他卡西醇软膏

【说明书修订日期】

核准日期：2021年1月19日

【特殊标记】

外

【药品名称】

通用名称： 他卡西醇软膏
英文名称：Tacalcitol Ointment
汉语拼音：Takaxichun Ruangao

【注册商标】

海芙润

【成份】

本品主要成份为他卡西醇：
化学名称：(+)-(5Z,7E,24R)-9,10-开链胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β,24-三醇单水化物
化学结构式：

分子式：C₂₇H₄₄O₃·H₂O
分子量：434.66

【性状】

本品为白色或微黄色软膏。

【适应症】

寻常型银屑病。

【规格】

2μg/g

【用法用量】

通常1日2次适量涂抹在患部。

【不良反应】

本品在安全性评价对象3,666例中发现110例(3.0%)163件不良反应。
主要症状有瘙痒31件(0.8%)、皮肤发红19件(0.5%)、刺激感18件(0.5%)、微痛感15件(0.4%)等，与不良反应相关的临床检查值的变动为AST(GOT)上升12件(0.3%)、ALT(GPT)上升10件(0.3%)、ALp上升8件(0.2%)等。

频度 种类	小于0.1～5%	小于0.1%
精神神经 系统	头痛
皮肤	微痛感*、皮肤发红*、接触性皮肤炎*、瘙痒*、刺激感*	肿胀*
肝脏	AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、ALP的上升
其他	白血球增多、血清磷下降、尿蛋白阳性

*如症状加重时停止使用。

【禁忌】

对本品成份有过敏症史的患者禁止使用。

【注意事项】

1.重要的基本注意事项
尚未有血清钙值上升的临床报告，但因本品为活性维生素D₃制剂，与类似药品(活性型维生素D₃外用制剂)合用或大剂量涂抹时有血清钙值上升可能性。另外，还有引起伴随高钙血症的肾功能低下可能性。因此，在与类似药剂合用或大剂量给药时，应注意观察血清钙及尿液中的钙含量和肾功能状况(肌酸酐，BUN等)。(参见“相互作用”项)
2.用药注意
使用部位：不要使用于眼的角膜、结膜。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

因为有关孕妇的安全性尚未确立，在孕妇或可能怀孕的妇女避免大量或长期大面积的使用。

【儿童用药】

对出生低体重儿、新生儿、乳儿的安全性尚未确立(使用经验少)。

【老年用药】

一般来说，高龄者生理机能低下，注意不要过度使用。

【药物相互作用】

合用注意(联合用药时的注意)

药剂名称等	临床症状·处置方法	机理·危险因素
维生素D及其衍生物 α-骨化醇，骨化二醇，骨化三醇，马沙骨化醇等	可能使血清钙值上升。此时应立即停止使用本品和合用药剂并观察其发展状况。	相加作用

【药物过量】

无相关文献报道。

【药理毒理】

1.对表皮细胞的增殖抑制作用
对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病病灶来源的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制DNA合成及抑制细胞增殖作用。TPA(12-O-季葵酰基磷脂)涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标DOC(鸟氨酸脱羧酶)的活性。并且通过给银屑病患者4周涂抹软膏可产生抑制DNA合成及抑制细胞分裂、S期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。
2.对表皮细胞的分化诱导作用
就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜(cornified envelope)的形成，有使转谷氨酰胺酶(transglutaminase、TGase)活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使TGase活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳(involucrin)的合成。另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型(keratinpattern)的形成及具有表皮透明角质蛋白(keratohyalin)的颗粒层的形成等正常的角化倾向。
3.对表皮细胞的1α,25-(OH)₂D₃的特异蛋白受体有亲和性
对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。

【药代动力学】

对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次20～80μg或进行每日40～80μg连续7天经皮给药试验得到、对健康成人男子12例中3例的血清中检出他卡西醇(26～33pg/mL)，对银屑病患者(n=17)全例均在检出界限以下(25pg/mL)。
(动物药代研究)
1.吸收
对无毛大鼠经皮涂抹给予用³H标记有效成分的软膏时，涂抹24小时以后的血浆中放射能浓度的半衰期为1.34日。
2.分布
对大鼠经皮涂抹(24小时涂抹)软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的原形药。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。
3.代谢
对大鼠及狗皮下给他卡西醇、或对大鼠经皮涂抹(24小时涂抹)软膏时，在血浆中观察到原形药及代谢物1α,24(R),25(OH)₃D₃。
4.排泄
对大鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第10天及第11天为止由尿中的排泄约为18%及13%、粪便中排泄约为76%及81%。
又对大鼠进行一次(24小时涂抹)及连续7天经皮涂抹时，分别在一次涂抹11天后及最终涂抹终了后6天为止的尿粪中的排泄约为30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

【贮藏】

遮光，密封，室温保存。

【包装】

铝质药用软膏管；10g×1支/盒。

【有效期】

18个月

【执行标准】

YBH15162020

【批准文号】

国药准字H20213024

【生产企业】

【药品上市许可持有人】
企业名称：南京海融制药有限公司
注册地址：南京市江北新区华康路122号
【生产企业】
企业名称：南京海融制药有限公司
生产地址：南京市江北新区华康路122号3号楼
邮政编码：211800
电话号码：025-58863938