口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)

核准日期：2016年5月18日

本品系用Sabin株脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅲ型减毒株分别接种于人二倍体细胞，经培养、收获病毒液、制成二价液体疫苗。为澄清无异物的橘红色液体。
有效成分：Ⅰ、Ⅲ型Sabin株脊髓灰质炎减毒活病毒。
辅料：氯化镁。

本疫苗服用后，可刺激机体产生抗Ⅰ型和Ⅲ型脊髓灰质炎病毒免疫力。用于预防脊髓灰质炎Ⅰ型和Ⅲ型病毒导致的脊髓灰质炎。

本疫苗用于2月龄及以上的婴幼儿。

每瓶2.0ml(20人份)。每1次人用剂量为2滴(相当于0.1ml)，含脊髓灰质炎活病毒总量应不低于6.12lgCCID₅₀，其中Ⅰ型应不低于6.0lgCCID₅₀，Ⅲ型应不低于5.5lgCCID₅₀。

本品(bOPV)按国家卫生行政主管部门制定的策略使用。
本品使用前应在室温下于10分钟内融化成液体；若发生变色禁止使用(详见【注意事项】)。
用法：本品用于与脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)序贯接种。基于目前临床试验结果推荐序贯程序为3剂，间隔4～6周。
本品不同序贯接种(口服1剂或2剂本疫苗)的免疫原性结果可参见【临床试验】。
本品尚未进行加强免疫和免疫持久性研究。
用量：本品每1人次使用剂量为2滴(相当于0.1ml)，须使用本品所附的专用滴管。

针对本品临床试验报告的不良反应，按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应发生率的分类：十分常见(≥10%)；常见(≥1%且＜10%)；偶见(≥0.1%且＜1%)；罕见(≥0.01%且＜0.1%)；十分罕见(＜0.01%)，进行描述如下：
十分常见：
发热、腹泻
常见：
烦躁(易激惹)、呕吐
偶见:
本试验样本量有限，未观察到偶见临床症状。
罕见:
本试验样本量有限，未观察到罕见临床症状。
十分罕见:
本试验样本量有限，未观察到十分罕见临床症状。
国外同类品种上市后不良事件
根据国外已上市同类疫苗相关文献报道，可能出现皮疹、寒战、无力(疲劳)、肌肉疼痛和关节痛；包括少见的感觉异常(刺痛感、四肢发麻)、局部麻痹(轻度瘫痪)、神经炎(神经性发炎)及脊髓炎，以及极罕见的口服后引起脊髓灰质炎疫苗相关病例(VAPP)。
临床试验不良反应：
本品国内注册临床试验中共200名2月龄健康婴儿接种本疫苗，其中100名婴儿首剂接种IPV后口服两剂本疫苗；另外100名婴儿接种两剂IPV后口服一剂本疫苗。同时以3剂IPV和3剂tOPV为对照。本疫苗接种后常见不良反应包括发热、腹泻、烦躁(易激惹)和呕吐。上述不良反应多为轻度，持续时间不超过3天，可自行缓解。
无局部不良反应发生；也未出现与疫苗相关的严重不良反应。
本品使用中若出现上述未提及的任何不良反应，请及时告知医师。
表1 受试者每剂接种后1个月内总体及常见不良反应发生情况

疫苗	不良反应总体发生率	发热	腹泻	烦躁(易激惹)	呕吐
bOPV	37.50%-43.62%	35.11%-39.36%	4.17%-10.64%	2.08%-4.26%	0.00%-3.19%
tOPV	37.62%-56.99%	32.67%-54.84%	4.04%-10.75%	1.03%-5.94%	0.00%-3.09%
wIPV	40.40%-56.00%	31.00%-41.30%	6.06%-15.00%	2.17%-13.00%	0.00%-7.00%

注：bOPV：本品，含Sabin株Ⅰ、Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活病毒；
tOPV：脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)，含Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活病毒；
wIPV：脊髓灰质炎灭活疫苗，含Salk株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎灭活病毒抗原。

下列情况严禁使用本疫苗：
(1)已知对该疫苗的任何组分，包括辅料及硫酸庆大霉素过敏者。
(2)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、发热者。
(3)免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制剂治疗者。
(4)妊娠期妇女。
(5)患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

(1)本品只供口服，严禁注射！
(2)有以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。
(3)本品系活疫苗，如需要应使用37℃以下温水送服，切勿用热水送服。
(4)本品容器开启后，如未能立即用完，应置于2～8℃，并于当天内用完，剩余均应废弃。一旦本疫苗出现混浊、变色(紫色或黄色)、疫苗瓶有裂纹者均不可使用。
(5)应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接种者在接种后应在现场观察至少30分钟。
(6)避免反复冻融和严禁加热融化，以免影响免疫效果。
(7)注射免疫球蛋白者应至少间隔三个月以上再接种本疫苗，以免影响免疫效果。
(8)本品未开展与其他疫苗同时接种的相关研究。使用不同的减毒活疫苗进行预防接种时，建议间隔至少一个月以上。

本品(bOPV)国内临床试验采用随机、盲法、同类疫苗对照的非劣效设计，600名2月龄健康婴儿随机分为wIPV-bOPV-bOPV、wIPV-tOPV-tOPV、wIPV-wIPV-bOPV、wIPV-wIPV-tOPV、wIPV-wIPV-wIPV、tOPV-tOPV-tOPV研究组。每组按序贯或全程免疫程序接种3剂，每剂间隔4～6周。共计200例按序贯程序接种本品。
免疫原性评价采用细胞培养微量中和试验(细胞病变抑制法)检测免前、全程接种后30天血清脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体水平。易感人群按免后抗体≥1:8、非易感人群按免后抗体滴度4倍及以上增长判定阳转。结果见下表：
表2 基础免疫后一个月时的血清抗体阳转(4倍增长)率(PPS)

		wIPV+2bOPV		wIPV+2tOPV		2wIPV+bOPV		2wIPV+tOPV		3剂wIPV		3剂tOPV
		n/N	%	n/N	%	n/N	%	n/N	%	n/N	%	n/N	%
易感 人群	Ⅰ型	40/40	100.00	55/55	100.00	41/41	100.00	41/41	100.00	39/39	100.00	37/37	100.00
	Ⅱ型	47/61	77.05	60/60	100.00	63/63	100.00	56/56	100.00	54/54	100.00	41/41	100.00
	Ⅲ型	77/78	98.72	70/72	97.22	68/68	100.00	76/76	100.00	68/68	100.00	67/67	100.00
非易感人群	Ⅰ型	45/46	97.83	29/31	93.55	40/45	88.89	40/45	88.89	36/43	83.72	38/41	92.68
	Ⅱ型	1/25	4.00	22/26	84.62	8/23	34.78	25/30	83.33	16/28	57.14	35/37	94.59
	Ⅲ型	8/8	100.00	12/14	85.71	16/18	88.89	10/10	100.00	12/14	85.71	11/11	100.00
总人群	Ⅰ型	85/86	98.84	84/86	97.67	81/86	94.19	81/86	94.19	75/82	91.46	75/78	96.15
	Ⅱ型	48/86	55.81	82/86	95.35	71/86	82.56	81/86	94.19	70/82	85.37	76/78	97.44
	Ⅲ型	85/86	98.84	82/86	95.35	84/86	97.67	86/86	100.00	80/82	97.56	78/78	100.00

注：bOPV：本品，含Sabin株Ⅰ、Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活病毒；
tOPV：脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)，含Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活病毒；
wIPV：脊髓灰质炎灭活疫苗，含Salk株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎灭活病毒抗原。
表3 受试者基础免疫后一个月时的血清抗体水平(PPS)

	Ⅰ型		Ⅱ型		Ⅲ型
	GMT(95%CI)	增长倍数	GMT(95%CI)	增长倍数	GMT(95%CI)	增长倍数
wIPV+2bOPV	1822.01 (1444.3-2298.5)	161.66	11.01 (8.97-13.51)	1.95	698.14 (565.37-862.09)	153.00
wIPV+2tOPV	1100.89 (875.6-1384.2)	133.04	279.19 (218.50-356.74)	41.94	480.91 (359.04-644.15)	98.68
2wIPV+bOPV	1167.98 (849.7-1605.5)	107.46	53.49 (43.82-65.29)	8.76	1068.89 (755.9-1511.4)	184.55
2wIPV+tOPV	864.44 (630.7-1184.9)	86.55	662.66 (480.02-914.79)	103.99	777.98 (575.7-1051.4)	160.38
3剂wIPV	301.42 (246.33-368.85)	28.89	136.94 (106.68-175.77)	19.7	370.52 (293.54-467.68)	72.43
3剂tOPV	1459.89 (1124.9-1894.6)	153.98	271.39 (216.87-339.62)	36.43	477.11 (382.39-595.31)	94.73

注：bOPV：本品，含Sabin株Ⅰ、Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活病毒；
tOPV：脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)，含Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活病毒；
wIPV：脊髓灰质炎灭活疫苗，含Salk株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎灭活病毒抗原。
以上试验获得的安全性数据请参见【不良反应】。

于-20℃以下保存，运输过程可在冷藏条件下(≤8℃)进行。

玻璃管制注射剂瓶，注射液用溴化丁基橡胶塞。3瓶/盒。
本品另配接种本疫苗专用的滴管，滴管另行包装。

自生产之日起，有效期暂定为24个月。

国药准字S20150015

企业名称：北京天坛生物制品股份有限公司
生产地址：北京市北京经济技术开发区博兴二路6、9号
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