg咪达唑仑	-	4.9±0.9(16%)
50µg/kg咪达唑仑	-	4.9±0.5(17%)

神经肌肉阻滞剂
地氟烷可强化常用神经肌肉阻滞剂的药效。与N₂O/阿片类药物的麻醉方案相比，在平衡状态下(在检测前15分钟或更长时间给药)，地氟烷的麻醉浓度大约使琥珀胆碱的ED₉₅降低了30%，大约使阿曲库铵和泮库溴铵的ED₉₅降低了50%(参见表4)。使用地氟烷时，维库溴铵的ED95比使用异氟烷时低14%。尚没有地氟烷对非去极化神经肌肉阻滞剂的持续时间产生的效应进行研究。
此外，使用地氟烷时，从神经肌肉阻滞中恢复所需的时间比使用异氟烷时要长。
表4

产生95%神经肌肉阻滞效应的肌肉松驰药的剂量(µg/kg)
地氟烷浓度	ED95平均值(µg/kg)
	泮库溴铵	阿曲库铵	琥珀胆碱	维库溴铵
0.65  MAC  60%N2O/O2	26	133	－	－
1.25  MAC  60%N2O/O2	18	119	－	－
1.25  MAC  O2	22	120	360	19

在麻醉诱导期间，神经肌肉阻滞剂剂量的下降可使适合气管插管的时机出现延迟或肌肉松弛程度的不足，这是因为神经肌肉阻滞剂的增强效应需要在肌肉中与地氟烷的分压进行平衡。
在非去极化药物中，仅对泮库溴铵、阿曲库铵和维库溴铵的相互作用进行了研究。在不存在特定指南的情况下：
1.对于气管插管而言，不降低非去极化型肌肉松弛剂或琥珀胆碱的剂量。
2.在地氟烷麻醉维持期间，与N₂O/阿片类药物麻醉相比，非去极化肌肉松弛剂的剂量很可能降低。应该基于患者对神经刺激的反应而对肌肉松弛剂的给药剂量进行补充。
与N₂O合用
与N₂O合用降低地氟烷的MAC(请参考【用法用量】中表1)。
β受体阻滞剂：
联合使用β受体阻滞剂可能加剧吸入麻醉剂对心血管系统的影响，包括低血压和负性肌力作用。
单胺氧化酶抑制剂(MAO)：
联合使用MAO抑制剂与吸入麻醉剂可能增大手术或临床操作中血流动力学不稳定的风险。

地氟烷药物过量的症状可以表现为麻醉过深，自主呼吸患者心脏和/或呼吸的抑制，晚期可能出现高碳酸血症和低氧血症的机械通气患者出现心脏抑制。如果出现用药过量事件，或者可疑出现用药过量事件，请采取以下措施：停止地氟烷的给药，保持呼吸道通畅，开始应用氧气进行辅助通气或控制通气，维持足够的心血管功能。

致癌作用，致突变作用和生育功能损伤
地氟烷的动物致癌性研究尚未开展。体外和体内的基因毒性研究并没有发现地氟烷的致突变性或染色体损伤。基因毒性分析包括Ames突变试验、人淋巴细胞中期试验和小鼠微核试验。
在每日1MAC-小时的暴露量下未见对生育力的影响(雄性动物和雌性动物的累积暴露量分别为63和14MAC-小时)。在更高剂量下可见母体毒性(死亡和体重增量下降)，可能会影响生育力。

由于在血浆样本中地氟烷表现出挥发特性，所以地氟烷的洗入-洗出特性被用作血浆药代动力学的代用指标。地氟烷是一种挥发性液态吸入麻醉药，在人体肝脏中极少进行生物转化。且仅有低于0.02%的吸收入体内的地氟烷以代谢产物的形式从尿液中回收到(而异氟烷为0.2%)。8名健康男性志愿者首先吸入了70%N₂O/30%O₂，持续30分钟，然后吸入了由2.0%地氟烷、0.4%异氟烷和0.2%氟烷组成的混合物，持续30分钟。在这一期间，对吸入浓度(F_I)和潮气末浓度(F_A)进行测量。在第30分钟，地氟烷的F_A/F_I(洗入)数值为0.91，与此相比，N₂O的数值为1.00，异氟烷的数值为0.74，氟烷的数值为0.58(参见图2)。氟烷和异氟烷的洗入率与文献中的数值相似。在所有时间点上，地氟烷的洗入率均高于异氟烷和氟烷的洗入率。在第5分钟，地氟烷的F_A/F_AO(洗出)数值为0.12，异氟烷的该数值为0.22，氟烷的该数值为0.25(参见图3)。在所有清除时间点上，地氟烷的洗出速度均高于异氟烷和氟烷。到第5天时，地氟烷的F_A/F_AO为异氟烷或氟烷数值的二十分之一。

图2.地氟烷的洗入

图3.地氟烷的洗出

15-25℃密闭贮存。

覆膜棕色钠钙玻璃药瓶装，240ml/瓶，6瓶/箱。

36个月。

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