富马酸依美斯汀滴眼液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年02月24日
修改日期：2010年03月19日，2013年12月26日，2014年12月29日，2015年01月17日，2015年05月15日，2015年10月22日，2018年02月01日,2018年07月17日，2018年10月22日

【特殊标记】

外

【药品名称】

通用名称： 富马酸依美斯汀滴眼液
商品名称：埃美丁 Emadine
英文名称：Emedastine Difumarate Eye Drops
汉语拼音：Fumasuan Yimeisiting Diyanye

【成份】

主要成份：富马酸依美斯汀
化学名称：1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-苯并咪唑二富马酸盐
化学结构式：

分子式：C₁₇H₂₆N₄O·2C₄H₄O₄
分子量：534.57
防腐剂：苯扎氯铵0.01%。

【性状】

本品为无色至微黄色的澄明液体。

【适应症】

用于暂时缓解过敏性结膜炎的体征和症状。

【规格】

5ml：2.5mg(0.05%,以依美斯汀计)

【用法用量】

推荐量为患眼每次1滴，每日2次，如需要可增加到每日4次。

【不良反应】

13项临床试验收集了696例患者，每天双眼给药EMADINE1-4次，持续42天。在临床试验中，预期有将近7%的患者使用EMADINE后出现不良反应；然而，仅有不到1%的患者由于不良反应中断治疗。临床试验中未报道有严重的眼部或全身不良反应。最常见的不良反应是眼部疼痛，报道占总不良反应的2.0%。以下是临床试验中观察到或上市后经验得到的不良反应。根据系统器官将他们分类，并根据以下规定划分等级：非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、不常见(≥1/1000至＜1/100)、罕见(＞1/10000至≤1/1000)、非常罕见(≤1/10000)及未知(根据已知数据不能评定的)。在每个频率组中，不良反应都明显呈递减分布。
心脏疾病
未知：心动过速
神经系统疾病
常见：头痛
不常见：窦性头痛、味觉障碍
眼部疾病
常见：眼痛、眼部刺激、视物模糊、眼睛瘙痒、眼干、角膜染色、结膜充血
不常见：角膜浸润、眼内异物感、流泪增多、视疲劳、眼充血
皮肤及皮下组织疾病
不常见：皮疹
精神疾病
不常见：异梦

【禁忌】

对富马酸依美斯汀和埃美丁中任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

警告：本品只用于眼部滴用，不能用于注射或口服。
为防止污染药瓶口和药液，不要使药瓶口接触眼睑、眼周或其他皮肤。不用时应将药瓶口拧紧。
若与其他眼科用药同时使用，两次用药之间应间隔10分钟。
有报道称眼角膜浸润与使用本品有关。一旦出现角膜浸润，应停止用药并适当处理。
苯扎氯铵常用作眼科防腐剂，曾报道苯扎氯铵会导致点状角膜病变/或毒性溃疡性角膜病。由于本品含有苯扎氯铵，因此需要对频繁或长期使用本品的患者进行密切监测。苯扎氯铵会导致眼刺激并且使软性接触镜变色。应避免佩戴软性接触镜。
使用本品时应提醒患者摘除软性接触镜并在滴眼15分钟后再重新佩戴。
肝肾功能损伤患者用药
尚未有研究证明肝肾功能损伤患者可以使用本品，因此不建议这类人群使用。
驾驶及操作机器能力的影响
与其他滴眼液一样，如果滴眼时感到视物模糊，病人须等到视力清楚后才可以驾驶或操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：
尚未有关于妊娠期妇女用药的充足数据。已有动物实验证明其生育毒性。
但对于人类的潜在危险还未知。因此，只有在明确需要时，方能给孕妇使用本品。
哺乳期妇女：
口服此药的哺乳期大鼠的泌乳中检测到有依美斯汀。目前尚不清楚眼部滴用后，是否有足够量的全身吸收，而能在乳汁中发现一定量的依美斯汀。故哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

尚未确定3岁以下儿童使用本品的安全性和有效性。3岁或3岁以上儿童患者的用药剂量与成人相同。

【老年用药】

尚未针对65岁以上的老年人进行研究。故不建议该人群使用本品。

【药物相互作用】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物过量】

有报道每天口服本品15ml相当于7.5mg，可引起嗜睡和不适。对用药过量的病例，可采取对症和支持疗法。
万一意外摄入一整瓶药物，应牢记依美斯汀有延长QT间期的潜在风险，并且给予适当的监测和管理。

【药理毒理】

药理作用
依美斯汀是一种相对选择性的组胺H₁受体拮抗剂(Ki=1.3nM)。依美斯汀对组胺受体亲和力的体外试验证实了其对H₁受体的相对选择性(H1:Ki=1.3nM，H2:Ki=49067nM，H3:Ki=12430nM)。体内研究显示，眼局部给予依美斯汀会产生组胺受激引起结膜血管通透性的浓度依赖抑制。依美斯汀对肾上腺素药、多巴胺能药和血清素受体未见影响。
毒理研究
遗传毒性
富马酸依美斯汀在体外Ames试验、修正的Ames试验、哺乳动物染色体畸变试验、哺乳动物正向突变试验、哺乳动物DNA修复试验和体内哺乳动物姊妹染色体交换试验、小鼠微核试验中，未见致突变作用。
生殖毒性
富马酸依美斯汀在人眼部用药最大推荐剂量15000倍下未见对大鼠生育力和生殖能力有损害。
在大鼠和兔进行了富马酸依美斯汀致畸作用和围产期毒性研究。在人眼部用药最大推荐剂量15000倍下，富马酸依美斯汀在大鼠和兔未见致畸作用，在兔未见围产期毒性。
致癌性
在分别超过人眼部用药最大推荐剂量0.002mg/kg/天(以体重50kg成年人计)的80000倍和26000倍下，小鼠和大鼠终生掺食给予富马酸依美斯汀未见致癌性。

【药代动力学】

吸收：
依美斯汀与其他局部给药的药品一样可全身吸收。在10例健康志愿者的研究中，双眼滴用0.05%依美斯汀，每日2次，持续15天，药物原形的血浆浓度普遍低于定量限(0.3ng/ml)。可测量的样本中，依美斯汀的量为0.30至0.49ng/ml。
人类口服依美斯汀的生物利用度约为50%，且在服药后1-2小时内达到最大血药浓度。
代谢：
依美斯汀主要由肝脏代谢。局部给药依美斯汀的消除半衰期为10小时。口服24小时后，口服剂量的44%可在尿中发现，但只有3.6%以原形排出。两种主要代谢产物5-和6-羟依美斯汀可以游离和结合的形式从尿中排出。另外还可产生少量5-和6-羟依美斯汀的5'-氧化类似物及氧化氮(N-oxide)。

【贮藏】

保存于4℃－30℃。远离儿童，开盖一个月后应丢弃。

【包装】

装于DROPTAINER塑料滴瓶中。5ml/支/盒。

【有效期】

30个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20140037

【进口药品注册证号】

H20181192

【生产企业】

公司名称：Novartis Europharm Limited
生产厂：S.A.Alcon-Couvreur N.V.
生产地址：Rijksweg 14,B-2870,Puurs,比利时
电话：0032-3-8902711
联系地址：北京市昌平区永安路31号
邮政编码：102200
电话号码：400 621 3132
800 810 1555(座机拨打)
传真号码：010-6505 7099
网址：www.novartis.com.cn