帕米膦酸二钠葡萄糖注射液

核准日期：2006年07月06日
修改日期：2015年03月01日

本品主要成份为帕米膦酸二钠和葡萄糖，辅料为注射用水。
帕米膦酸二钠的化学名为3-氨基-1-羟基亚丙基-1，1-二膦酸二钠五水合物。
其结构式为：

分子式：C₃H₉NNa₂O₇P₂·5H₂O
分子量：369.11
葡萄糖的化学名称为：D-(+)-吡喃葡萄糖-水合物。
其结构式：

分子式：C₆H₁₂O_6·H₂O
分子量：198.17

本品为无色的澄明液体。

恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

250ml：无水帕米膦酸二钠30mg与葡萄糖12.5g。

缓慢静脉滴注。治疗骨转移性疼痛：每次250ml或遵医嘱，滴速不得大于30mg/2小时，一次用药30-60mg。
治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。一般：

血钙	mmol/L	＜3.0	3.0-3.5	3.5-4.0	＞4.0
	mg%	＜12.0	12.0-14.0	14.0-16.0
	mg	15-30	30-60	60-90	90

少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等，偶见发热反应。

对本品或其他双膦酸类药物有过敏史者禁用。

1.肾功能损伤或减退者慎用；
2.用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上；
3.使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平；
4.本品应保存在儿童不能触及的地方；
5.本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。

因缺乏临床经验，除非遇到危及生命的高钙血症病人时，孕妇不应使用；药物可进入母乳中，哺乳期妇女用药期间，不应授乳。

因缺乏临床经验，儿童不应使用。

同成年人，详见用法用量的详细描述。

本品随其它常用抗癌药物(如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥)使用时未发生相互作用。与降钙素联合使用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙更为迅速降低。
因本品与骨结合，故可干扰骨同位素扫描图象。
本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。由于与二价阳离子形成复合物，因此本品不应加入含钙静脉注射药物。

病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。

本品为双膦酸类药物，是一种强效的破骨细胞性骨吸收抑制剂。在体外，它与羟磷灰石晶体精密结合并抑制这些晶体溶解。在体内，它可与骨矿物质结合，对破骨细胞性骨吸收具有一定的作用。本品能够抑制破骨细胞前体附着骨并抑制其转化为成熟的、有功能的破骨细胞。无论在体内和体外，与骨结合的双磷酸盐的局部和直接抗骨吸收效应是其主要作用模式。
实验研究表明，在直接或移植肿瘤细胞之前或同时给药，帕米膦酸钠均可抑制肿瘤引起的骨溶解。
本品抑制肿瘤引起的高钙血症作用表现为如下生物化学改变：血清钙和磷酸盐降低，继而尿中钙，磷酸盐和羟脯氨酸水平降低。
高钙血症可导致细胞外液容量减少和肾小球滤过率(GFR)降低。帕米膦酸二钠可通过控制高钙血症，改善大多数病人的肾小球滤过率并降低其升高的血清肌酐水平。
在乳腺癌溶骨性骨转移和多发性骨髓瘤骨质溶解的病人，通过临床实验观察发现，帕米膦酸二钠可防止或延缓病人的骨并发症及相关治疗(高钙血症、骨折发生、接受放疗和骨科手术治疗)并减轻骨痛。与正规抗癌治疗方案联合应用时，帕米膦酸二钠可延缓骨转移的进展。另一方面，已证实对细胞毒和激素治疗无效的溶骨性骨转移，影象学可以表明其疾病处于稳定或硬化状态。体外和动物试验表明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治疗癌症所致的高钙血症。

吸收：静脉给药，药物完全吸收；
分布：帕米膦酸二钠血药浓度在滴注开始后迅速升高，在滴注结束后迅速下降。血浆表观半衰期约为0.8小时，滴注约2-3小时后达到表观稳态浓度。静脉滴注60mg帕米膦酸二钠1小时后的血浆峰浓度为10nmol/ml。
清除：静脉滴注72小时内，约20%-55%帕米膦酸二钠以原形从尿中排出。保留在体内的药量百分比与给药剂量和滴注速度无关。文献报道，癌症病人静脉滴注4小时以上，平均有51%的药物以原形从尿中排泄；尿的排泄显示双相处置动力学特点，α和β半衰期分别为1.6小时和27.2小时，肾脏表观清除率约为54ml/min，且与肌酐清除率呈明显相关趋势。动物实验表明：给药后迅速从循环系统消除，主要分布在骨骼、肝脏、脾脏和气管软骨中。本品可长期滞留于骨组织中，半衰期最长可达300天。

遮光，密闭保存。

非PVC多层共挤输液袋，250ml/袋。

18个月。

YBH12162004-2014Z

国药准字H20041166

企业名称：南京正大天晴制药有限公司NANJING CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL CO.,LTD
生产地址：南京经济技术开发区惠欧路9号
邮政编码：210038
电话：025-85801888
传真号码：025-85803122
网址：www.njcttq.com

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对帕米膦酸二钠注射剂说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有帕米膦酸二钠注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照帕米膦酸二钠注射剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年4月11日前报国家局药品审批中心或省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
帕米膦酸二钠注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读帕米膦酸二钠注射剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：帕米膦酸二钠制剂说明书修订要求 附件
帕米膦酸二钠制剂说明书修订要求
一、注射用帕米膦酸二钠及帕米膦酸二钠注射液
（一）【不良反应】项应包括以下内容：
上市后监测到帕米膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：
1.全身：流感样症状、发热、寒战、胸痛、疼痛、乏力等。
2.给药部位：输液部位疼痛、局部肿胀、注射部位反应等。
3.胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘等。
4.神经系统：头晕、头痛、感觉减退、肌肉不自主收缩、局灶性癫痫发作、木僵等。
5.肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、关节痛、腰背痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌肉肿胀、颌骨坏死等。
6.皮肤及皮下组织：皮疹（包括红斑疹、斑丘疹、荨麻疹）、潮红、瘙痒、出汗增加等。
7.心血管系统：心悸、紫绀、高血压、静脉炎等。
8.免疫系统：过敏反应、过敏样反应、输液相关反应、过敏性休克等。
9.呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽等。
10.代谢和营养：低钙血症、低钾血症等电解质异常，厌食等。
11.血液系统：白细胞减少症、粒细胞减少症、贫血、全血细胞减少症等。
12.眼部：结膜炎、葡萄膜炎、眼痛、巩膜炎等。
13.其他：肝功能异常、肾功能异常、精神障碍等。
（二）【注意事项】应包括以下内容：
1.本品不应静脉推注，应用不含钙的液体稀释后缓慢静脉滴注。
2.不建议严重肾损害（肌酐清除率＜30mL/min）患者使用本品。
3.接受双膦酸盐治疗的癌症患者中有发生颌骨坏死的报告。颌骨坏死常伴有多重危险因素，如癌症、接受化疗或糖皮质激素等治疗、合并症（如贫血、凝血功能障碍、感染、既往牙科疾病）。
对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查，并尽可能避免损伤性牙科操作。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低颌骨坏死的风险。临床医生应评估患者个体获益风险后进行处理。
（三）【药物相互作用】应包括以下内容：
1.本品与降钙素联合应用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙降低更为迅速。
2.由于与二价阳离子形成复合物，因此帕米膦酸二钠不应加入含钙静脉注射溶液中。
3.因本品与骨结合，故本品干扰骨同位素扫描图像。
4.本品与其他潜在肾毒性药物合用时应谨慎。当本品与沙利度胺合用时，发生肾功能损害风险增加。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）
二、帕米膦酸二钠葡萄糖注射液
（一）【不良反应】项应包括以下内容：
上市后监测到帕米膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：
1.全身：流感样症状、发热、寒战、胸痛、疼痛、乏力等。
2.给药部位：输液部位疼痛、局部肿胀、注射部位反应等。
3.胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘等。
4.神经系统：头晕、头痛、感觉减退、肌肉不自主收缩、局灶性癫痫发作、木僵等。
5.肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、关节痛、腰背痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌肉肿胀、颌骨坏死等。
6.皮肤及皮下组织：皮疹（包括红斑疹、斑丘疹、荨麻疹）、潮红、瘙痒、出汗增加等。
7.心血管系统：心悸、紫绀、高血压、静脉炎等。
8.免疫系统：过敏反应、过敏样反应、输液相关反应、过敏性休克等。
9.呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽等。
10.代谢和营养：低钙血症、低钾血症等电解质异常，厌食等。
11.血液系统：白细胞减少症、粒细胞减少症、贫血、全血细胞减少症等。
12.眼部：结膜炎、葡萄膜炎、眼痛、巩膜炎等。
13.其他：肝功能异常、肾功能异常、精神障碍等。
（二）【注意事项】应包括以下内容：
1.本品应缓慢静脉滴注，不应静脉推注。
2.不建议严重肾损害（肌酐清除率＜30mL/min）患者使用本品。
3.接受双膦酸盐治疗的癌症患者中有发生颌骨坏死的报告。颌骨坏死常伴有多重危险因素，如癌症、接受化疗或糖皮质激素等治疗、合并症（如贫血、凝血功能障碍、感染、既往牙科疾病）。
对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查，并尽可能避免损伤性牙科操作。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低颌骨坏死的风险。临床医生应评估患者个体获益风险后进行处理。
（三）【药物相互作用】应包括以下内容：
本品与其他潜在肾毒性药物合用时应谨慎。当本品与沙利度胺合用时，发生肾功能损害风险增加。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）