他扎罗汀乳膏

核准日期：2007年03月12日
修改日期：2008年10月21日
修改日期：2009年10月13日
修改日期：2012年08月15日

外

本品主要成份是他扎罗汀，
化学名称:6-[(3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯
化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₁NO₂S
分子量：351.45

本品为白色至淡黄色乳膏。

本品适用于外用治疗寻常性斑块型银屑病及寻常痤疮。

15g：15mg、30g：30mg

银屑病：外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处。用药前，先清洗患处；待皮肤干爽后，将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜；涂药后应轻轻揉擦，以促进药物吸收；之后再用肥皂将手洗净。
痤疮：清洁面部，待皮肤干爽后，取适量(2mg/cm²)他扎罗汀乳膏涂于患处，形成一层薄膜，每天一次，每晚用药。

银屑病：本品外用后，主要不良反应为瘙痒、红斑和灼热，少数患者(10%以下)有皮肤刺痛、干燥和水肿，有的出现皮炎、湿疹和银屑病恶化。
寻常痤疮：用药后主要的不良反应有脱屑、皮肤干燥、红斑、灼热，少数患者(1～5%)出现瘙痒、皮肤刺激、疼痛和刺痛。

1、孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。
2、对本品或其他维甲酸类药物过敏者禁用。

1、育龄妇女在开始他扎罗汀乳膏治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。
在治疗前，治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。
治疗期间，如发生妊娠，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。
2、避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。
3、如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂；严重时，医生应建议患者停用本品或隔天使用一次。
4、本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。
5、治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。
6、本品不能口服。

本品有致畸性，禁用于孕妇。动物试验证明，在乳汁中能检测出放射活性分泌物，故本品禁用于哺乳期妇女。

对18岁以下的银屑病患者及12岁以下的痤疮患者使用本品的疗效和安全性资料尚未建立。

老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性没有差别，治疗寻常痤疮的临床试验中，他扎罗汀乳膏尚未用于年龄大于65岁患者。

1、患者在同时服用具有光敏性药物时(例如四环素、氟喹诺酮、酚噻嗪、磺胺)，应小心使用，因为该类药物增加光敏性。
2、应避免同时使用能使皮肤变干燥的药物和化妆品。

过量使用本品不会加快皮损好转，还会产生皮肤发红、脱皮及其他不适。

本品为皮肤外用的维生素A酸类的前体药，具有调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等作用。在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维A酸受体的β和γ亚型结合，但其治疗银屑病和寻常痤疮的确切机理尚不清楚。
本品对家兔皮肤有局部刺激作用，但无全身毒性作用。致突变试验和致癌试验结果均为阴性。文献报道，生殖毒性试验显示家兔和大鼠外用和口服本品时，致畸试验呈阳性。大鼠口服他扎罗汀后可影响其生育力。他扎罗汀是一种能引起致畸作用的物质，人体用药达到什么水平能产生致畸作用尚不清楚。

据文献报道，外用他扎罗汀，其结构中的酯被水解生成活性代谢物他扎罗汀酸，在血浆中几乎不能检测出原药。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合(＞99%)。他扎罗汀和他扎罗汀酸最终代谢为砜、亚砜以及其它极性化合物，所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。无论健康人、银屑病、寻常痤疮患者外用他扎罗汀时，他扎罗汀酸的半衰期相似，均为18小时。
对9名银屑病患者14天的多剂研究中，每天给药一次，将0.1%他扎罗汀乳膏涂于未包合的皮肤上(占体表面积5～35%；平均值±偏差为14±11%)，最后一次给药后8小时，测得他扎罗汀酸的C_max为2.31±2.78ng/ml，其中5位给药剂量为2mg/cm²的患者在第15天时，测得AUC_0～24hr为31.2±35.2ng·hr/ml。
0.05%或0.1%他扎罗汀乳膏治疗银屑病的临床试验中，139名患者有3名可检测出血浆中他扎罗汀浓度，最高的为0.09ng/ml，139名患者中有78名可检测到他扎罗汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者，其血浆中他扎罗汀酸浓度大于1ng/ml，最高为2.4ng/ml。但由于血样随时间的变化，药物所涂皮损范围不同及用药剂量差别，准确的最大血浆浓度尚不清楚。
中重度寻常痤疮患者外用0.1%他扎罗汀乳膏，每天一次，其中8位用于面部，10位用于体表(占体表面积15%)，均为女性患者，治疗29天。在第15天时两个剂量组的他扎罗汀酸C_max和AUC值达峰值。皮损占体表15%面积的痤疮患者，其C_max和AUC高于面部痤疮患者10倍。该研究中，第15天时，测得最大C_max为1.91ng/ml。面部痤疮组第15天测得的他扎罗汀酸C_max和AUC_0-24h分别为0.10±0.06ng/ml和1.54±1.01 ng·hr/ml；另一组(皮损占体15%的痤疮患者)的C_max和AUC_0-24h分别为1.20±0.41ng/ml和17.01±6.15ng·hr/ml。面部痤疮试验组中，他扎罗汀酸的药代动力学均在第8天达到稳态，而躯体部位患者痤疮(占体表15%)的患者在第15天时达到稳态。
在一项Ⅲ期临床试验中，0.1%他扎罗汀乳膏用于治疗面部寻常痤疮，48位患者入组(男性26位，女性22位)，每天用药一次，治疗12周。他扎罗汀酸的血浆浓度在第4和第8周时分别为0.078±0.073ng/ml(N=47)和0.052±0.037ng/ml(N=42)。个体血浆浓度最高为0.41ng/ml，为女性患者，发生于治疗第4周，他扎罗汀酸的浓度大小与年龄、体重无关。

密闭，阴凉(不超过20℃)处保存

铝管包装，15g/支/盒或30g/支/盒

24个月

国家药品标准WS₁-(X-017)2009Z

国药准字H20040124

企业名称：重庆华邦制药有限公司
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