抗Tac单抗注射液

【药品名称】

通用名称： 抗Tac单抗注射液
商品名称：赛尼哌Zenapax
英文名称：Daclizumab Injection
汉语拼音：Kang Tac Dan Kang Zhu She Ye

【成份】

主要组成成份：抗Tac单抗。

【性状】

本品为无色透明或微乳白色液体。

【适应症】

本品为免疫抑制剂，适用于预防肾移植后急性排斥反应的发生，它可与包含环孢素和皮质类固醇激素的免疫抑制方案一起使用。

【规格】

25mg/5ml

【用法用量】

标准剂量
本品的推荐剂量为1mg/kg，将适当剂量的赛尼哌溶液加入50ml0.9％无菌生理盐水中，于15分钟内由周围或中央静脉输入。
本品首剂应在移植前24小时内给药，以后的每次给药应间隔14天。5个剂量为一个疗程，每次给药必须在预定给药时间的前后一天内进行。
特殊剂量说明
老人：老年病人（65岁以上）使用本品的临床经验有限，因为做肾移植的老年病人很少。（见注意事项）
严重肾损害的病人：严重肾损害的病人不必进行剂量调整。
严重肝损害的病人：没有关于严重肝损害病人的资料。
儿童：儿科病人使用本品的安全性和功效尚无资料支持。

【不良反应】

对本品安全性的研究是通过比较在原有的环孢素和皮质类固醇激素并加用硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯的免疫抑制方案中，加用赛尼哌和安慰剂的两组病人而进行的。
本品没有明显毒性，与安慰剂相比，它不增加免疫抑制方案的毒性。报导的不良反应与移植过程及免疫抑制方案中的药物有关。药物相关不良反应，可参照环孢素，皮质类固醇激素，硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯的处方信息。根据报道，95%使用安慰剂治疗的病人及96%使用本品治疗的病人出现不良事件。
据报道，44.4%使用安慰剂的病人及39.9%使用本品治疗的病人，发生严重不良事件。
据报道，在移植术后的前6个月，3.4%使用安慰剂治疗的病人及0.6%使用本品治疗的病人死亡。移植后12个月的死亡率，使用安慰剂组为4.4%，抗Tac单抗注射液组为1.5%。
最常报道的不良反应为胃肠道紊乱，其发生率在使用抗Tac单抗注射液（67%）和安慰剂组（68%）相仿。
本品不增加感染发生率（安慰剂组成为72%，而抗Tac单抗注射液组为68%）。据报道，使用抗Tac单抗注射液组和安慰剂组发生感染的类型相似。
据报道，安慰剂组发生巨细胞病毒感染的发生率为16%，而抗Tac单抗注射液组为13%。加用本品不会增加移植后淋巴组织增生紊乱的例数，该发生率在安慰剂组和抗Tac单抗注射液组均小于1%。使用本品后未观察到细胞因子释放综合症。

【禁忌】

已知对抗Tac单抗或此产品的任何成分具有高敏感性的病人，禁止使用赛尼哌。关于怀孕和避孕期间该药的使用，见“孕妇及哺乳期妇女用药。”

【注意事项】

作为一种免疫抑制蛋白，本品必须由合格的医生在医疗监督下使用，病人应被告知使用免疫抑制剂治疗的潜在利弊，已观察到输注蛋白质后发生的过敏反应，但是在给以赛尼哌后并未观察到这些反应。
对于严重高敏感性反应的治疗应在蛋白输注后立即进行。
移植后进行免疫抑制治疗的病人，发生淋巴组织增生紊乱（LPDs）和机会性感染的危险性增高，而本药作为一种免疫抑制剂，至今在其治疗的病人中尚未发现LPDs或机会性感染，给老年病人使用免疫抑制剂治疗必需慎重。
配伍禁忌：本品和聚氯乙烯、聚乙烯袋或灌注装置间未发现配伍禁忌。
使用，处理和处置说明：本品不能直接注射，而应在静脉给药前用0.9%无菌氯化钠溶液50ml稀释，当混合溶液时，不要振荡，应轻轻翻转以防止起泡沫。因为药品不含有任何抗微生物防腐剂和制菌剂，所以必须小心保持赛尼哌配好溶液的无菌性。本品为一种无色液体，盛放于一次性瓶内，打开后，任何未使用的部分都应被丢弃。胃肠外药物制剂在给药前应肉眼检查是否有颗粒物质或变色。一旦灌注液准备好，应在4小时内进行静脉输入。如果需保存更长时间（最多24小时），则应保存在2-8℃环境中。其他药物或物质不应加在赛尼哌稀释液中或和赛尼哌稀释液同时从同一条静脉通路输入。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

未进行过本品对动物生殖影响的研究。尚不知道本品治疗是否会损伤胎儿或影响生殖功能。因为IgG能通过胎盘屏障，育龄妇女使用本品治疗必须根据个案对其潜在好处和危险进行权衡，育龄妇女在用药期间和最后一次给药后4个月内必须使用避孕方法以防怀孕。
现尚不知道本品是否会被分泌到人乳中，因为许多药物可被分泌到人乳中并具有潜在的不利反应，因此必须根据药物对哺乳妇女的重要性来确定是停止哺乳还是停止用药。

【儿童用药】

参见“用法用量”。

【老年患者用药】

参见“用法用量”部分中的“特殊剂量说明”。

【药物相互作用】

在临床试验中本品与下列用于移植的药物合用，不会增加不良反应的发生：环孢素、吗替麦考酚酯、更昔洛韦、阿昔洛韦、他克莫司、硫唑嘌呤、抗胸腺细胞免疫球蛋白、CD-3（OKT3），和皮质类固醇激素。
本品和吗替麦考酚酯的活性代谢产物麦考酚酸之间，没有药代动力学的相互影响。

【药物过量】

本品的最大耐受剂量在病人中还没有确定，也没能在动物实验中获得。1.5mg/kg的剂量，用于骨髓移植受者，未发生任何相关的不良事件。在单剂量毒性研究中，125mg/kg的剂量给老鼠静脉注射，未产生明显毒性。

【药理毒理】

本品含有的抗Tac单抗是一种重组并人源化的IgG1（G亚型免疫球蛋白）抗Tac抗体，其功能类似于白细胞介素-2（IL-2）受体拮抗剂。与高亲和力的IL-2受体复合物（在激活的T细胞表面表达）的α-亚单位或Tac亚单位高特异性结合，从而抑制IL-2的结合和生物活性。使用本品可抑制IL-2介导的淋巴细胞激活，也即是抑制了移植排斥过程中细胞免疫反应的关键通道。采用推荐剂量时，抗Tac单抗可使Tac受体饱和约120天。未发现影响其功效、安全性、血清抗Tac单抗水平或任何其他临床相关参数的抗体。
除了预期的暂时性Tac阳性细胞减少外，采用荧光活化细胞分检器（FACS）未观察到循环淋巴细胞总数或细胞表型的变化。
临床试验显示，本品在降低由活检证实的移植后6个月内的急性排斥发生率方面明显优于安慰剂，具有统计学意义，并且未观察到反跳排斥。
在一Ⅲ期临床研究中，抗Tac单抗注射液组病人的移植后6个月和12个月的存活率比安慰剂组显著增高，具有统计学意义.
在移植后6个月时，以肾小球滤过率来评价肾功能，抗Tac单抗注射液治疗组的肾功能明显优于安慰剂组。
抗Tac单抗注射液组接受抗淋巴细胞抗体治疗急性排斥反应的病人少于安慰剂组。

【药代动力学】

临床试验中每14天用1mg/kg本品治疗异体肾移植病人，总共5个剂量，平均血清峰浓度（平均值±标准差）在第一（21±14μg/ml）和第五剂量（32±22μg/ml）间上升。第五次剂量前的血清浓度谷值为7.6±4.0μg/ml。5-10μg/ml的血清水平分别对于Tac受体的完全饱和和阻断激活的T淋巴细胞反应是必需的。为达到和维持使Tac受体饱和的血清水平，可每14天给1mg/kg的推荐剂量一次。推荐的给药方案保证了在移植后3个月内维持血清受体饱和浓度，这3个月也正是移植后最关键的时期，估计抗Tac单抗的半衰期在异体肾移植病人中为270-919小时（平均480小时），与报道的人IgG的半衰期相同，后者为432-552小时（平均为480小时），这充分说明抗Tac单抗是人源化蛋白质。
人群药代动力学分析说明，抗Tac单抗系统清除率受总体重，年龄，性别，蛋白尿和种族的影响。
体重对系统清除率的影响支持以mg/kg为赛尼哌的剂量单位，推荐的剂量方案使药物暴露程度保持在有大范围人口学特性的病人群中参照暴露程度的30%以内，对于异体肾移植的病人不需要基于其他协变指数（性别、蛋白尿、种族和年龄）作剂量调整。

【贮藏】

本品应贮存于2-8℃，避光，请勿冷冻。稀释的溶液在2-8℃可保存24小时，室温保存4小时。
药品应存放于小孩接触不到处。

【包装】

1瓶/盒

【有效期】

2年

【进口药品注册证号】

S20020055

【生产企业】

企业名称：Roche Pharma (Schweiz) Ltd.
地址：Schoenmattstrasse 2, CH-4153 Reinach, Switzerland
生产厂：F.Hoffmann-La Roche Ltd.
地址：Grenzacherstrasse 124，CH-4070 Basel，Switzerland
电话号码：41-61-6884171
传真号码：41-61-6881560
版本：1997年10月