地红霉素肠溶胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2006年11月15日
修改日期：

【警告】

警示语：对于地红霉素、红霉素和其他大环内脂抗生素严重过敏是患者禁用。对于可疑或潜在菌血症患者禁用(因其它不能提供有效的药物浓度到达治疗部位)

【药品名称】

通用名称： 地红霉素肠溶胶囊
英文名称：Dirithromycin Enteric-coated Capsules
汉语拼音：Dihongmeisu Changrong Jiaonang

【成份】

本品主要成份为地红霉素，其化学名称为9(S)-9-脱氧代-11-脱氧-9,11-{[亚氨(1R)-2-(2-甲氧基乙氧基)-乙叉]氧}红霉素。
其化学结构式:

分子式:C₄₂H₇₈N₂O₁₄
分子量:835.09

【性状】

本品为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色颗粒。

【适应症】

适用于12岁以上患者，用于治疗下列敏感菌引起的轻、中度感染：
慢性支气管炎急性发作：由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。
急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。社区获得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引起。咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引起。
单纯性皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、化脓性链球菌引起。注：青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风湿热)的常用药，一般说来地红霉素在治疗化脓性链球菌引起的鼻咽炎时有效，并能根除；对预防风湿热的疗效尚无报道。

【规格】

0.125g

【用法用量】

本品可与食物同服或饭后一小时内服用，不得去除囊壳、压碎、咀嚼。
地红霉素用法用量表

【不良反应】

3299例患者口服本品(500mg/天)7-14天，没有发现与毒性有关的死亡或致残。87例患者(2.6%)因不良反应终止用药，其中35例(40%)是因恶心和腹痛终止用药。另一临床试验(口服本品500mg/天，疗程5天)结果表明，35例患者(3.8%)因不良反应终止用药，其中15例(43%)是因恶心和腹痛终止用药。
与本品治疗有关的不良反应如下：头痛(7.7%)、腹痛(7.1%)、腹泻(6.7%)、恶心(5.9%)、消化不良(2.6%)、眩晕/头晕(2.1%)、皮疹(1.4%)、呕吐(1.1%)等。血小板计数增加(3.8%)、钾离子升高(2.6%)、碳酸氢盐减少(1.4%)、CPK增加(1.2%)、嗜酸性粒细胞增加(1.2%)、中性粒细胞增加(1.2%)、白细胞增加(0.8%)等。

【禁忌】

禁用于对地红霉素、红霉素和其他大环内酯类抗生素严重过敏的患者。不应用于可疑或潜在菌血症患者(因其不能提供有效的药物浓度达到治疗部位)。

【注意事项】

肝功能不全；轻度肝损伤者，其平均C_max、AUC和分布体积随服药次数的增多而略有增加，但不必调整剂量。肾功能不全：其平均C_max、AUC随肌肝清除率的降低而趋于升高，但肾脏损伤(包括透析)患者不必调整剂量。已有报道，实际上使用所有的广谱抗生素(包括地红霉素)，都会产生伪膜性结肠炎。因此，若使用抗生素的患者发生腹泻，考虑到这种诊断是重要的。这种结肠炎的程度从轻度至危及生命，程度不同。对于轻度伪膜性结肠炎病例，通常仅仅是停药就能奏效，对于中度至严重病例，就应采取适当的治疗措施。使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。同时使用其他药品，请告知医生。请放置于儿童不能触及的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇：对大鼠进行生殖研究，剂量高达人用量的21倍(根据mg/m²计算)，对家兔的研究剂量为人用量的4倍。结果表明本品对生育力和胎儿均无损害。对小鼠进行生殖研究，剂量高达人用量的8倍。结果表明本品可使胎儿体重显著降低。然而，对孕妇尚无适当的、很好的对照临床研究。因此，孕妇使用本品应权衡利弊。
分娩：对分娩的影响尚不清楚。
哺乳期：哺乳妇女母乳中是否含本品尚不清楚，但在母乳中发现了其他大环内酯类抗生素，并且啮齿类动物母乳中也含本品。因此哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】

12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性，尚未确立。

【老年用药】

平均C_max、AUC随年龄的增加而趋于升高，但在统计学或临床上均无显著性差异。因此，老年患者使用时不必调整剂量。

【药物相互作用】

特非那定：本品不影响特非那定代谢，体外试验证明两药物不发生相互作用，而与红霉素存在相互作用。
茶碱：一般情况下，正服用茶碱的患者接受本品治疗，不必调整茶碱剂量或监测血药浓度。需维持较高的茶碱血药浓度时，应检测血药浓度，井对剂量进行适当调整。
抗酸药或H₂受体拮抗剂：服用抗酸药或H₂受体拮抗剂后，立即服用本品可增加地红霉素的吸收。红霉素与下列药物之间的相互作用已明确，但与地红霉素的相互作用尚不清楚，因此，联合用药时应慎重。
三唑仑：可降低三唑仑的消除率，增加其药理作用。
地高辛：可提高地高辛的血药浓度．
抗凝血药：可增加抗凝血药的作用，在老年人中更是如此。
麦角胺：产生中毒症状，如外周血管痉挛和感觉迟钝。
其他药物：红霉素与下列药物之间的相互作用已报道：环孢菌素、环己巴比妥、卡马西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隐停、丙戊酸盐、阿司米唑、洛伐他丁。

【药物过量】

症状 地红霉素的过量使用的中毒症状包括：恶心、呕吐、腹上部疼痛和痢疾。如果其他症状出现，可能是过敏反应或中毒的继发反应。
治疗 保持病人的呼吸畅通、通风，小心监视病人的征兆，维持血压正常和血清电解等。活性碳在多数情况下比呕吐或洗胃更能有效的降低药物在胃肠道的吸收。考虑活性碳而不是胃排空，重复剂量的活性碳可以加强一些已经被吸收的药物的消除，当采用胃排空和活性碳时药保证病人的呼吸顺畅。多尿，腹膜的透析和血液渗析和血液被证明对地红霉素过量无益，对慢性肾衰的病人血液也不会加快地红霉素在血浆中的消除。

【药理毒理】

药理作用
地红霉素为大环内酯类抗生素，为红霉胺的前体药物，其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。动物体外试验和临床感染治疗均证实本品对下列微生物具有活性：
需氧革兰氏阳性微生物：金黄色葡萄球菌(仅针对甲氧西林敏感菌)、肺炎链球菌、化脓性链球菌。
需氧革兰氏阴性微生物：流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌。
其他微生物：肺炎支原体。
体外试验表明：(其临床意义尚部完全清楚)：本品对产单核细胞李斯特菌、葡萄球菌(C、F、G组)；百日咳鲍特菌、痤疮丙酸杆菌等有活性。对其他大环内酯类抗生素耐药的细菌对本品也耐药。
毒理研究
遗传毒理性：标准组合的遗传毒性试验结果表明，本品未见致突变作用。
生殖毒性：大鼠和家兔分别给予本品的剂量达临床最大推荐剂量的21倍和4倍(以体表面积计)时，对动物的生育力和胎儿均无损害。CD-1小鼠给药剂量达1000mg/kg(以体表面积计，为人用最大推荐剂量的8倍)，出现胎儿体重降低，骨化不全、发育延迟。大鼠在交配前2周、整个交配期和整个妊娠期给予本品剂量达1000mg/kg时，也可见骨化程度的降低。尚不清楚本品是否经人乳汁分泌，但是本品可分泌于啮齿类动物的母乳中。
致癌性：尚无动物终身给予本品对致癌潜在性的研究结果。

【药代动力学】

据文献报道:吸收:口服后本品被迅速吸收，通过非酶水解转化成生物活性物质红霉胺，其绝对生物利用度约10%。
健康志愿者(19-59岁，单剂量:500mg；多剂量:500mg/天，10日)药代动力学参数如下:

药代动力学参数(n=10)	均值 (标准差.)
	1天	10天
Cmax(μg/ml)	0.3(0.2)	0.4(0.2)
Tmax(h)	3.9(0.9)	4.1(1.3)
AUC0-24h(μgh/ml)	0.9(0.7)	1.8(1.1)

分布:红霉胺迅速、广泛分布到组织中，其细胞内浓度高于组织浓度，而组织浓度又明显高于血浆浓度。其蛋白结合率为15-30%，平均表观分布体积(V_Dss)为800L(540-1041L)。
红霉胺的稳态组织浓度(0.5g/次，一天一次)

组织	时间(h)	平均组织浓度 (μg/g或μg/107­­)	平均血浆浓度 (μg/ml)	组织/血浆
扁桃体	14	3.47	0.17	20.4
健康肺	12	3.79	0.13	29.2
感染肺	12	3.85	0.13	29.6
感染支气管炎分泌物	48	2.15	0.31	6.9
感染支气管粘膜	12	1.70	0.13	13.1
	48	2.59	0.31	8.4
	72	1.74	0.33	5.3
肺泡巨噬细胞	5	0.37	0.35	1.1

代谢和排泄:红霉胺几乎不经肝脏代谢，只从胆汁中消除。81-97%的药物由此途径消除，约2%的药物由肾脏消除。肾功能正常的患者，其平均血浆半衰期约8小时(2-36小时)，平均消除半衰期约44小时(16-65小时)，平均表观清除率约23L/h(20-32L/h)。
食物的影响:本品可与食物同服或饭后1小时内服用。研究表明饭后服用本品其吸收各有下降，而饭前1小时服用，其C_max下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低对生物利用度几乎没有影响。

【贮藏】

密封、干燥处保存。

【包装】

铝塑包装，12粒×1板/盒。

【有效期】

暂定24个月。

【执行标准】

YBH12532006(试行)

【批准文号】

国药准字H20060858

【生产企业】

企业名称：伊春药业有限公司
生产地址：伊春市翠东区高新技术工业园区
邮政编码：153013
电话号码：0458-3986416
传真号码：0458-3986411