复方雌二醇贴片

【药品名称】

通用名称： 复方雌二醇贴片
商品名称：贴贴舒
英文名称：Compound Estradiol Patches
汉语拼音：Fu fang ci er chun tie pian

【主要成分】

本品主要成份为：雌二醇和醋酸炔诺酮。其化学名称分别为：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇；17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮醋酸酯。
结构式：雌二醇

结构式：醋酸炔诺酮

分子式：雌二醇C₁₈H₂₄O₂，醋酸炔诺酮C₂₂H₂₈O₃
分子量：雌二醇272.39，醋酸炔诺酮340.46

【性状】

涂于铝塑薄膜上含雌二醇、醋酸炔诺酮的粘性薄片，药面为无色透明或略带乳白色。

【适应症】

适用于各种原因引起的雌激素缺乏所致的下述症状：潮热、出汗、睡眠障碍、头晕、生殖器萎缩、萎缩性阴道炎、阴道干涩等。并预防绝经后加速骨质丢失而致的骨质疏松。

【规格】

5.0cm×4.1cm（含雌二醇10mg、醋酸炔诺酮30mg）

【用法用量】

外用：揭除贴片上的保护膜后立即贴于清洁干燥、无外伤的下腹部或臀部皮肤。用雌二醇缓释贴片一周一片，连用二周。在后二周使用复方雌二醇贴片，每周二次，每次一片，连用二周。最后一片复方雌二醇贴片取下后马上贴上雌二醇缓释贴片。贴片的部位应经常更换，同一部位皮肤不宜连续贴两次，不可贴于乳房部位。

【不良反应】

贴片处的皮肤可有轻度发红或瘙痒症状，偶见皮疹。亦可出现头晕、头痛、恶心、呕吐、乳房胀痛、阴道少量出血及下体浮肿等。

【禁忌】

疑有或患有乳腺肿瘤患者、疑有或患有雌激素依赖性的肿瘤患者、原因不明的阴道不规则出血、活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞患者、有因服用雌激素而致血栓性静脉炎或血栓形成等病史的患者及子宫内膜异位症患者禁用。

【注意事项】

（1）用药前及用药期间应定期体检：包括血压、乳房、腹部及盆腔器官以及宫颈细胞涂片等。
（2）有乳腺癌家族史、或有乳腺结节、乳腺囊性纤维症及乳房X线像异常者、严重高血压及心肾功能不全者、脑血管或冠状动脉患者、哮喘、皮肤过敏、癫痫、偏头痛、糖尿病或抑郁症患者慎用。
（3）本品应放在儿童不能随手拿到的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期禁用本品。

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】

巴比妥类、苯妥英、卡马西平、甲丙氨酯（眠尔通）、吲哚美辛等肝微粒体诱导剂可能使雌激素及孕激素活性降低。

【药物过量】

这种给药方式未必会发生雌二醇或醋酸炔诺酮过量。如发生，揭去贴片即可迅速纠正。

【药理毒理】

雌二醇是育龄妇女体内卵巢分泌的受体水平活性最高的雌激素。绝经后，卵巢功能衰竭，雌二醇的生成几乎停止，从而引起血管功能障碍，体温调节不稳定，临床表现为潮热、出汗、睡眠障碍、泌尿生殖系统萎缩及骨质疏松等症状。透皮给药时能使雌二醇恒定地按生理需要量直接进入血液，使雌二醇血浓度升高到卵泡早期水平，作用于靶器官，从而使上述症状明显减轻或消失。
醋酸炔诺酮是一种活性很强的合成孕激素，能模仿生理孕激素的生物活性。它对组织的作用依赖于雌激素的激发，从而使呈增殖期状态的子宫内膜转变成呈分泌期状态的子宫内膜，孕激素浓度的减少，可导致子宫内膜的脱落。在每个雌激素替代治疗的周期中加入12—14天的孕激素，可防止雌激素对子宫内膜的过度刺激，减轻子宫内膜增生的现象。

【药代动力学】

吸收与分布
皮肤是限制雌二醇、醋酸炔诺酮吸收的主要屏障。复方贴片首次给药后2天内，血浆中炔诺酮浓度可达稳态水平，重复给药测得血药浓度值为0.5—1.0ng/ml（平均0.7-0.8ng/ml）。揭去贴片2天后，炔诺酮血药浓度恢复至治疗前水平＜0.15ng/ml。使用贴片8小时后，雌二醇血浆平均浓度为40—50ng/ml，在4天应用结束时，雌二醇血浆水平在24小时恢复至基线水平。
代谢：
从复方贴片释放出的醋酸炔诺酮大部分在透过皮肤的扩散过程中被酯酶水解，水解也可发生在血循环中。炔诺酮主要在肝中代谢，分子A环中α、β-不饱和酮结构被降解。4个可能的立体异构四氢化甾族化合物中，5β—3α—羟基衍生物是血浆中的主要代谢物。这些化合物主要以结合物（硫酸酯、葡萄糖醛酸苷等）的形式由尿或粪便排出。雌二醇主要在肝脏中代谢，主要代谢产物是雌三醇和雌酮及它们的结合物（葡萄糖醛酸化合物，硫酸酯）其活性远低于雌二醇。雌激素代谢物也经过肝肠循环，其结合物主要由尿排出。
消除：
炔诺酮从血浆中消除的平均半衰期约为6—8小时，平均血浆清除率为340L/d·m。雌二醇血浆消除半衰期约为约为1小时。代谢产物血浆清除率为650-900L/d·m。

【贮藏】

密封，置阴凉处保存。本品应放在儿童不能随手拿到的地方。

【包装】

1片/包，2包/盒，铝塑袋包装

【有效期】

二年

【批准文号】

国药准字H20050372

【生产企业】

企业名称：浙江亚太药业股份有限公司
地    址：浙江省绍兴县云集路1152号
邮政编码：312030
电话号码：0575-4815472
传真号码：0575-4816115
网    址：http//www.yatai-pharmaceutical.com/