盐酸巴尼地平缓释胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2015年03月26日

【药品名称】

通用名称： 盐酸巴尼地平缓释胶囊
商品名称：合普卡Hypoca
英文名称：Barnidipine Hydrochloride Sustained-Release Capsule
汉语拼音：Yansuan Banidiping Huanshi Jiaonang

【注册商标】

泛奇

【成份】

本品的活性成分为盐酸巴尼地平，其化学名称为(+)-(3'S,4S)-3-(1'-benzyl-3'-pyrrolidinyl)methyl-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate hydrochloride
化学结构式：

分子式：C₂₇H₂₉N₃O₆·HCl
分子量：528.00

【性状】

本品为由白色带状膜密封的胶囊剂，内容物为淡黄色球形颗粒。

【适应症】

原发性高血压，肾性高血压。

【规格】

10mg，15mg。

【用法用量】

通常，成人早饭后口服盐酸巴尼地平10mg或15mg，一日一次。但应从一日10mg开始服用，可根据需要增加用量至15mg。

【不良反应】

严重不良反应(发生率不明)
1.过敏样症状：因偶尔出现过敏样症状(呼吸困难、皮肤发红、血管水肿、荨麻疹等)，应给予充分观察，出现异常应停药，并给予适当处置。
2.过度低血压：过度的血压降低，应仔细观察，出现异常时，停止用药，并给予适当处置。
3.肝功能障碍、黄疸：偶发AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP升高等肝功能异常及黄疸，应仔细观察，出现异常时，应给予及时停药等适当处置。
其他不良反应

	0.1～5%以下	0.1%以下	发生率不明
精神神经系统	头痛、头重、眩晕、蹒跚感	麻木
消化系统	反酸	呕吐、便秘、下痢
循环系统	心悸、颜面潮红、热感、头胀、浮肿	无力感、倦怠感、胸闷、心动过速
肝脏	AST(GOT)、ALT(GPT)升高等	γ-GTP上升、AI-P、LDH上升
肾脏		尿酸上升、BUN上升、肌苷升高、尿频
口腔		牙龈肥厚
过敏症	皮疹、皮肤发红	瘙痒感	光线过敏症
血液		嗜酸粒子增多
其他		耳鸣、CK(CPK)升高、血清胆固醇上升	女性化乳房

注)异常时终止给药、进行适当处理

【禁忌】

孕妇或可能妊娠的妇女禁服本品。

【注意事项】

1.有严重肝、肾功能低下的患者应慎重服用(本品经肝脏代谢，通常肾功能障碍者随血压下降有可能导致肾功能下降)。
2.因有报告称，有的患者突然停用钙离子拮抗剂病情加重，所以在停用本品时，应缓慢减量，并给予充分的观察。另外，患者应注意没有医生的指示，不能随便停药。
3.如引起血压过度下降，应中止给药，并进行适当的处理。
4.因为降压作用可能引起头晕等不适，所以从事高空作业、汽车驾驶等存在危险性工作的人，服用本品时应注意。
5.服用时请不要咬破或打开胶囊，因为药物的体内过程可能发生改变。
6.将药品交给患者时，应指导患者从PTP包装中取出胶囊后服用，因有误服PTP包装，被锐角刺破食管黏膜发生穿孔及纵隔炎的报道。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.孕妇或可能妊娠的妇女禁服本品(动物实验表明，本品抑制子代发育)。
2.哺乳期妇女应避免服用本品，必须服用时，应停止哺乳(动物实验表明，本品会分布到乳汁中)。

【儿童用药】

儿童用药的安全性尚未确立(没有临床经验)。

【老年用药】

老年人服用本品应从低剂量开始，并应密切观察，慎重服用。(一般对于老年人，不提倡过度降压)。

【药物相互作用】

本品主要通过CYP3A4代谢(详见药物代谢部分)。本品与以下药物同时给药时应注意：

药物名称	临床症状、处理方法	机制、危险因素
其他降血压药	增加降压作用	由药理学上的相加作用引起
地高辛	增强地高辛的作用，出现中毒症状(恶心、呕吐、头晕、心动过缓、心律不齐等)。应根据需要减少地高辛的用量	主要是肾脏的清除率下降，地高辛血药浓度升高所致
苯妥英	(1)增强苯妥英的作用，出现中毒症状(神经性)。应根据需要减少苯妥英的用量。 (2)可能降低本品的作用，应根据需要增加本品的用量	(1)由于本品的蛋白结合率高，与血浆蛋白竞争性结合，导致游离型苯妥英增加。 (2)受CYP3A4诱导，促进本品的代谢
利福平	降低本品的作用，应根据需要增加本品的用量	受CYP3A4诱导，促进本品的代谢
西米替丁	增强本品的作用，发生血压降低、心动过速等。根据需要减少本品的用量	这些药物可抑制CYP3A4，使本品的血药浓度升高
HIV蛋白酶抑制剂利托那韦等	使本品的血药浓度升高，可能使本品作用增强
唑类抗真菌药斯皮仁诺
大环内酯类
葡萄果汁

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

本品通过特异性地作用细胞膜膜电位依赖性钙离子通道，抑制钙离子流入细胞内，选择性地使外周血管及冠状血管的平滑肌松弛。
<药理作用>
1.降压作用：在各种高血压模型中(自发高血压大鼠、肾性高血压大鼠及DOCA-食盐负荷高血压大鼠)，本品显示出持久的、显著降压作用。长期给药也没有出现耐药性。
原发性高血压患者服用本品后，不影响血压的昼夜变化节律，一天服药一次，不过度降低夜间血压，且降压作用可以持续24小时。另外，已经证实本品对次日晨起血压的升高也有抑制作用。
2.扩张血管作用：对于麻醉狗，随着用量的增加降低外周血管和冠状血管阻力的作用增强。另外，扩张冠状动脉、椎动脉、股动脉及肾动脉等血管，使这些脏器的血流量增加。
在原发性高血压患者中，可显著降低全部外周血管、肾血管及肝脏血管阻力。
3.对肾功能的影响：在生理盐水负荷自发高血压大鼠，本品可使尿量及尿中电解质排泄量增加，同时尿中钠/钾比值升高。
麻醉狗的肾动脉给药试验中，在低剂量下，本品可以抑制肾小管的钠再吸收；高剂量下，可增加肾血流量和肾小球滤过率。
4.对高血压病变的作用：在无麻醉脑卒中易发高血压大鼠实验中，发现本药可以抑制肾脏和血管的高血压性病变。
<非临床毒理研究>

试验项目	动物	给药方法	试验结果
急性毒性	小鼠	经口	LD50：雄108mg/kg，雌131mg/kg
		静脉	LD50：雄3.4mg/kg，雌3.9mg/kg
	大鼠	经口	LD50：雄105mg/kg，雌113mg/kg
		静脉	LD50：雄5.3mg/kg，雌5.1mg/kg
	狗	经口	给药30mg/kg以上死亡
长期毒性	大鼠	经口	最大无毒性反应剂量8mg/kg
	狗	经口	最大无毒性反应剂量0.2mg/kg
致癌性	小鼠	经口	各脏器未见肿瘤发生增加
	大鼠	经口	未见致癌性
生殖毒性	大鼠	经口	不影响生殖功能，且未见致畸性
	家兔	经口	未见致畸性
致突变性	伤寒沙门氏菌、大肠杆菌	体外	未见基因突变诱发性
	CHO细胞	体外	未见诱发染色体异常作用
	ICR小鼠	腹腔内	未见微核诱发性

【药代动力学】

1.血药浓度

	AUC0-24 (ng·h/ml)	Tmax1 (h)	Tmax2 (h)	Cmax1 (ng/ml)	Cmax2 (ng/ml)	t1/2 (h)
第1天	3.34	1.0	6.5	0.28	0.40	11.0
第7天	4.11	2.8	6.0	0.27	0.64	9.4

2.代谢、排泄
健康成人口服本品后，尿中未检测出原药。尿中主要代谢产物为侧链酯的水解产物，二氢吡啶环氧化物。本品主要通过CYP3A4代谢。

【贮藏】

密封、室温保存。

【包装】

铝塑包装，7粒/盒，14粒/盒，28粒/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

JX20000247

【进口药品注册证号】

10mg：H20140490，
15mg：H20140492。

【批准文号】

10mg：国药准字J20150037；
15mg：国药准字J20150038。

【生产企业】

生产企业：安斯泰来制药技术株式会社西根工厂Astellas Pharma Tech Co.,Ltd.Nishine Plant
生产地址：154-13 Dai 2 Chiwari, Obuke, Hachimantai-shi, Iwate 028-7111, Japam
分装企业：华润双鹤药业股份有限公司
分装地址：北京市朝阳区双桥东路2号
邮政编码：100121
电话号码：010-85399188
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