阿法骨化醇片

【说明书修订日期】

核准日期：2007年01月18日
修改日期：2018年09月20日  2019年02月22日

【药品名称】

通用名称： 阿法骨化醇片
商品名称：立庆
英文名称：Alfacalcidol Tablets
汉语拼音：Afaguhuachun Pian

【成份】

本品主要成份：阿法骨化醇
化学名称：(5Z,7E)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇
化学结构式：

分子式：C₂₇H₄₄O₂
分子量：400.64

【性状】

本品为白色片。

【适应症】

1.骨质疏松症
2.改善下列疾病所致的维生素D代谢异常的各种症状(如低血钙，手足搐搦，骨痛，骨病变等)
·慢性肾功能衰竭
·甲状旁腺功能减退症
·抗维生素D佝偻病、软骨病

【规格】

每片中分别含阿法骨化醇
(1)0.25µg
(2)0.5µg

【用法用量】

在充分控制患者正常血钙值的基础上，调整本品的服用量。
·慢性肾功能衰竭、骨质疏松症：
通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片0.5µg(0.25µg：2片；0.5µg：1片)。但应按年龄、症状适当增减用量。
·甲状旁腺功能减退症，其他的维生素D代谢异常所致的疾病：
通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片1.0～4.0µg(0.25µg：4-16片；0.5µg：2-8片)。但应按疾病、年龄、症状、病型适当增减用量。

【不良反应】

据国外文献报道
    (1)治疗骨质疏松症
14,808例中报告不良反应有192例(1.3%)241件。其中主要的是血尿素氮(BUN)上升(0.2%)、呕吐感(0.2%)、食欲不振(0.1%)、胃痛(0.1%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)上升(0.09%)等。
    (2)治疗慢性肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退症、抗维生素D佝偻病、软骨病、未成熟儿的维生素D代谢异常所致的各种症状的改善
4,967例中报告不良反应有285例(5.7%)471件。其中主要的是搔痒感(2.3%)、食欲不振(1.0%)、呕吐感(0.9%)、腹泻(0.6%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升(0.5%)等。
重大的不良反应
    (1)急性肾功能衰竭(频度不明)：因血清钙上升偶伴有急性肾功能衰竭的出现，需定期观察血清钙值及肾功能，当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。
    (2)肝功能障碍、黄疸(频度不明)：伴AST、ALT、碱性磷酸酶(ALP)的上升等的肝功能障碍、黄疸的出现，应进行充分的观察，当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。
其他的不良反应
    在发生如下不良反应时，应采取确切的减量、停药等措施。

频度 种类	0.1-5%	小于0.1%
消化系统	食欲不振、恶心、呕吐感、腹泻、便秘、胃痛	呕吐、腹胀、胃部不适、消化不良、口腔内不适感、口渴
精神神经 系统		头痛、头重、失眠、精神恍惚、乏力、倦怠感、头晕、麻木感、嗜睡、记忆力减退、耳鸣、老年性耳聋、背痛、肩部的肌肉僵硬、下肢的紧张感、胸痛
循环系统		轻度的血压上升、心悸
肝脏	AST上升、ALT上升	乳酸脱氢酶(LDH)上升、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)上升
肾脏	BUN上升、肌酐(Cr)上升(肾功能减退)	肾结石
皮肤	搔痒感	皮疹、发热感
眼	结膜充血
骨		关节周围的钙化
其他		嗓音嘶哑、水肿

【禁忌】

高钙血症患者禁用。

【注意事项】

1.服用本品的同时，根据医嘱，酌情补充钙剂。
2.服药期间，应在医生指导下，严密监测血钙、尿钙水平，调整剂量，发生高钙血症时，立即停药。血钙值恢复到正常范围后，可重新减量给药。
3.超大剂量服药可能出现胃肠道系统、肝脏、精神神经系统、循环系统等方面的不良反应，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、头痛、血压轻度升高等。
4.正在服用抗凝血剂、抗颠痫药、抗酸铝剂、含镁或含钙制剂、噻嗪类利尿剂、洋地黄糖甙药物的患者，请遵医嘱使用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

(1)孕妇或可能怀孕的妇女使用本品时要权衡利弊，只有在利大于弊的情况下才能使用。[妊娠期间用药的安全性尚未确立。在动物实验大量给药时，曾出现胚胎骨化延迟。对性腺的影响包括，受孕率下降胎儿死亡率上升胎儿的发育受到抑制及哺乳力下降等。]
(2)哺乳期中最好避免用药，在不得已的情况下用药时停止哺乳。[哺乳期间用药的安全性尚未确立。动物实验(大白鼠)时，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相当于母动物用药量的1/20。]

【儿童用药】

尚不明确。

【老年用药】

一般来说，因高龄者生理功能下低，要注意服用量。

【药物相互作用】

与下列药物联合应用应注意：

制剂名	临床症状	机理、危险因子
含镁制剂(氧化镁、碳酸镁等)	偶有引起高镁血症的报告	不明
强心制剂(地高辛等)	有可能出现心律不齐	由本品引起高钙血症时，强心制剂的作用被增强
钙制剂(乳酸钙水化物、碳酸钙等)	有可能出现高钙血症	本品促进肠道对钙的吸收
维生素D及其衍生物(骨化三醇等)	有可能出现高钙血症	相加作用
甲状旁腺激素(PTH)制剂(特立帕肽)	有可能出现高钙血症	相加作用

【药物过量】

(1)为了预防过量给药，在本品服用期间，应定期测定血清钙值，调整服药量以免导致高钙血症。
(2)在发生高血钙时，应立即停止服用。在血清钙值恢复正常后，再开始减量服药。

【药理毒理】

药理作用
口服阿法骨化醇后，迅速由肠道吸收到血液中，通过肝脏微粒体的第25位羟化酶的作用，在侧链第25位被羟化成活性物质1α,25-(OH)₂D₃分布于肠道及骨等的靶组织，与受体结合促进肠道吸收钙，产生骨盐溶解及成骨等一系列的生理活性作用。
毒理研究
生殖毒性
大鼠妊娠前及妊娠初期、器官形成期、围产期及哺乳期口服予阿法骨化醇，最大剂量2.5μg/kg；兔器官形成期时口服给药，最大剂量0.5μg/kg。结果显示：大鼠在0.5μg/kg，兔0.02μg/kg剂量时均未见异常。大剂量给药组动物出现骨化延迟、对性腺产生影响、受孕率下降、胎儿死亡率升高、胎儿发育受抑制及哺乳力下降等现象。

【药代动力学】

据国外文献报道：本品在小肠被吸收，经肝脏迅速代谢成为1α,25-(OH)₂D₃。健康成人14例口服阿法骨化醇4µg(1.0µg×4片)时血中1α,25-(OH)₂D₃浓度在4-24小时(平均11.0小时)达到峰值(平均94.6pg/ml)，48-72小时几乎恢复为服用前值。

【贮藏】

遮光，密闭，室温(不超过25℃)保存。

【包装】

聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片，药用铝箔
10片/板×1板/盒，10片/板×2板/盒，10片/板×3板/盒

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家药品监督管理局标准YBH05572018

【批准文号】

0.25µg：国药准字H10950135
0.5µg：国药准字H10950134

【生产企业】

企业名称：重庆药友制药有限责任公司
生产地址：重庆市渝北区人和镇星光大道100号
电话号码：023-67518018
传真号码：023-67527018
邮政编码：401121
网址：www.yaopharma.com