卡泊三醇倍他米松软膏

核准日期：2008年09月01日
修改日期：2012年05月30日
          2013年06月25日
          2016年04月14日
          2017年08月30日
          2018年12月03日

外

本品为复方制剂，其组分为每g含卡泊三醇50µg，倍他米松0.5mg

本品为类白色至黄色软膏。

主要用于适合局部治疗的成人稳定性斑块状银屑病。

1g：卡泊三醇50µg；倍他米松0.5mg。

用量
每日一次用于受累皮损。推荐4周为一个疗程，如果一个疗程结束后需要继续或重新开始治疗，应经医学评估后在常规医学监测下继续进行。
使用含卡泊三醇的药物时，每日最大剂量不应超过15g，治疗面积不应超过体表面积的30%。
给药方法
将本品涂于受累皮损。为达到最佳效果，建议使用本品后不要立即淋浴或盆浴。

评估不良反应发生率是基于多个临床研究数据的合并分析，包括上市后的安全性研究和自发呈报。治疗期间，报告最多的不良反应为各种皮肤反应，如瘙痒和表皮剥脱。也有脓疱型银屑病和高钙血症的报告。
不良反应按照MedDRA SOC(ICH国际医学用语词典之系统器官分类)列出，单个不良反应按照发生频率从高到低降序排列。每个频率组中，不良反应按照严重程度降序排列。
对不良反应的发生频率按照下列术语进行分类：
非常常见    ≥1/10
常见        ≥1/100且＜1/10
少见        ≥1/1,000且＜1/100
罕见        ≥1/10,000且＜1/1,000
非常罕见    ＜1/10,000

感染和传染
少见≥1/1,000且＜1/100	皮肤感染* 毛囊炎
罕见≥1/10,000且＜1/1,000	疔疮
免疫系统疾病
罕见≥1/10,000且＜1/1,000	过敏症
代谢疾病和营养障碍
罕见≥1/10,000且＜1/1,000	高钙血症
皮肤和皮下组织
常见≥1/100且＜1/10	表皮剥脱 瘙痒
少见≥1/1,000且＜1/100	皮肤萎缩 银屑病加重 皮炎 红斑 皮疹** 紫癜或瘀血 皮肤烧灼感 皮肤刺激感
罕见≥1/10,000且＜1/1,000	脓胞型银屑病 萎缩病 光敏反应 痤疮 皮肤干燥
全身疾病和用药部位症状
少见≥1/1,000且＜1/100	用药部位色素沉着 用药部位疼痛***
罕见≥1/10,000且＜1/1,000	反跳

*已有包括细菌，真菌和病毒性皮肤感染的报告
**已收到如表皮剥脱疹，流行疹和脓疱疹等多种类型皮疹反应的报告
***用药部位疼痛包括用药部位的灼烧感
认为下列不良反应分别与卡泊三醇和倍他米松的药理学特性相关：
卡泊三醇：
不良反应包括用药部位皮肤反应、瘙痒、皮肤刺激、皮肤烧灼及针刺感、皮肤干燥、红斑、皮疹、皮炎、湿疹、银屑病加重、光敏反应及过敏反应，包括非常罕见的血管性水肿及面部水肿。
局部使用后可能引起高血钙症和高钙尿症的全身反应非常罕见。
二丙酸倍他米松：
局部使用，特别是在持续长时间使用后，用药部位会出现的不良反应有皮肤萎缩、毛细血管扩张、出现萎缩纹、毛囊炎、多毛症、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、色素脱失及胶状粟粒疹。用于治疗银屑病时，患者有发生泛发性脓疱型银屑病的风险。
成年人局部使用皮质类固醇很少出现全身反应，但是发生后可能会比较严重。尤其是在长期治疗后可能出现肾上腺素皮质抑制、白内障、感染、糖尿病控制受影响及眼压升高。在封包情况下(用塑料敷裹或皮肤皱褶处使用)，或者大面积及长期治疗的过程中更容易发生全身不良反应。

对药物的活性成分及任一辅料过敏者。
禁用于治疗红皮病型、剥脱性和脓疱型银屑病。
由于本品含卡泊三醇，因而已知有钙代谢紊乱的患者禁用。
由于本品含有皮质类固醇，因而在下列情况下禁用：病毒性皮肤病(如疱疹、水痘)、真菌或细菌性皮肤感染、寄生虫感染、有结核或梅毒相关皮肤表现、口周皮炎、皮肤萎缩、萎缩纹、皮肤静脉脆化、鱼鳞病、寻常型痤疮、玫瑰痤疮、酒渣鼻、溃疡及创伤。

运动员慎用。
对内分泌系统的影响
因本品含有Ⅲ类强效类固醇药物，不可与其他类固醇药物同时使用。皮质类固醇用于全身治疗时产生的不良反应，如肾上腺皮质抑制以及对糖尿病控制的影响，在局部给药时也可能因有全身吸收而出现。
因会增加皮质类固醇的全身吸收，应避免使用封包治疗。避免将本品用于大面积受损皮肤、粘膜、或皮肤褶皱部位。
在一项研究中，对头皮和身体均广泛受累的银屑病患者联合使用大剂量本品(用于身体)及大剂量卡泊三醇倍他米松凝胶(用于头皮)进行治疗，4周后32位患者中有5位对促肾上腺皮质激素(ACTH)激发的皮质类固醇反应出现边缘性降低。
对钙代谢的影响
由于本品含有卡泊三醇，如果使用量超过推荐的每日最大剂量(15g)，可能会出现高血钙症。但停止治疗后，血清钙可以很快恢复正常。按照建议的方法使用卡泊三醇，高血钙症的发生率非常小。治疗面积不应超过体表面积的30%。
局部不良反应
脸部及生殖器皮肤对皮质类固醇非常敏感，请勿在这些部位使用本品。应指导患者正确使用以免本品用于或因意外接触到脸部、口部和眼睛。每次使用后应立即洗手，以免手上的药物碰触到这些部位。
合并皮肤感染
皮肤病灶出现继发感染时，应使用抗生素进行治疗。如果感染进一步加重，应停止使用皮质类固醇类药物。
停止治疗
局部使用皮质类固醇治疗银屑病，在治疗停止后可能会发生泛发性脓疱型银屑病或出现疾病反跳现象。因此在停止治疗后应继续对患者进行医学监测。
长期使用
长期使用本品会增加发生局部及全身皮质类固醇不良反应的风险。一旦出现与长期使用皮质类固醇相关的不良反应，应停止治疗。
尚未评估的使用
尚无使用本品治疗点滴状银屑病的经验。
联合治疗及紫外光暴露
使用本品治疗头皮部位银屑病的经验有限。已有使用本品治疗身体部位银屑病的同时用卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮部位银屑病的经验，但本品与其他治疗银屑病的外用药物用于同一部位，或与其他系统用药物及光疗法联合应用的经验有限。
用本品治疗期间，建议患者减少或避免过度暴露于自然光或人工光下。仅在医生和患者的评估利大于弊时，方可局部用卡泊三醇联合紫外线照射(UVR)进行治疗。
使用本品时应防止药品沾染在头皮、面部、口及眼睛，每次使用后必须洗手。
对辅料的不良反应
本品含有丁羟甲苯(E321)，该成分可能引起局部皮肤反应(如接触性皮炎)，或眼睛和粘膜刺激。
对驾车及仪器操作能力的影响
使用本品后对驾车及仪器操作能力没有影响。
肝肾功能受损者
没有对本品治疗伴有严重肾功能不全或重度肝脏疾病患者的安全性和有效性进行评估。

孕妇
尚无足够的数据支持本品可以用于孕妇。动物试验提示糖皮质激素可致生殖毒性。但一些流行病学研究(孕妇病例数少于300)结果并没有显示怀孕期间使用皮质类固醇的妇女生产出先天性畸形婴儿。孕妇使用本品的安全性尚不明确。因而，在孕期妇女，只有当获益大于弊端时才可使用本品。
哺乳期妇女
倍他米松可以分泌至乳汁，但在治疗剂量内不会对婴儿产生不良影响。没有数据显示卡泊三醇在乳汁中分泌，但哺乳期妇女使用本品应慎重。患者在哺乳期间不应用于乳房部位。

在18岁以下儿童中使用本品的安全性和有效性尚未确定。

尚不明确。临床试验中有部分老年患者参加。

尚未进行药物相互作用的研究。

使用本品超出推荐剂量时可能会引起血清钙水平升高，但停止用药后会迅速下降。
高钙血症的症状包括多尿、便秘、肌肉无力、意识模糊及昏迷。
长期过量应用局部用皮质类固醇可能会抑制垂体-肾上腺功能，导致可逆的继发性肾上腺功能不足。出现这种情况时应对症治疗。
如果发生慢性毒性作用，皮质类固醇必须逐渐减量停药。
据报道，由于错误使用，一位泛发性红皮病型银屑病患者连续5个月每周使用240g(每日剂量约为34g)卡泊三醇倍他米松软膏(推荐最大剂量为每日15g)出现了柯兴氏综合征，突然停药后出现了脓疱型银屑病。

在一项634名银屑病患者的安全性研究中，比较了患者每日一次单用卡泊三醇倍他米松软膏52周、卡泊三醇倍他米松软膏与卡泊三醇交替使用52周，以及先单用卡泊三醇倍他米松软膏一个疗程，再使用卡泊三醇48周的安全性。卡泊三醇倍他米松软膏组患者药物不良反应的发生率为21.7%，卡泊三醇倍他米松软膏/卡泊三醇交替用药组为29.6%，卡泊三醇组为37.9%。卡泊三醇倍他米松软膏组，2%以上患者报告的药物不良反应为瘙痒(5.8%)和银屑病(5.3%)。卡泊三醇倍他米松软膏组、卡泊三醇倍他米松软膏/卡泊三醇交替用药组和卡泊三醇组中，患者发生可能与长期使用皮质类固醇有关的不良事件(如皮肤萎缩、毛囊炎、色素沉着、疖以及紫癜)概率，分别为4.8%、2.8%和2.9%。
泛发性头皮及身体部位银屑病患者每周联合使用卡泊三醇倍他米松凝胶(用于头皮)及卡泊三醇倍他米松软膏(用于身体)，最大剂量达106g，然后检测患者血清中的皮质醇水平以测量肾上腺对促肾上腺皮质激素(ACTH)的反应。经过4周治疗后，32位患者中有5位患者(15.6%)的血清皮质醇水平在促肾上腺皮质激素激发30分钟后出现边缘性降低现象。而11位持续治疗至第8周的患者中，有2位(18.2%)出现此现象。所有这些患者的血清皮质醇的水平在ACTH激发60分钟后恢复正常。也没有观察到这些患者钙代谢改变的证据。对于下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴抑制，这项研究显示非常大剂量地使用卡泊三醇倍他米松凝胶及软膏可能对HPA轴产生微弱的影响。
为测量肾上腺对促肾上腺皮质激素(ACTH)激发的反应，在一项有33名身体部位患有银屑病的12-17岁青少年进行的4周非对照临床试验中，患者每周使用本品56g。无下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴抑制的报告。无高血钙症的报告，但有一名患者出现了可能与治疗相关的高钙尿症。没有观察到新不良事件，也没有发现与类固醇相关的全身作用。由于本临床的样本量小，对儿童使用本品的安全性无法给出确切的结论。

药理作用
本品为卡泊三醇和二丙酸倍他米松组成的复方制剂。卡泊三醇是一种维生素D类似物，体外数据提示卡泊三醇能诱导角质形成细胞分化及增殖，这是治疗银屑病的基础。与其他外用皮质类固醇相似，二丙酸倍他米松具有抗炎、止痒、收缩血管和免疫抑制的特性，但不能从根本上治愈疾病。虽然封包治疗可增加角质层渗透从而提高疗效，但不良反应的发生率也将随之增加。目前，局部用类固醇的抗炎活性机理并不明确。
毒理研究
在动物中进行的皮质类固醇研究显示有生殖毒性(颚裂、骨骼畸形)。大鼠长期经口给予皮质类固醇的生殖毒性研究发现其可延长孕期、增加分娩时间和分娩难度。此外，还发现子代的生存率、体重及体重增加均有所降低。对生育力未见影响。尚无与人相关的信息。
一项小鼠皮肤致癌试验未见卡泊三醇有致癌性风险。
小鼠光致癌性研究提示卡泊三醇有可能会增强紫外线诱导皮肤癌的作用。
一项对小鼠进行的皮肤给药致癌试验和一项对大鼠中进行的经口给药致癌试验显示，二丙酸倍他米松对人类没有特别的风险。尚未进行二丙酸倍他米松光致癌研究。

用放射性标记的本品进行的临床研究显示，正常皮肤(面积为625cm²)使用卡泊三醇倍他米松软膏，12小时后全身吸收的卡泊三醇和二丙酸倍他米松的量低于用量(2.5g)的1%。用于斑块状银屑病及封包治疗可以增加局部皮质类固醇的吸收。大约有24%皮质类固醇通过受损皮肤吸收。
全身吸收后的两个活性成分-卡泊三醇和二丙酸倍他米松，会被广泛快速地代谢。蛋白质结合率约为64%。静脉给药后血浆消除半衰期为5-6小时。由于药物会在皮肤中积蓄，皮肤给药后的消除需要数天。倍他米松主要在肝脏代谢，但也有部分会在肾脏代谢为葡萄糖苷酸和硫酸酯。卡泊三醇主要经粪便排泄(大鼠和小型猪)，二丙酸倍他米松主要经尿液排泄(大鼠和小鼠)。用放射性标记的卡泊三醇和二丙酸倍他米松对大鼠进行的组织分布研究显示肾脏和肝脏的放射活性最高。
34名头皮和身体部位泛发性银屑病患者联合使用卡泊三醇倍他米松凝胶和卡泊三醇倍他米松软膏治疗4到8周，所有患者的血样中卡泊三醇和二丙酸倍他米松均低于定量限。在部分患者中可以定量检测出一种卡泊三醇代谢物和一种二丙酸倍他米松代谢物。

25℃以下保存。置于儿童接触不到的地方。

铝管包装；15g/支/盒，30g/支/盒。

24个月。开封后请在12个月内使用。

进口药品注册标准：JX20140386

进口药品注册证号：H20160204

企业名称：LEO Laboratories Limited 爱尔兰利奥制药有限公司
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