Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)

核准日期：2018年10月15日

本品系用脊髓灰质炎病毒Ⅰ型和Ⅲ型减毒株分别接种于人二倍体细胞KMB₁₇株，经培养、收获病毒液后加入辅料制成。为乳白色固体糖丸。
有效成分：Ⅰ型和Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活病毒。
辅  料：氯化镁、糖浆、奶油、奶粉、葡萄糖和蔗糖。

本疫苗服用后，可刺激机体产生抗Ⅰ型和Ⅲ型脊髓灰质炎病毒免疫力。用于预防脊髓灰质炎Ⅰ型和Ⅲ型病毒导致的脊髓灰质炎。

本疫苗主要用于2月龄及以上的婴幼儿。

每粒糖丸重1g。每1次人用剂量1粒，含脊髓灰质炎活病毒总量应不低于5.92 lgCCID₅₀，其中Ⅰ型应不低于5.80 lgCCID₅₀，Ⅲ型应不低于5.30 lgCCID₅₀。

本品须遵照国家免疫规划和相关免疫策略，在国家卫生行政主管部门和疾病预防控制相关管理机构的指导下使用。
用法：本品为口服疫苗，用于与脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)序贯接种，不作为常规免疫单独使用。基于目前临床试验结果，推荐序贯免疫程序的基础免疫为3剂次，每次间隔4～6周。
本品与IPV联合序贯免疫程序正在进行免疫持久性和加强免疫研究。
本品不同序贯接种(口服1剂或2剂本疫苗)的免疫原性结果可参见【临床试验】。
用量：本品每1次人用剂量为1粒。

针对本品临床试验报告的不良反应，按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应发生率的分类：十分常见(≥10%)；常见(≥1%且＜10%)；偶见(≥0.1%且＜1%)；罕见(≥0.01%且＜0.1%)；非常罕见(＜0.01%)，进行描述如下：
十分常见:
发热
常见：
易激惹/异常哭闹、腹泻、呕吐、嗜睡
国内外已上市同类疫苗还报告有皮疹、寒战、无力(疲劳)、肌肉疼痛和关节痛。还包括少见的感觉异常(刺痛感、四肢发麻)、局部麻痹(轻度瘫痪)、神经炎(神经性发炎)及脊髓炎。极罕见口服后引起脊髓灰质炎减毒活疫苗相关病例(VAPP)。
临床试验不良反应：
本品国内注册临床试验中共399名2月龄健康婴儿接种本疫苗。其中200名婴儿首剂接种IPV(其中wIPV和sIPV各接种100名)后口服两剂本疫苗；另外199名婴儿接种两剂IPV(其中wIPV接种100名，sIPV接种99名)后口服一剂本疫苗。接种本疫苗1剂后，全身不良反应总发生率为11.22%～32.99%，主要为发热，发生率为9.18%～23.71%，其次为易激惹/异常哭闹，发生率为0.00%～8.08%，此外常见的不良反应有呕吐2.06%～5.05%、腹泻2.02%～6.19%、嗜睡0.00～2.02%；接种本疫苗2剂后，全身不良反应总发生率为20.41%～26.80%，主要为发热，发生率为18.37%～22.68%，其次为腹泻，发生率为3.06%～4.12%，此外常见的不良反应有呕吐2.06%～3.06%、易激惹异常哭闹1.02%～1.03%。上述不良反应多为轻度，持续时间不超过3天，可自行缓解。无局部不良反应发生。未出现与疫苗相关的严重不良反应。
本品使用中若出现上述未提及的任何不良反应，请及时告知医师。

下列情况严禁使用本疫苗：
(1)已知对该疫苗的任何组分，包括如辅料及硫酸卡那霉素过敏者。
(2)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、发热者。
(3)免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制剂治疗者。
(4)妊娠期妇女。
(5)患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

(1)有以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。
(2)本品系活疫苗，应使用37℃以下的温水送服，切勿用热水送服。
(3)疫苗糖丸内包装开封后，切勿使消毒剂接触疫苗，并立即使用，如未能立即用完，应置于2～8℃，并于当天内用完，剩余均应废弃。
(4)应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。受种者在接种后应在现场观察至少30分钟。
(5)注射免疫球蛋白者应至少间隔3个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。
(6)避免反复冻融和严禁加热融化，以免影响免疫效果。
(7)使用不同的减毒活疫苗进行预防接种时，应间隔至少1个月以上。

本品(bOPV)国内注册临床试验采用随机、盲法、平行对照的非劣效设计。以sIPV/wIPV与tOPV联合序贯免疫程序作为对照组，分别对sIPV/wIPV和bOPV不同联合序贯免疫程序组进行安全性和免疫原性评价。600名2月龄健康婴儿随机分为wIPV+2bOPV、2sIPV+bOPV、2wIPV+bOPV、2sIPV+tOPV、2wIPV+tOPV 、sIPV+2bOPV 6个研究组，每组100人。每组按序贯免疫程序接种3剂，每剂间隔4-6周。共计399例按序贯程序接种本品。
免疫原性评价采用细胞培养微量中和试验检测免前、全程基础免疫接种后28天血清脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体水平。免前抗体滴度＜1:8者定义为易感人群，免前抗体滴度≥1:8者定义为非易感人群。易感人群按免后抗体≥1:8、非易感人群按免后抗体滴度4倍及以上增长判定为阳转。结果详见下表：
表1.受试者基础免疫后一个月血清抗体阳转(4倍增长)率(PPS)

		wIPV+2bOPV		2sIPV+bOPV		2wIPV+bOPV		2sIPV+tOPV		2wIPV+tOPV		sIPV+2bOPV
		n/N	%	n/N	%	n/N	%	n/N	%	n/N	%	n/N	%
易感 人群	Ⅰ型	50/50	100.00	51/51	100.00	44/44	100.00	53/53	100.00	51/51	100.00	41/41	100.00
	Ⅱ型	46/53	86.79	59/60	98.33	48/48	100.00	59/59	100.00	61/62	98.39	38/51	74.51
	Ⅲ型	71/71	100.00	72/72	100.00	70/70	100.00	74/74	100.00	70/70	100.00	68/68	100.00
非易感人群	Ⅰ型	34/36	94.44	36/37	97.30	38/39	97.44	33/35	94.29	34/36	94.44	45/46	97.83
	Ⅱ型	7/33	21.21	11/28	39.29	17/35	48.57	27/29	93.10	25/25	100.00	3/36	8.33
	Ⅲ型	14/15	93.33	16/16	100.00	13/13	100.00	12/14	85.71	16/17	94.12	19/19	100.00
总人群	Ⅰ型	84/86	97.67	87/88	98.86	82/83	98.80	86/88	97.73	85/87	97.70	86/87	98.85
	Ⅱ型	53/86	61.63	70/88	79.55	65/83	78.31	86/88	97.73	86/87	98.85	41/87	47.13
	Ⅲ型	85/86	98.84	88/88	100.00	83/83	100.00	86/88	97.73	86/87	98.85	87/87	100.00

注：sIPV：Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)，含Sabin株Ⅰ型和Ⅱ型脊髓灰质炎灭活病毒抗原，Ⅲ型Pfizer株脊髓灰质炎灭活病毒抗原；wIPV：脊髓灰质炎灭活疫苗，含Salk株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎灭活病毒抗原；tOPV：脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)，含Sabin株Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型脊髓灰质炎活病毒；bOPV：本品，Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)，含Sabin株Ⅰ型和中Ⅲ-2株脊髓灰质炎活病毒。
表2.受试者基础免疫后一个月血清抗体水平(GMT)(PPS)

	Ⅰ型		Ⅱ型		Ⅲ型
	GMT(95%)	增长倍数	GMT(95%)	增长倍数	GMT(95%)	增长倍数
wIPV+2bOPV	1591.85 (1272.5-1991.3)	188.15	21.24 (15.25-29.58)	2.79	1158.61 (978.3-1372.1)	222.14
2sIPV+bOPV	6819.53 (5510.2-8439.9)	818.30	63.57(47.12-85.78)	9.33	2648.89 (2061.7-3403.2)	534.96
2wIPV+bOPV	2312.96 (1836.5-2913.0)	269.07	72.63 (55.25-95.50)	9.47	2944.44 (2343.5-3699.5)	575.33
2sIPV+tOPV	4645.56 (3648.0-5915.9)	568.90	1182.99 (943.9-1482.7)	164.65	2495.27 (1851.6-3362.8)	456.38
2wIPV+tOPV	1220.75 (954.5-1561.3)	149.06	1080.48 (856.5-1363.0)	169.58	2304.55 (1736.6-3058.3)	430.14
sIPV+2bOPV	4539.68 (3706.3-5560.4)	433.58	12.98 (9.80-17.18)	1.56	1172.55 (982.3-1399.7)	208.07

注：sIPV：Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)，含Sabin株Ⅰ型和Ⅱ型脊髓灰质炎灭活病毒抗原，Ⅲ型Pfizer株脊髓灰质炎灭活病毒抗原；wIPV：脊髓灰质炎灭活疫苗，含Salk株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎灭活病毒抗原；tOPV：脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)，含Sabin株Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型脊髓灰质炎活病毒；bOPV：本品，Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)，含Sabin株Ⅰ型和中Ⅲ-2株脊髓灰质炎活病毒。
在以上试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】。

-20℃以下避光保存，运输过程可在冷藏条件下进行。

复合膜袋。10粒/袋。

自生产之日起，有效期暂定为24个月。

国药准字S20180014

企业名称：中国医学科学院医学生物学研究所INSTITUTE OF MEDICAL BIOLOGY CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
生产地址：云南省昆明高新区马金铺灯盏花街168号
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