盐酸氮斯汀鼻喷雾剂

【说明书修订日期】

核准日期：2010年02月02日
修改日期：2019年12月16日

【药品名称】

通用名称： 盐酸氮䓬斯汀鼻喷雾剂
商品名称：敏奇
英文名称：Azelastine Hydrochloride Nasal Spray
汉语拼音：Yansuan Danzhuositing Bipenwuji

【成份】

本品主要成分为盐酸氮斯汀。
化学名称：(±)4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)-2，3-二氮杂萘酮盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O·HCl
分子量：418.37

【性状】

本品内容物为无色透明液体，揿压阀门，药液即呈雾状喷出。

【适应症】

抗过敏。用于治疗过敏性季节性鼻炎和过敏性常年性鼻炎。

【规格】

10ml：10mg，140喷，每喷0.07mg

【用法用量】

摆正头位(避免后仰)喷鼻，每次每鼻孔喷2喷，一日2次，或遵医嘱。附使用说明。

【不良反应】

本品不良反应的发生率较低(＜2%),临床试验中不良反应症状表现为：嗜睡、鼻干、口干、多梦、腹痛、头晕、咳嗽、脸红等，如使用不当(如头后仰)可能会产生辛辣味、恶心、呕吐等症状。

【禁忌】

对盐酸氮斯汀过敏者禁用。

【注意事项】

应在医生指导下正确用药；为了正确使用本品并获得较好的疗效，请仔细阅读“注意事项”和“使用说明”；首次用药或用药后贮存超过3天后再次用药应连续按压几次，直到有均匀的雾状喷出；用药后请将药品放在儿童触摸不到的地方；如被儿童误服用请立即与专业医生联系；在没有医生指导下，请勿同时服用其它抗组胺药；使用本品易产生嗜睡、头晕的患者，服药后不宜从事驾驶车辆、操作机器和高空作业等需要精神集中的工作；盐酸氮斯汀与酒精或其它神经中枢系统抑制药物同时用会导致头晕、嗜睡、加重神经中枢系统抑制，因此应避免同时用药；妊娠或哺乳期妇女只有在无适当选择余地时才使用本品；避免喷入眼中。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

根据非临床毒理研究，尽管盐酸氮斯汀无致畸和生殖毒性，但对于孕妇和哺乳期妇女用药研究数据尚不充分，因此，只在孕妇和哺乳期妇女无适当选择时才使用本品。尚不知道本品是否通过乳汁代谢，但是，由于乳汁是代谢途径之一，因此，建议哺乳期妇女尽量避免使用。

【儿童用药】

6岁以上的儿童用药同成人用法用量；尚无6岁以下儿童使用本品的安全性和有效性数据。

【老年用药】

超过60岁患者的临床用药病例数较少，因此，无法得出有效结论，60岁以上和60岁以下患者用药后发生的不良反应相似。

【药物相互作用】

在饮酒或使用中枢神经系统抑制剂时，禁用本品，否则，会加重中枢神经系统抑制。口服盐酸氮斯汀(4mg2次/天)，同时口服西咪替丁(150mg2次/天)可使盐酸氮斯汀的生物利用度提高65%。口服盐酸氮斯汀同时分别口服红霉素(500mg 3次/天，连续7天)和酮康唑(200mg 2次/天，连续7天)，红霉素对盐酸氮斯汀的药代动力学和QT间期无影响。酮康唑对QT间期无影响，但对盐酸氮斯汀的血药浓度测定有干扰。

【药物过量】

尚无使用本品过量的报告。由于本品每瓶只含10mg，因此，成人大量使用本品，除了嗜睡不会引起临床上其它显著的不良反应。临床研究表明成人一次口服16mg不会增加副作用。到目前为止尚不知道盐酸氮斯汀的解药，如使用药物过量应立即采取相应的措施。

【临床试验】

经国家食品药品监督管理局批准，该品由中国人民解放军总医院、北京大学人民医院、中南大学湘雅医院采用随机单盲、平行、阳性药对照试验方法进行了多中心临床。研究对象为成年男女，并诊断为过敏性鼻炎患者，采用一次每鼻孔喷2喷，一日2次的给药方法，观察患者阵发性喷嚏、流涕、鼻堵、鼻痒、鼻粘膜苍白水肿症状变化，根据症状体征积分下降指数和治疗前后的有关检查，对其有效性和安全性进行评价。经对112例患者2周的治疗结果表明；盐酸氮斯汀鼻喷雾剂对喷嚏、流涕、鼻堵、鼻痒、鼻粘膜苍白水肿等症状改善快、作用明显，有效率为96.52%。
临床过程中未发现盐酸氮斯汀鼻喷雾剂有严重不良反应。其不良反应表现为嗜睡、鼻干、口干等，以口干相对居多，但患者对其耐受性较好，一般能自然缓解，不需特别处理。经对患者用药前和用药后的心率、血压、血常规、肝功能、肾功能、心电图等全身安全性指标的检查未见异常。说明盐酸氮斯汀鼻喷雾剂对心、肝、肾及外周血象无明显的毒副作用。

【药理毒理】

药理作用
盐酸氮斯汀及其主要代谢产物是组胺H₁受体拮抗剂，具有抗组胺及抗过敏作用。
毒理研究
遗传毒性：Ames实验、DNA损伤修复试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、小鼠微核试验及大鼠骨髓染色体畸变试验均未发现遗传毒性。
生殖毒性：大鼠口服盐酸氮斯汀30mg/kg/天(以mg/m²计，为人鼻腔内给药临床最大推荐剂量的240倍)，对雌雄大鼠的生育力未见影响。口服68.6mg/kg/天(以mg/m²计，为人鼻腔内给药临床最大推荐剂量的550倍)时，大鼠的动情周期延长，交配活动及怀孕数量减少。黄体数及植入数降低，但植入率不受影响。小鼠口服68.6mg/kg/天。显示有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性(外观及骨骼异常)。大鼠口服30mg/kg/天，发现骨化延迟(掌骨未发育)，第14肋骨的发生率增加。大鼠口服68.6mg/kg/天，造成流产和胎儿毒性。这些在高暴露量下观察到的骨骼异常与人类的相关性尚不清楚。本品是否在人乳中分泌尚不清楚。
致癌试验：大鼠和小鼠口服盐酸氮卓斯汀30mg/kg/天和25mg/kg/天(以mg/m²计，为人鼻腔内给药临床最大推荐剂量的240和100倍)，连续24个月，未发现致癌性。

【药代动力学】

吸收与分布：盐酸氮斯汀鼻腔用药的药代动力学研究较少。有文献报道0.56mg鼻腔给药后平均稳态血浆浓度正常人为0.26μg/L，鼻炎患者为0.65μg/L，这可能是由于鼻炎患者的鼻粘膜通透性增加的结果。鼻腔给药约10分钟起效，药效可持续10～12小时，2～3小时后达到血药浓度，生物利用度可达到40%。
代谢与消除：盐酸氮斯汀在细胞色素酶P₄₅₀作用下经过氧化代谢生成主要活性成分脱甲基氮斯汀，鼻喷雾剂给药由于主要代谢产物脱甲基氮斯汀浓度低于分析检测限，因此，未能检测。鼻喷雾剂给药后，当盐酸氮斯汀达到稳态时，脱甲基氮斯汀的血药浓度是氮斯汀的20%～50%。
体外实验表明血浆蛋白与盐酸氮斯汀和脱甲基氮斯汀结合率分别为88%和97%。
鼻腔用药后，盐酸氮斯汀的消除仍然是通过粪便和尿排出。

【贮藏】

密闭，阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

低硼硅玻璃管制瓶/药用喷雾泵，每盒1瓶。

【有效期】

36个月

【执行标准】

《中国药典》2015年版第一增补本

【批准文号】

国药准字H20041039

【生产企业】

企业名称：贵州云峰药业有限公司
生产地址：贵州省黔西南布依族苗族自治州兴义市坪东经济开发区东贡
邮政编码：562400
电话号码：0859-3891474
传真号码：0859-3891471
网址：http://www.yunfengyaoye.com

【附件】

附：使用说明：(附图)
1、将瓶上保护盖和控制板下面的安全卡取下。
2、拇指抵住药瓶底部，食指、中指夹住瓶颈上部，迅速用力按压，药液即可喷出，首次用药或用药后贮存超过3天后再次用药，应连续用力按压几次，直到有均匀的雾状喷出。
3、使用时头部略向前倾。
4、喷药时配合吸气动作，可使药物充分吸收。