注射用人高血糖素

【说明书修订日期】

核准日期：2007年03月16日
修改日期：2010年01月11日
修改日期：2012年03月01日
修改日期：2017年01月18日
修改日期：2019年10月21日

【药品名称】

通用名称： 注射用人高血糖素
商品名称：诺和生  GlucaGen
英文名称：Human Glucagon for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Ren Gaoxuetangsu

【成份】

化学名称：高血糖素盐酸盐(通过重组DNA技术，利用酿酒酵母生产的)。
高血糖素1mg(1IU)为盐酸盐，每瓶含1mg高血糖素，相当于复溶后1mg高血糖素/ml。
化学结构式：

分子式：C₁₅₃H₂₂₅N₄₃O₄₉S
分子量：3483
其它成份：乳糖一水合物，盐酸(调节pH值)，氢氧化钠(调节pH值)，注射用水。
复溶溶液含高血糖素1mg/ml和乳糖一水合物107mg/ml。

【性状】

本品为白色致密的注射用无菌粉末。
复溶前，致密注射用无菌粉末应为白色或近白色。溶剂应为澄清无颗粒无色液体。

【适应症】

1.治疗适应症
用于治疗接受胰岛素治疗的糖尿病患者发生的严重低血糖。
2.诊断适应症
进行胃肠道检查时用于抑制胃肠道蠕动。
3.评估糖尿病患者的胰岛β细胞的最大分泌情况。

【规格】

1mg(相当于1IU，以高血糖素计)。

【用法用量】

1.治疗适应症(严重低血糖)
成人剂量：给药1mg。
儿童剂量：给药1mg(用于25kg以上或8岁以上的儿童)或0.5mg(用于25kg以下或8岁以下的儿童)。
皮下或肌内注射。正常情况下患者应在10分钟内起反应。药物起效后，应给予口服碳水化合物以恢复肝糖原储备并预防低血糖复发。如果患者在10分钟内没有起反应，则应给予静脉注射葡萄糖。
所有严重低血糖患者都需获得医疗咨询。
2.诊断适应症(抑制胃肠道蠕动)
必须由医务人员给药。静脉注射0.2-0.5mg，1分钟内起效，药效持续时间可为5-20分钟。肌内注射1-2mg，5-15分钟后起效，药效持续时间可为10-40分钟。
如诊断程序允许，应在诊断结束后给予患者口服碳水化合物。
依据诊断技术和给药途径的不同，剂量范围为0.2-2.0mg。使胃、十二指肠球部，十二指肠和小肠松弛的诊断用剂量为静脉注射0.2-0.5mg或肌内注射1mg。
3.β细胞分泌能力的评估
患者空腹时静脉注射高血糖素1mg，注射前和注射后6分钟测定血浆C-肽水平。如空腹血糖浓度低于7mmol/l，则试验结果难以评估。
使用、操作和处置指南
复溶

1.摘除溶剂瓶上的塑料帽。用一支一次性注射器吸尽瓶内溶剂。将针头透过橡胶塞(圆环标记内)插入装有高血糖素的药瓶中，将注射器内液体完全注入药瓶。

2.不拔出针头，轻轻振摇药瓶直至高血糖素完全溶解为澄清溶液。

3.确保注射器针栓处于完全推入位置。缓慢的将溶液全部抽回注射器。注意勿将针栓拉出注射器。

4.排除气泡并注射。
严重低血糖的常用剂量为：
•成人及25kg以上或8岁以上的儿童：1ml。
•25kg以下或8岁以下的儿童：1/2ml。
应根据当地规定处理任何未使用的药品或废物。

【不良反应】

安全性特征总结
尽管恶心常见，并偶尔会发生呕吐和腹痛，但重度不良反应十分罕见。超敏反应，包括速发型过敏反应，已被报告为：“十分罕见”(每10000例患者中少于1例)。用于诊断适应症时，已有低血糖/低血糖性昏迷的报告，特别是在禁食的患者中。心血管不良事件仅在用本品辅助进行内窥镜和放射检查时有所报道，如心动过速和血压变化。
在临床试验和/或上市后监测中与本品治疗有关的不良反应发生率如下。本品在临床试验中未观察到，但已有自发报告的不良反应为：“十分罕见”。上市后使用时药物不良反应的报告“十分罕见”(≤1/10000)。
鉴于产品上市后不良反应存在漏报情况，解释此类不良反应发生率时应考虑这一情况。
用于治疗适应症时的不良反应
免疫系统紊乱
十分罕见(≤1/10000)：超敏反应包括过敏反应/休克。
胃肠道紊乱
常见(＞1/100，≤1/10)：恶心。
偶见(＞1/1000，≤1/100)：呕吐。
罕见(＞1/10000，≤1/1000)：腹痛。
用于诊断适应症时的不良反应(除上述以外，还可能出现以下不良反应)
代谢和营养失调
偶见(＞1/1000，≤1/100)：
低血糖：
诊断程序完成后禁食的患者会更多的宣称出现低血糖，见“注意事项”。
十分罕见(≤1/10000)：低血糖昏迷。
心血管疾病
十分罕见(≤1/10000)：心动过速，低血压，高血压：心血管不良事件仅在用本品辅助进行内窥镜和放射检查时有所报道。

【禁忌】

对活性成份或任何辅料过敏患者禁用；嗜铬细胞瘤患者禁用本品。

【注意事项】

    本品溶解后不稳定，复溶后应立即使用。本品不可静脉输注给药。
治疗适应症
    为预防低血糖复发，应在治疗起效后给予口服碳水化合物以恢复肝糖原。
    高血糖素不会在肝糖原耗尽的患者身上起效。因此，高血糖素对长时间禁食，或者肾上腺功能减退，慢性低血糖或者酒精引起的低血糖的患者效果微小或者无效。
    与肾上腺素不同，高血糖素对肌肉中的磷酸酶无效，因此对于从骨骼肌中大量储存的糖原转化为碳水化合物并无帮助。
诊断适应症
    诊断程序所给予的高血糖素可引起不适，尤其是在禁食时。已有报道在此情况下出现恶心，低血糖和血压变化。如诊断程序允许，应在诊断结束后给予患者口服碳水化合物。如检查后仍要禁食或者出现严重低血糖，需静脉注射葡萄糖。
    高血糖素拮抗胰岛素的作用，本品应慎用于胰岛素瘤患者。
    本品也应慎用于高血糖素瘤患者。
    对糖尿病患者或已知患有心脏病的老年患者，用本品辅助进行内窥镜和放射检查时应格外小心。
    高血糖素可刺激儿茶酚胺的释放。当患者有嗜铬细胞瘤存在时，高血糖素可使嗜铬细胞瘤释放大量儿茶酚胺从而引起急性高血压反应。高血糖素在嗜铬细胞瘤患者中禁用(见【禁忌】)。
对驾驶和操作机器能力的影响
    发生严重低血糖事件后，患者的注意力和反应能力可能会受损。在发生严重低血糖事件后，患者不应驾驶或操作机器。
    罕有诊断程序之后出现低血糖的报道。因此患者应在进食口服碳水化合物之后方可驾驶车辆及操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠
因为高血糖素不会通过人体的胎盘屏障，已有报道将本品用于患糖尿病的妊娠妇女，并且对妊娠期和胎儿及新生儿健康没有已知的危害作用。
本品可以在妊娠期间使用。
哺乳
高血糖素在血液中的清除非常迅速，主要是经肝脏清除(T_1/2=3-6分钟)，因此，用本品治疗哺乳期妇女的严重低血糖反应时，从乳汁中分泌出高血糖素的量会非常微小。而高血糖素在消化道被降解并且不能以其原型形式被吸收，不会对儿童产生任何代谢方面的影响。
本品可以在哺乳期间使用。

【儿童用药】

详见【用法用量】中有关儿童用药内容。
本品可用于儿童和青少年严重低血糖的治疗。
尚未在儿童中获得本品作为诊断用药的数据。
目前尚未确立本品用于儿童和青少年胃肠蠕动抑制治疗的安全性和有效性。尚无相关数据。

【老年用药】

对已知患有心脏病的老年患者，用本品辅助进行内窥镜和放射检查时应格外小心。

【药物相互作用】

胰岛素拮抗高血糖素的作用。
吲哚美辛：可使高血糖素失去升血糖能力，甚或反常性的产生低血糖。
华法林：本品可增加华法林的抗凝血作用。
β-受体阻滞剂：使用β-受体阻滞剂的患者可能出现血压增高及脉搏加快。由于高血糖素的半衰期短，这种增加是暂时的。合并冠状动脉性心脏病的患者，血压增高及脉搏加快可能需要治疗。
本品用于已批准的适应症时，未知与其他药物存在相互作用。
配伍禁忌：本品无已知的配伍禁忌。

【药物过量】

在用药过量的情况下，患者可能会出现恶心和呕吐。由于高血糖素的半衰期较短，这些症状呈一过性。
如果剂量大大超过批准的剂量范围时，血清钾可能降低，必要时应密切监测并补充。

【药理毒理】

药理作用
升血糖作用：高血糖素可动员肝糖原并将其释放为血液中的葡萄糖。肝糖原储备是高血糖素发挥升血糖作用所必需的。
抑制胃肠蠕动：高血糖素的肝外效应包括松弛胃、十二指肠、小肠和结肠平滑肌。
毒理研究
遗传毒性
高血糖素(胰腺或rDNA来源)在Ames试验、人淋巴细胞试验等致突变试验中结果呈边缘阳性；在小鼠体内微核试验中，高血糖素(胰腺或rDNA来源)在100和200mg/kg剂量下可导致雄性小鼠微核率轻微升高，但在雌性小鼠中无明显作用。
生殖毒性
本品尚未进行动物生育力毒性试验。研究显示高血糖素对大鼠生育力无损伤。
在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，在0.4、2和10mg/kg(按mg/m²计算，大鼠和兔的暴露量高达人100和200倍)剂量下均未见本品的胎仔发育毒性。

【药代动力学】

药代动力学特征
代谢
高血糖素在血液和其分布的各器官中被酶解。高血糖素主要在肝脏和肾脏中被清除，两器官的清除作用各占总代谢清除率的30%。
清除
高血糖素在血液中的半衰期很短，约3-6分钟。
高血糖素在人体中的代谢清除率约为10ml/kg/分钟。
药效动力学
治疗严重低血糖时，对血糖的作用通常在10分钟之内出现。
抑制胃肠道蠕动的作用在静脉注射后1分钟内起效。药效持续时间因剂量不同可为5-20分钟。肌内注射后5-15分钟起效，药效持续时间因剂量不同可为10-40分钟。

【贮藏】

本品不可冷冻。
如果本品复溶后出现任何纤维状迹象(外观黏滞)或不溶物，应丢弃不用。
本品应在原包装内避光保存于2-8℃冰箱。此套药品不含防腐剂且为一次性使用。复溶溶液配制后应立即使用。

【包装】

注射用无菌粉末容器：西林瓶，盖封溴化丁基胶塞和铝盖。
溶剂容器：西林瓶，盖封附有聚四氟乙烯树脂的溴化丁基胶片和铝盖。使用前需除去瓶上的防撬塑料帽。
1瓶/盒(含1瓶注射用水)

【有效期】

36个月。

【执行标准】

进口药品注册标准：JX20190013

【批准文号】

进口药品注册证号：H20170020

【生产企业】

企业名称：丹麦诺和诺德公司Novo Nordisk A/S
生产地址：Novo Alle,DK-2880 Bagsvaerd,Denmark
电话：0045 4444 8888
传真：0045 4443 8118
网址：www.novonordisk.com