卡前列素氨丁三醇注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2009年12月08日
修改日期：2012年07月19日

【警告】

卡前列素氨丁三醇注射液与其他缩宫剂一样，必须严格遵循用法用量并由专业医务人员使用，且医院有能力提供及时的医疗监护和紧急手术设备。
本品不会直接影响胎儿胎盘单位，故使用本品分娩的胎儿可能仍有暂时的生命迹象。若子宫中的胎儿已有生存能力，则不可使用本品。本品不应被用作为杀胎剂。
动物试验显示某些前列腺素具有致畸作用，尽管没有研究表明本品有此作用，但如用本品终止妊娠失败时，应以其它方法终止妊娠。
本品含有苯甲醇，据报道苯甲醇与早产儿致死性的“呼吸窒迫综合症”有关。

【药品名称】

通用名称： 卡前列素氨丁三醇注射液
英文名称：Carboprost Tromethamine Injection
汉语拼音：Kaqianliesu Andingsanchun Zhusheye

【注册商标】

安列克

【成份】

主要成份:本品每瓶1毫升无菌注射液含相当于卡前列素250μg的卡前列素氨丁三醇。
化学名称:①.2-氨基-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇(5Z)-7-{(1R，2R，3R，5S)-3，5-二羟基-2-[(1E，3S)-3-羟基-3-甲基-1-辛烯]环戊基}-5-庚烯酸盐
②.7-{(3α，5α-二羟基-2β[(3s)-3-羟基-3-甲基-反-1辛烯]-1α-环戊基}-顺5-庚烯酸化合物-2-氨基-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇
③.5，13-二烯-1-酸，9，11，15-三羟基-15-甲基-，(5Z，-9α，11α，13E，15S)-前列腺素，2-氨基-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇(1:1)
④(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇盐
化学结构为:

分子式:C₂₅H₄₇NO₈
分子量:489.64
辅料:本品每瓶无菌注射液含氨丁三醇、氯化钠和用作防腐剂的苯甲醇。

【性状】

本品为无色澄明液体。是含有天然前列腺素F2_α的(15S)-15甲基衍生物氨丁三醇盐的无菌水溶液，用于肌肉注射。

【适应症】

1、用于中期妊娠流产。
2、用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血。此效果是否与先前使用宫缩药的后继作用有关尚不明确。

【规格】

1ml：250μg（以C₂₁H₃₆O₅计）

【用法用量】

1、流产
起始剂量为250μg，用结核菌注射器做深部肌肉注射。此后根据子宫反应，间隔1.5至3.5小时再次注射250μg。
开始时可使用选择性的测试剂量100μg。多次间隔注射250μg剂量后子宫收缩力仍不足时，剂量可增至500μg。
使用本品总剂量不得超过12mg，且不建议连续使用超过两天。
2.产后子宫出血
起始剂量为250μg，做深部肌肉注射。73％的患者对单次注射即有反应。如果需要，个别患者间隔15到90分钟多次注射，也可得到良好的疗效。注射次数和间隔时间，应由专职医师根据病情来决定。总剂量不得超过2mg(8次剂量)。
或遵医嘱。

【不良反应】

本品不良反应一般为暂时性的，治疗结束后可恢复。最常见的不良反应多与本品对平滑肌的收缩作用有关。
使用本品中约2/3患者出现呕吐和腹泻，1/3有恶心，1/8体温上升超过1.1℃，1/14出现潮红，子宫内膜炎、胎盘部分残留、子宫大出血的发生率为2%。
本品用于流产或产后出血的不良事件如下，并非均由本品引起，按系统和出现次数递减列出如下：
1、胃肠道：呕吐、腹泻、恶心、呃逆、呕血、上腹痛、作呕、干呕。
2、皮肤：面部潮红或红热、皮疹。
3、神经：头痛、感觉异常、嗜睡、眩晕、血管-迷走神经综合征、昏睡、神经质、睡眠障碍、窒息感、焦虑、轻微头痛。
4、心血管：高血压、心动过速、心悸、胸痛。
5、生殖系统：子宫内膜炎、宫内节育器引起的子宫内膜炎、子宫颈后壁穿孔、子宫穿孔、胎盘部分滞留、子宫破裂。
6、内分泌代谢：寒战或颤抖、乳房触痛、口干、味觉改变、过度口渴、喉干、喉部充塞感、虚弱、发汗、甲状腺危象、晕厥。
7、呼吸：咳嗽、哮喘、通气过度、呼吸窘迫、肺水肿、呼吸困难、胸部紧迫感、喘息、窒息感、上呼吸道感染、呼吸急促。
8、肌肉骨骼：背痛、肌肉痛、肌张力障碍、斜颈、小腿痉挛。
9、耳：耳鸣。
10、泌尿系统：尿路感染。
11、血液系统：败血症性休克。
12、鼻：鼻衄。
13、眼：眼痛、目眩、视觉模糊、眼睑抽搐。
14、其他：痛经样疼痛、注射部位疼痛。
使用本品流产，可引起短暂的体温升高，其原因可能是下丘脑体温调节中枢受到影响所致。在推荐剂量下，约1/8的患者会出现体温升高超过1.1℃。所有的患者在治疗结束后体温均可恢复正常。
用于治疗产后出血，4%的患者报道有血压升高。高血压呈中等程度升高，其是否源于本品的直接作用或起因于纠正与妊娠有关的低血压容量性休克，至今仍未定论。

【禁忌】

1．过敏体质或对本品过敏患者。
2．急性盆腔炎患者。
3．有活动性心肺肾肝疾病及肾上腺皮质功能不全患者。
4．带宫内节育器妊娠或怀疑宫外孕者。
5．严重哮喘患者。
6．青光眼患者。
7．胃肠功能紊乱患者。
8．癫痫患者。
9．高血压患者。
10．镰形细胞贫血患者。

【注意事项】

1.动物试验显示，在持续数周高剂量使用前列腺素E和F类物质可导致骨质增生。该作用亦可在长期使用PGE1后产下的新生儿身上出现。至今仍无证据显示，短期使用本品会引起类似的骨质增生现象。
2.哮喘、低血压、心血管病、贫血、黄疸、糖尿病应慎用本品。
3.与其它缩宫剂一样，本品应慎用于疤痕子宫。
4.绒毛膜羊膜炎可能抑制子宫对本品的反应。
5.大约有20％的患者在使用本品时可造成不完全流产，用药后8～15日必须复查，以确定是否完全流产，必要时配合B超检查及人绒毛膜促性腺激素（HCG）测定。
6.因可能发生白细胞增多，应监测白细胞计数。本品引起的发热，无子宫内感染征象的患者，应鼓励其多饮水。
7.尽管宫颈损伤的发生率极低，流产后仍需及时仔细检查宫颈的情况。
8.应区别流产后子宫内膜炎引起的体温升高与使用本品引起的体温升高。本品引起的发热通常发生在第一次注射后1～16小时内，恶露正常、无炎症和子宫触痛，停药后回复，不需治疗。
9.本品含有苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

详见【药理毒理】

【儿童用药】

不适用。

【老年用药】

不适用。

【药物相互作用】

1.本品可能会加强其它宫缩药的活性，故不推荐与其它宫缩药合用。
2.本品与丙酸睾酮素或孕三烯酮等合用，可提高抗早孕成功率。
3.本品大剂量与棉酚合用有协同性抑制生精作用，而小剂量与棉酚合用可降低棉酚的抑精作用。
4.与非甾体类抗炎药合用有拮抗作用，一般不宜合用。
5.右旋糖酐可抑制本品引起的过敏反应。

【药物过量】

尚缺乏资料。

【药理毒理】

肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宫肌层收缩，类似足月妊娠末的分娩收缩。大多数情况下，这些收缩均可使妊娠产物排出。目前尚无法确定这些收缩是否由于卡前列素直接作用于子宫肌层而引起。
产后妇女使用后，子宫肌肉收缩可在胎盘部位发挥止血作用。
卡前列素氨丁三醇亦可刺激人胃肠道的平滑肌，当用于终止妊娠或产后时，可引起呕吐和/或腹泻。动物和人体使用后可使体温升高。
动物和人体使用大剂量的卡前列素氨丁三醇后能引起血压升高，这可能与其引起血管平滑肌收缩有关。某些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暂的气管收缩。
小鼠、大鼠静脉LD₅₀分别为131.6mg/kg、25.1mg/kg。
猴肌肉注射8～80μg/kg/天卡前列素一个月，未见与药物相关的毒性反应。
动物试验未显示本品具有致畸性，但大鼠和家兔的试验表明其具有胚胎毒性，而且任何会引起子宫张力增加的剂量，都会危害胚胎或胎儿。
因为受适应症所限且用药期又较短，无本品的动物致癌性生物检定。本品在微核实验或Ames分析中未显示致突变性。

【药代动力学】

对10位流产患者进行药代研究，用放射性免疫方法测定药物血浆浓度。患者每隔2小时肌肉注射250μg的卡前列素。第一次注射后半小时达到血药峰浓度2060pg/ml，第一次注射后2小时(第二次注射前)平均血药浓度降至770pg/ml。第二次注射后半小时的平均血药峰浓度(2663pg/ml)，第二次注射后2小时平均浓度再次降至1047pg/ml。连续注射前列腺素后从10位患者中收集5位的血浆样本。每次前列腺素注射后药物的平均峰浓度都略微升高，但注射2小时后的浓度总是降至比前次峰浓度低。
5位足月自然分娩的妇女产后立即注射卡前列素氨丁三醇250μg。治疗后4小时内数次收集末梢血样，并用放射性免疫方法测定卡前列素氨丁三醇的浓度。2位患者在15分钟时卡前列素氨丁三醇达到最高浓度(3009和2916 pg/ml)，2位患者在30分钟时达到最高浓度(3097和2792 pg/ml)，1位患者在60分钟时达到最高浓度(2718 pg/ml)。

【贮藏】

密封，在2-8℃保存。

【包装】

西林瓶：1ml/瓶/盒。

【有效期】

18个月

【执行标准】

YBH09892009

【批准文号】

国药准字H20094183

【生产企业】

企业名称：常州四药制药有限公司
生产地址：江苏省常州市南郊梅龙坝
邮政编码：213004
电话号码：800-8284141  （0519）88816281
传真号码：（0519）88825678
网址：www.czsiyao-pharm.com

【修订/勘误1】

关于加强苯甲醇注射液管理的通知
国食药监注[2005]263号
2005年06月10日发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据国家药品不良反应监测中心对苯甲醇注射剂不良反应的监测，为保证临床用药安全，现对该药品的使用通知如下：
一、凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”。
二、凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
三、苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：
不良反应项增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”；
禁忌项增加“肌肉注射禁用于学龄前儿童”；
注意事项增加“本品不作青霉素的溶剂应用”。
四、涉及上述事项的药品生产企业应当于本通知下发之日起20日内按照药品补充申请的要求修订说明书。自补充申请批准之日起出厂的药品不得再使用原药品说明书。
五、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的药品说明书予以更换。由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
六、药品包装标签涉及上述事项的应当一并进行修改。

国家食品药品监督管理局
二○○五年六月十日

【修订/勘误2】

国家食品药品监督管理局办公室关于组织开展含苯甲醇的注射液说明书检查的通知
食药监办安函[2012]323号
2012年07月11日发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
近期，国家局通过药品不良反应监测，发现个别儿童使用含苯甲醇的注射液肌肉注射后出现“臀肌挛缩症”的病例报告。为保证儿童用药安全，国家局决定组织开展含苯甲醇的注射液说明书的检查。现将有关事宜通知如下：
国家局在《关于加强苯甲醇注射液管理的通知》（国食药监注〔2005〕263号）中对含苯甲醇的注射液说明书已做出了明确规定，要求处方中含有苯甲醇的注射液，必须在说明书上明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”；并要求凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
请各省（区、市）药品监督管理部门立即组织对辖区内企业生产的相关药品说明书进行检查，发现未按规定在说明书中标注上述内容的，要监督企业立即落实说明书修订的相关要求，未按要求修订的，一律不得上市。未按规定标注上述内容的已上市药品，一律责令企业立即予以召回，并按《药品管理法》有关规定予以查处。如有重大情况，及时报告国家局。

国家食品药品监督管理局办公室
2012年7月11日