复方单硝酸异山梨酯缓释片

【药品名称】

通用名称： 复方单硝酸异山梨酯缓释片
商品名称：司悦
英文名称：Compound Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets
汉语拼音：Fufang Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshipian

【成份】

本品为复方制剂，其组份为:每片含单硝酸异山梨酯60mg和阿司匹林75mg。
单硝酸异山梨酯结构式为: 阿司匹林结构式为:
         
分子式:C6H9N06;分子式:C9H804
分子量:191.14;分子量:180.16

【性状】

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后为白色或类白色的双层片。

【适应症】

心绞痛，用于预防心绞痛初发后的再次发作。

【规格】

单硝酸异山梨酯60mg与阿司匹林75mg

【用法用量】

口服，整片吞服，勿嚼碎。每天早晨同一时间服用。起始常用剂量为每天1片，遵医嘱调整剂量，停药应向医生咨询，漏服后不宜加量服用。

【不良反应】

1、常见的副作用为胃肠道反应，如胃痛和胃肠道轻微的出血。偶尔出现恶心、呕吐和腹泻。胃出血、胃溃疡以及主要在哮喘患者出现的过敏反应(呼吸困难和皮肤反应)极少见，有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重的皮肤病变(多形性渗出性红斑)。小剂量乙酰水杨酸能减少尿酸的排泄，对易感者可引起痛风的发作。极少数病例长期服用阿司匹林后由于胃肠道隐匿性出血导致贫血，出现黑便(严重胃出血的症状)。有报道阿司匹林可导致血液系统障碍，尤其是血小板减少，更为罕见的粒细胞缺乏症。
2、在治疗初期，可能产生硝酸盐性头痛和皮肤血管扩张，但经验证明通常在连续服用数日后此症状可以消失。
在治疗的最初几天可能产生血压降低、头晕、心率加快等。其它可能的副作用有恶心、呕吐及面红。这些症状在长期治疗过程中会逐渐消失。在治疗期间饮酒会强化副作用，适应能力下降。
3、其它主要的不良反应有：皮疹、出凝血功能障碍、血管性水肿、支气管痉挛等。出现眩晕和耳鸣时(特别是儿童和老人)可能是严重的中毒症状。
4、如果出现没有列举的副作用时，请及时将这些副作用告知医生或药剂师。
一旦出现副作用，应立即停药并通知医生，以便医生能及时判断副作用的程度并采取必要的措施。
对本药任何一种成分过敏的患者不适用本药，有过此类过敏史的患者咨询医生或药师用药。如果感觉有过敏反应，请停止用药并立即咨询医生或药师。

【禁忌】

有以下症状者禁用：
1．对本品活性成分或同类药物（非甾体抗炎药，NSAIDS）过敏；
2．哮喘；
3．脑出血；
4．出、凝血功能障碍；
5．16岁以下儿童；
6．颅脑损伤；
7．由心脏其它原因导致的心脏病发作；
8．低血压；
9．血容量减少；
10．消化性溃疡；
11．严重贫血；
12．严重脑血管供血不足；
13．急性心肌梗死伴有左心室充盈压降低；
14．已有证据显示西地那非可以加强硝酸酯类药物的降血压反应，因此禁忌两者合用。

【注意事项】

1、阿司匹林可引起哮喘发作，故支气管哮喘、花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染（特别是过敏性症状）患者，对所有类型的镇痛药、抗炎药和抗风湿药过敏及对其它物质有过敏反应如皮肤反应、瘙痒、风疹的患者应慎用本品。
2、同时使用抗凝药物（如香豆素衍生物、肝素，低剂量肝素治疗例外）者慎用。
3、除医生指导用药外，16岁以下的患者禁用此药。因为儿童服用此药后有可能导致雷耶（氏）综合症。雷耶（氏）综合症能影响大脑和肝脏，虽然罕见，但会致命。已有证据表明儿童使用阿司匹林治疗病毒感染性发热与雷耶（氏）综合症有关。
4、本药不适合用于急性心绞痛症状的缓解，因为它起效较慢。应当使用快速起作用的硝酸酯类药物。
5、拔牙和手术前服用本品请通知医生。
有以下症状者慎用：
(1)慢性或复发性胃或十二指肠病变；
(2)有形成闭角型青光眼倾向者；
(3)体温过低；
(4)肾功能不全；
(5)肝功能不全；
(6)甲状腺功能减退；
(7)6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏；
(8)营养不良；
(9)体位性循环调节障碍。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇孕早期及孕中期时应慎用本品，因本品在分娩时可增加母亲和新生儿发生并发症的危险，故妊娠初和最后三个月的妇女应禁用本品。本品及其降解产物能通过乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用，当服用大剂量时（阿司匹林每天超过150mg）应终止哺乳。

【儿童用药】

本品在儿童的安全性、有效性尚未建立。
不要给小于16岁的儿童使用本品，除非有特殊的情况，如川崎病。

【老年用药】

老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。

【药物相互作用】

本药不适合与昔多芬合用，因为会导致血压大幅度突降，从而出现头晕、晕厥的症状。与昔多芬合用还可能会降低心脏供血量，导致心脏病发作。
阿司匹林增强以下药物的作用：
·抗凝血药（如香豆素衍生物、肝素）；
·同时使用含可的松或可的松类似物的药物，或同时饮酒时引起的胃肠道出血危险；
·某些降血糖药（磺酰脲）；
·氨甲喋呤；
·地高辛、巴比妥类和锂；
·某些镇痛药、抗炎药和抗风湿药（非甾体类抗炎镇痛药）以及一般抗风湿药；
·某些抗生素（磺胺和磺胺复合物如磺胺甲噁唑/甲氧苄啶）；
·三碘甲状腺氨酸。
阿司匹林能够降低甲氨喋呤药物在机体中的消除速率，甲氨喋呤的作用会显著增加，同时毒性增强，因此这两种药物通常不宜合用。
在服用米非司酮的8-12天之内，不宜服用本品，因为阿司匹林会降低米非司酮药效。
在用低剂量阿司匹林抗凝血时，不宜与其它任何非甾体抗炎药合用，因为这样会导致胃溃疡以及出血。
当阿司匹林与皮质激素合用时，也会有导致胃溃疡以及出血的危险。
阿司匹林能够降低某些抗高血压药物的降压作用，如依那普利。阿司匹林也可降低利尿剂如安体舒通，噻嗪类药物的治疗效果。
单硝酸异山梨酯能够增强治疗高血压药物的降压作用。如与其它血管扩张剂、钙拮抗剂、降压药、三环类抗忧郁药及酒精类液体同时使用，应注意对血压的影响。

【药物过量】

与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗剂可对抗单硝酸异山梨酯的血管扩张作用，用肾上腺素和其他动脉收缩剂可能弊大于利。处理方法：置病人于平卧位，抬高患者的下肢以促进静脉回流，以及静脉输液和支持治疗。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静注亚甲蓝1～2mg/kg。在严重过量的患者中可能需要血液透析和维持酸碱平衡治疗。
阿司匹林过量或中毒表现：①轻度，即水杨酸反应（salicylism），表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动（多见于老年人）及视力障碍等；②重度，可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等；儿童患者精神及呼吸障碍更明显；过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变（呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。怀疑阿司匹林服用过量时应立即告诉医生，医生可根据中毒症状的程度采取必要措施。

【药理毒理】

药理作用
本药含有两种有效成分，分别为单硝酸异山梨酯和阿司匹林。
单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前后负荷，从而减少心肌耗氧量；同时还可以促进心肌血流重新分布，改善缺血区血流供应，单硝酸异山梨酯可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。
阿司匹林使血小板的环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素A2（TXA2）的生成，对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用，对ADP或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗体-抗原复合物、某些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反应及自发性聚集，由此预防血栓的形成。高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素(PGI2)的合成，而PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可能促进血栓的形成。
毒理研究
未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药代动力学】

单硝酸异山梨酯口服吸收迅速，无肝脏首过效应，生物利用度可达100%，有效血药浓度稳定，半衰期为5-6小时，作用维持时间较长。口服吸收后分布迅速，给药后10分钟即出现在各组织中，30分钟达高峰。在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低，肾脏是该药主要排泄途径，其次为胆汁排泄。口服48小时内约有81%从尿中排泄，胆汁排泄量约有18%。在尿中排泄的主要形式为异山梨酯，为48%；其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，占27%，以原形排泄仅占6%。胆汁排泄的主要形式为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物,其结合物随胆汁进入肠腔后被水解，释放出的5-单硝酸异山梨酯,绝大部分又重新吸收至血液。
本品中单硝酸异山梨酯具有缓释特征，血浆峰浓度较普通片下降，达峰时间延长。
阿司匹林口服后大部分在小肠上部吸收。3.5小时左右血药浓度达峰值，吸收后迅速被水解为水杨酸，因此乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆半衰期为0.38小时，平均驻留时间为3.9小时。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织，也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80-90%。水杨酸经肝脏代谢，代谢物主要为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物，小部分为龙胆酸。本品大部分以结合的代谢物，小部分以游离的水杨酸从肾脏排出。尿液pH值对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快。

【贮藏】

密封，阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包装】

聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔装，每板装10片，每盒1板。

【有效期】

暂定24个月。

【执行标准】

YBH12602004。

【批准文号】

国药准字H20041192

【生产企业】

企业名称：河南天方药业股份有限公司
生产地址：驻马店市驿城区光明路2号
邮政编码：463000
电话号码：0396-3823623  8008834567
传真号码：0396-3815761
网址：http://www.topfond.com