米非司酮胶囊(Ⅱ)

【说明书修订日期】

核准日期：2007年02月05日

【药品名称】

通用名称： 米非司酮胶囊(Ⅱ)
商品名称：米福
英文名称：Mifepristone Capsules(Ⅱ)
汉语拼音：MiFeiSiTongJiaoNang(ⅱ)

【成份】

本品活性成份为米非司酮。
化学名称：11-β[4-(N，N-二甲胺基)-1-苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮。
化学结构式：

分子式：C₂₉H₃₅NO₂
分子量：429.61

【性状】

本品为硬胶囊，内容物为黄色蜡状固体。

【适应症】

米非司酮胶囊与前列腺素类药物序贯合用可用于终止停经49天内的妊娠。

【规格】

5mg

【用法用量】

停经不超过49天之健康早孕妇女，空腹或进食2小时后，口服25～50mg米非司酮胶囊，一日2次，连服2～3天，常规剂型总量150mg，每次服药后禁食2小时，第3～4天清晨口服米索前列醇600μg(200μg×3片)或于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚(1mg)，或口服其他同类前列腺素药物。卧床休息1～2小时，门诊观察6小时，注意用药后出血情况、有无妊娠产物排出和副反应。
对本品总量150mg不能耐受的早孕妇女，使用米非司酮胶囊(半固体骨架型)可把总量减至50mg。服药前后2小时禁食，第一天晨服米非司酮胶囊20mg(4粒)，12小时后服10mg(2粒)，第二天晨服米非司酮胶囊10mg(2粒)，12小时后服10mg(2粒)，第三天清晨口服米索前列醇600μg(200μg×3片)。卧床休息2小时，门诊观察6小时，注意用药后出血情况、有无妊娠产物排出和不良反应。

【不良反应】

终止早孕治疗过程的设计是诱导蜕膜坏死，必要的阴道出血和子宫收缩痉挛致使流产。几乎所有接受米非司酮与米索前列醇治疗的妇女均有不良反应，发生率约为90%。
1.子宫出血和下腹痛(包括子宫痉挛)是用本品治疗可预见的结果，部分妇女出血量超过最大月经量。
2.部分早孕妇女服药后，有轻度恶心、呕吐、头晕、头痛、疲劳、腹泻，肛门坠胀感。
3.个别妇女可出现皮疹。
4.使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐腹泻。少数有潮红和发麻现象。
5.其他不良反应有：背痛、发热、阴道炎、寒战、消化不良、失眠、腿痛、焦虑、白带和盆骨痛。
6.实验室检查可有血色素，血球压积和血红细胞下降，极少数可有血清ALT、AST、ALP及γ－GT增高。

【禁忌】

以下患者禁用：
1.对本品及其中成份过敏者。
2.心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。
3.有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。
4.带器妊娠。
5.怀疑宫外孕者。
6.异常出血或伴随使用抗凝治疗。
7.遗传性卟啉症。

【注意事项】

1．严格掌握药流适应症，不能单以停经天数计算孕周。因为妇女排卵时间有提前有错后，受孕时间也会有前后的差别，单以停经天数计算孕周会有偏差。所以应将停经天数、妇科检查与B超三者结合计算孕周，使孕囊控制在≤49天内。
2．米非司酮胶囊用于流产时，必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血等急救条件的医疗单位使用。本品不得在药房自行出售。
3．服药前必须向使用者详细告知治疗效果和可能出现的副反应。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异常情况，应及时就医。
4．服药后，一般会发生阴道出血，部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮胶囊后即可排出妊娠物，约80%的早孕妇女在使用前列腺素类药物后的6小时内排出胚囊，约20%的早孕妇女在服药后一周内排出妊娠物。
5．服药后8～15天应去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时作B超检查，如确诊为流产不全或继续妊娠，应及时处理。
6．使用本品终止早孕失败者，必须进行手术流产终止妊娠。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

除终止早孕妇女外，其他禁用。

【儿童用药】

尚缺乏本品儿童用药的安全性和有效性研究资料。

【老年用药】

尚不明确。

【药物相互作用】

服用本品1周内，避免服用阿司匹林和其他非甾体抗炎药。
虽然尚未见有药物或食物与米非司酮有相互作用的专门研究，鉴于米非司酮被CYP 3A4代谢，其代谢有可能被酮康唑、伊曲康唑、红霉素和和葡萄柚汁抑制(增加血清米非司酮水平)。此外利福平、地塞米松、S.John’麦芽汁和某些抗惊厥药(苯妥英、苯巴比妥、卡马西平)可能诱导米非司酮代谢(降低米非司酮血清水平)。
根据体外抑制资料，联合给予米非司酮可以导致本身是CYP 3A4底物的药物的血清水平增加。由于米非司酮从体内消除减缓，这种相互作用可以从给药后体内时间延长观察到。因此，当米非司酮与CYP 3A4底物或治疗窗窄的药物，包括普通麻醉期间所用某些药物一起给药时，应当谨慎。

【药物过量】

在耐受性研究中，给予健康非妊娠妇女和男性对象单次口服1800mg米非司酮，未见有严重不良反应报告。如果病人摄入大大超过剂量，应当密切注意肾上腺素衰竭征兆。

【临床试验】

浙江省医学科学院计划生育研究所组织的多中心、随机、双盲双模拟终止早孕的临床试验中，240例受试者分次服用总量50mg本品(第1天上午20mg，晚上10mg，第2天上午10mg，晚上10mg)与240例受试者分次服用总量150mg的米非司酮片剂进行了比较：
两组完全流产率(97.1%vs94.6%)无统计学差异。两组在服用米索前列醇后4小时内的胎囊排出率(70.4%vs74.5%)、阴道出血持续时间、至月经复潮的天数均无统计学差异。试验组从服首剂米非司酮到开始出血的时间的中位数为42.3小时，明显晚于对照组的中位数时间31.8小时。
本临床试验的例数较少，对于在广泛人群中使用的安全性和有效性需要进一步放大样本临床试验进行验证。

【药理毒理】

米非司酮是一受体水平抗孕激素药物，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，能与孕酮受体结合，对子宫内膜孕酮受体亲和力比黄体酮强5倍。本品可能主要通过影响子宫内膜着床期的正常生理变化，干扰孕卵着床的过程，从而降低了着床率，避免了妊娠。

【药代动力学】

本品口服吸收迅速，口服25mg胶囊后，血药浓度约在0.9±0.3小时达峰，峰值浓度1.49±0.52mg/L，有明显个体差异。体内消除缓慢，消除半衰期平均为24.9-7.6h。米非司酮的代谢途径主要是N-去甲基化和17-丙炔基链末端的羟基化。体外研究证明米非司酮主要通过CYP4503A4代谢。在人体内鉴别出3个主要代谢产物：(1)N-去单甲基代谢物；(2)4-二甲基氨基苯在11β位去双甲基的产物；(3)17-丙炔链末端羟基化的产物。
人体生物利用度研究结果表明，单次口服25mg本品和25mg米非司酮片剂的相对生物利用度为107.7±39.8%。

【贮藏】

遮光，密封，在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包装】

(1)铝/塑铝泡罩包装，10粒/板，1板/盒。
(2)铝/塑铝泡罩包装，10粒/板，10板/盒。

【有效期】

暂定18个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH08342005

【批准文号】

国药准字H20055518

【生产企业】

企业名称：深圳市资福药业有限公司
地址：深圳市龙岗区大鹏龙旗湾生态产业园
邮政编码：518120
电话号码：0755-82127983
传真号码：0755-82128108