生物合成人胰岛素注射液
- 药理分类: 激素及影响内分泌药/ 胰岛素及口服降血糖药
- 剂型: —
- 医保类型: —
- 是否2018年版基药品种: ——
- OTC分类: ——
- 是否289品种: ——
- 是否国家集采品种: ——
药品说明书
【说明书修订日期】
-
核准日期:2007年04月13日
修改日期:2011年07月25日
2012年06月25日
2016年06月16日
【药品名称】
-
通用名称: 生物合成人胰岛素注射液
商品名称:诺和灵R(Novolin R)
英文名称:Biosynthetic Human Insulin Injection
汉语拼音:Shengwuhecheng Ren Yidaosu Zhusheye
【成份】
【性状】
-
本品为无色澄明液体。
【适应症】
-
用于治疗糖尿病。
【规格】
-
3ml:300国际单位(笔芯)
【用法用量】
-
本品为短效胰岛素制剂,可以与中效或长效胰岛素制剂联合使用。
用量
剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3~1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时(如处于青春期或肥胖状态),每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时,每日的胰岛素需要量可能会减少。
注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。
剂量调整
伴发其他疾病时(特别是感染和发热),通常患者的胰岛素需要量会增加。
伴发肾脏、肝脏疾病或者影响肾上腺、垂体或甲状腺功能的疾病时,可能需要改变胰岛素剂量。
当患者的体力活动量或进食量发生改变时,其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。
当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时,剂量可能会需要调整。
用法
皮下注射或静脉注射。
在腹壁部位做本品的皮下注射;如方便,也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。
经腹壁皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。
将皮肤捏起注射可将误操作为肌内注射的风险降到最低。
注射后针头应在皮下停留至少6秒钟,以确保胰岛素被完全注射入体内。
为降低发生脂肪代谢障碍的风险,应在同一注射区域内持续轮换注射部位。
在医生的指导下,本品也可用于肌内注射。
本品也可用于静脉注射,但是必须由医务人员进行操作。
只有在没有瓶装产品可用的情况下,方可使用注射笔或笔芯中的胰岛素用于静脉注射。这时应从注射笔或笔芯中将药液抽入胰岛素注射器中,并将空气排除干净;或使用输注系统进行输注。此过程必须由医务人员进行操作。
用于静脉输注时,输注系统中本品浓度为0.05IU/ml至1.0IU/ml,输注液为0.9%氯化钠、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化钾的10%葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中,在室温下24小时内是稳定的。而超过24小时后,尽管输注液仍然稳定,但袋内的部分胰岛素成份开始被输液袋的材料所吸收。在输注期间必须监测血糖值。
本品被设计为与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。
本品包装内附有详细的操作说明。
使用注意事项
本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。
如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗,应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统,每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。
本品仅供一人专用。
本品不可重新灌装使用。
作为预防措施,患者应随身多配备一副胰岛素注射装置,以防本品丢失或损坏而影响用药。
使用本品前
→检查本品标签以确定胰岛素类型正确。
→使用前请检查本品,包括橡皮活塞。如果笔芯已经损坏,或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离,即两者→之间出现间隙,请不要使用本品,请到取药的药房或者药品供应商处更换。请参见注射装置中的详细说明。
→每次注射时都请换用一支新的针头以防止污染。
→针头和本品均不得多人共用。
不能使用本品的情况
→胰岛素输注泵。
→对人胰岛素,间甲酚或者本品中其他成份过敏者。
→低血糖反应。
→如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压。
→如果本品贮藏不当或被冷冻。
→如果本品不呈透明和无色。
如何使用本品
本品皮下注射。
应在同一注射区域内轮换注射部位以降低形成肿块或皮肤凹陷的风险。最佳的注射部位为:腹部,臀部,大腿前部或上臂。在腹部注射起效更快。
如何注射本品
→皮下注射。注射技巧请参照医护人员的建议和注射装置使用手册。
→注射后针头应在皮下停留至少6秒钟。在从皮下拔出针头之前,应始终按住注射推键,以确保正确的注射,并减少血液回流至针头或笔芯的可能性。
→每次注射后都卸下针头,不可连接上针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。
【不良反应】
-
a.安全性概述
在本品使用过程中,低血糖是最常见的不良反应。临床试验及上市使用后的观察结果表明,低血糖发生频率随着患者人群、治疗方案和血糖控制水平的不同而变化,详细内容请参见c部分。
胰岛素治疗的初始阶段,可能会出现屈光不正、水肿和注射部位反应(注射部位疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒)。这些现象通常为一过性的。对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛,这种症状通常是可逆的。尽管快速改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时性恶化糖尿病视网膜病变,但长期改善血糖控制可以降低糖尿病视网膜病变进展的风险。
b.不良反应列表
临床试验资料显示,本品使用过程中可能会发生下表所列不良反应。这些不良反应按照ICH国际医学用语词典(MedDRA)中描述的发生频率和系统器官类别进行分类。其中发生频率按照下述方式进行分类:十分常见(≥1/10),常见(≥1/100且<1/10),偶见(≥1/1,000且<1/100),罕见(≥1/10,000且<1/1,000),十分罕见(<1/10,000)及尚不明确(难以根据现有数据予以评价)。免疫系统异常 偶见-风疹,皮疹 十分罕见-过敏反应* 代谢与营养异常 十分常见-低血糖* 神经系统异常 偶见-外周神经病变(神经痛) 视觉异常 偶见-屈光异常 十分罕见-糖尿病视网膜病变 皮肤和皮下组织异常 偶见-脂肪代谢障碍* 全身不适和注射部位异常 偶见-注射部位反应 偶见-水肿
c.部分不良反应介绍
过敏反应
全身性过敏反应(包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、血压下降以及昏晕或丧失知觉)十分罕见,但有可能危及生命。
低血糖
在本品使用过程中,低血糖是最常见的不良反应。胰岛素给药量远高于其需求量时,可导致低血糖。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生。这些症状包括出冷汗、皮肤苍白发凉、乏力、神经紧张或发抖、焦虑、异常疲倦或虚弱、意识模糊、注意力不集中、嗜睡、饥饿感、视觉异常、头痛、恶心和心悸。
脂肪代谢障碍
脂肪代谢障碍为偶见不良反应。
注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。
【禁忌】
-
对本品中活性成份或其他成份过敏者。
低血糖发作时。
【注意事项】
-
胰岛素注射剂量不足或治疗中断时,会引起高血糖(特别是在1型糖尿病患者中易发生)。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。
对于1型糖尿病患者而言,出现高血糖若不予以治疗,最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。
胰岛素给药量远高于其需求量时,可导致低血糖。
漏餐或进行无计划的、高强度体力活动,可导致低血糖。
血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗的患者),其低血糖的先兆症状会有所改变,应提醒患者注意。
病程长的糖尿病患者,发生低血糖时,可能不出现常见的低血糖先兆症状。
患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂,必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变:药物浓度、品牌(生产商)、类型、来源(人胰岛素,人胰岛素类似物)和/或生产工艺。
患者在从其曾用胰岛素产品换用本品时,可能需要调整每日注射次数或是进行剂量调整。
患者换用本品时,可在首次给药时,或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。
与所有的胰岛素治疗相同,可能会发生注射部位反应,包括疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。
跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律,因此事先应咨询医生并获得相应的指导。
本品不能用于胰岛素输注泵。
本品中所含的间甲酚,可能会导致过敏反应。
运动员慎用。
噻唑烷二酮类药物与胰岛素的联合用药
已有噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合用药导致充血性心力衰竭的病例被报告,尤其是对那些具有发生充血性心力衰竭风险的患者。在考虑这两种药物的联合应用时,应该注意此种风险。
当这两种药物联合应用时,应注意观察患者是否出现充血性心力衰竭的体征与症状,是否出现体重增加和水肿。如发生任何心脏症状的恶化,应停止使用噻唑烷二酮类药物。
对驾驶和机械操作能力的影响
低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下(如在驾驶汽车或操作机械的过程中),可能会存在风险。
应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖,尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下,应首先考虑患者能否安全操作。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【儿童用药】
-
曾对本品在糖尿病儿童(6~12岁)和青少年(13~17岁)中的用药情况进行过小样本量研究(n=18),结果显示其药代动力学特性与成人用药基本相同。
然而,在不同的年龄组的Cmax间存在着差异,重要的是要进行个体用药剂量的调整。
【老年用药】
-
老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖症。
【药物相互作用】
【药物过量】
【药理毒理】
-
药理作用
胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的:胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后,促进葡萄糖的吸收;同时,抑制肝脏葡萄糖的释放。
本品为短效胰岛素制剂。
本品给药后0.5小时之内起效,1.5~3.5小时达到最大效应,全部的作用持续时间大约为7~8小时。
临床前安全性资料
传统的安全性药理研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究数据表明,本品对人体没有特别的危害。
国外临床研究结果
在一项在重症监护病房中治疗高血糖(血糖水平大于10mmol/L)的临床试验中,共有经过了大手术的204个糖尿病患者和1344个非糖尿病患者,静脉注射本品后,血糖恢复至正常值(血糖水平为4.4~6.1mmol/L)并且死亡率降低了42%(从8%降低至4.6%)。
【药代动力学】
-
胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以,胰岛素制剂的时-效特征完全由其吸收特点所决定。
此药物代谢过程受多种因素(如:注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型)的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。
吸收
经皮下注射后,在1.5~2.5小时之内达到最大血药浓度。
分布
本品对血浆蛋白没有很强的亲合力,血液循环中出现胰岛素抗体(如果存在)的情况除外。
代谢
据报道,胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素,蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解(水解)位点,裂解产生的所有代谢物是没有活性的。
清除
通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率(胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟)。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为2~5小时。
儿童和青少年
曾对本品在糖尿病儿童(6~12岁)和青少年(13~17岁)中的用药情况进行过小样本量研究(n=18),结果显示其药代动力学特性与成人用药基本相同。
然而,在不同的年龄组的Cmax间存在着差异,重要的是要进行个体用药剂量的调整。
【贮藏】
-
本品在开封使用前应冷藏于2℃~8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷冻室或制冷元件)。
开始使用后,可在室温下(不超过30℃)存放6周。
不可冰冻。
开封后或携带备用时:不可冷藏;不可在超过30℃的环境中存放。
本品应放于包装盒内,避光保存。
避免过热和阳光照射。
【包装】
【有效期】
-
30个月。
【执行标准】
-
进口药品注册标准:JS20120087
【批准文号】
-
进口药品注册证号:H20160213
H20160214
分包装批准文号:国药准字J20160057
【生产企业】
-
企业名称:丹麦诺和诺德公司
Novo Nordisk A/S
地 址:Novo Alle, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark
电 话:0045 4444 8888
传 真:0045 4443 8118
网 址:www.novonordisk.com
生 产 厂:Novo Nordisk Producao Farmaceutica do Brasil Ltda.
生产地址:Avenida C, 1413,Districto Industrial Montes Claros, 39404-004 Minas Gerais, Brazil
分包装厂:诺和诺德(中国)制药有限公司
生产地址:天津经济技术开发区南海路99号
邮政编码:300457
网 址:www.novonordisk.com.cn
公司咨询电话:800 810 2299(固话)
400 810 2299(手机)
传 真:010-6505 6668
说明书修订日期
药品名称
成份
性状
适应症
规格
用法用量
不良反应
禁忌
注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药
儿童用药
老年用药
药物相互作用
药物过量
药理毒理
药代动力学
贮藏
包装
有效期
执行标准
批准文号
生产企业
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国内上市情况
批准文号 | 药品名称 | 规格 | 剂型 | 生产单位 | 上市许可持有人 | 药品类型 | 国产或进口 | 批准日期 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
H20040715
|
生物合成人胰岛素注射液
|
300IU/3ml/支(特充)
|
注射剂
|
—
|
—
|
化学药品
|
进口
|
2004-11-08
|
H20080018
|
生物合成人胰岛素注射液
|
300IU/3ml/支(笔芯)
|
注射剂
|
—
|
—
|
化学药品
|
进口
|
2008-01-15
|
国药准字J20030076
|
生物合成人胰岛素注射液
|
400IU/10ml/支
|
注射剂
|
丹麦诺和诺德公司
|
—
|
化学药品
|
进口
|
2003-07-23
|
国药准字J20080095
|
重组人胰岛素注射液
|
3ml:300单位(笔芯)
|
注射剂
|
—
|
—
|
生物制品
|
进口
|
2008-10-13
|
国药准字J20100049
|
重组人胰岛素注射液
|
10ml:400IU(小瓶)
|
注射剂
|
—
|
—
|
生物制品
|
进口
|
2010-02-21
|
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同成分全球上市情况
药品名称 | 公司名称 | 申请号/批准号 | 规格 | 剂型/给药途径 | 上市国家/地区 | 市场状态 | 日期 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
生物合成人胰岛素注射液
|
丹麦诺和诺德公司
|
H20040715
|
3ml:300iu
|
注射剂
|
中国
|
已过期
|
2004-11-08
|
生物合成人胰岛素注射液
|
丹麦诺和诺德公司
|
H20080018
|
3ml:300iu
|
注射剂
|
中国
|
已过期
|
2008-01-15
|
生物合成人胰岛素注射液
|
丹麦诺和诺德公司
|
国药准字J20030076
|
10ml:400iu
|
注射剂
|
中国
|
已过期
|
2003-07-23
|
重组人胰岛素注射液
|
Lilly France
|
国药准字J20080095
|
3ml:300iu
|
注射剂
|
中国
|
已过期
|
2008-10-13
|
重组人胰岛素注射液
|
Bioton SA
|
国药准字J20100049
|
10ml:400iu
|
注射剂
|
中国
|
已过期
|
2010-02-21
|
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药品中标情况
国家集中采购情况
同成分全球研发现状
药物名称 | 研发代码 | 首家研发企业 | 参与研发企业 | 治疗领域 | 适应症(中) | 全球最高研发阶段 | 中国最高研发阶段 | 靶点(简化靶点) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
胰岛素
|
|
珠海联邦制药股份有限公司
|
珠海联邦制药股份有限公司
|
内分泌与代谢
|
糖尿病
|
查看 | 查看 |
INSR;Insulin
|
重组人胰岛素
|
EGP-1214
|
—
|
|
内分泌与代谢
|
2型糖尿病
|
查看 | 查看 |
INSR;Insulin
|
人胰岛素
|
|
—
|
沈阳三生制药有限责任公司;礼来
|
内分泌与代谢
|
1型糖尿病;2型糖尿病
|
查看 | 查看 |
INSR;Insulin
|
重组人胰岛素
|
|
上海现代制药股份有限公司
|
|
内分泌与代谢
|
糖尿病
|
查看 | 查看 |
|
胰岛素
|
|
通化东宝药业股份有限公司
|
通化东宝药业股份有限公司
|
内分泌与代谢
|
1型糖尿病;2型糖尿病
|
查看 | 查看 |
INSR;Insulin
|
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国内药品注册申报情况
受理号 | 药品名称 | CDE企业名称 | 申请类型 | 注册类型 | 承办日期 | 状态开始日期 | 办理状态 | 审评结论 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CYSB1900400
|
重组人胰岛素注射液
|
合肥天麦生物科技发展有限公司
|
补充申请
|
—
|
2019-11-28
|
2020-02-05
|
已发件 安徽省 1082671331030
|
— |
JXSL0700040
|
常规重组人胰岛素注射液
|
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
|
进口
|
7
|
2007-08-22
|
2010-03-04
|
制证完毕-已发批件 王嵩云
|
查看 |
JYSB1200155
|
重组人胰岛素注射液
|
Lilly France
|
补充申请
|
—
|
2012-06-19
|
2014-12-29
|
审批完毕
|
— |
JXSL0700038
|
常规重组人胰岛素注射液
|
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
|
进口
|
7
|
2007-08-22
|
2009-06-26
|
制证完毕-已发批件 EI186806540CN
|
查看 |
JYSB1500060
|
重组人胰岛素注射液
|
BIOTON S.A.
|
补充申请
|
—
|
2015-03-07
|
2017-05-11
|
制证完毕-已发批件 姬文心18800171533
|
— |
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国内药品临床试验登记
登记号 | 试验专业题目 | 药物名称 | 适应症 | 试验状态 | 试验分期 | 申办单位 | 试验机构 | 首次公示日期 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CTR20150058
|
重组人胰岛素注射液在健康受试者中的随机、开放、两制剂、双周期、双序列、单剂交叉、空腹的生物等效性研究
|
重组人胰岛素注射液
|
糖尿病
|
已完成
|
其它
|
宜昌长江药业有限公司
|
四川大学华西医院
|
2015-05-14
|
CTR20150293
|
多中心、开放、随机、阳性药物平行对照试验,评估重组人胰岛素注射液在糖尿病患者中的有效性及安全性
|
重组人胰岛素注射液
|
糖尿病
|
已完成
|
Ⅲ期
|
宜昌长江药业有限公司
|
中日友好医院
|
2015-09-24
|
CTR20150200
|
健康受试者随机、开放、自身交叉、单剂量皮下注射重组人胰岛素注射液PK/PD研究
|
重组人胰岛素注射液
|
2型糖尿病
|
进行中
|
Ⅰ期
|
浙江海正药业股份有限公司
|
中国人民解放军总医院第五医学中心
|
2015-04-03
|
CTR20170470
|
重组人胰岛素注射液在人体随机、开放、单剂量、两制剂、双周期、双交叉的生物等效性研究
|
重组人胰岛素注射液
|
糖尿病
|
已完成
|
其它
|
江苏万邦生化医药股份有限公司
|
四川大学华西医院
|
2017-05-18
|
CTR20140766
|
重组人胰岛素注射液在健康中国男性受试者中的生物利用度和生物等效性
|
重组人胰岛素注射液
|
1型或2型糖尿病
|
已完成
|
其它
|
合肥天麦生物科技发展有限公司
|
四川大学华西医院
|
2014-11-26
|
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