头孢克洛缓释片

【说明书修订日期】

核准日期：2006年12月31日
修改日期：2012年08月09日
修改日期：2014年03月27日
修改日期：2015年10月30日
修改日期：2015年12月01日

【药品名称】

通用名称： 头孢克洛缓释片
商品名称：施华洛
英文名称：Cefaclor Sustain-released Tablets
汉语拼音：Toubaokeluo Huanshipian

【成份】

本品活性成份是头孢克洛。
化学名称：(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。
结构式：

分子式：C₁₅H₁₄ClN₃O₄S·H₂O
分子量:385.82
辅料：羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸镁。

【性状】

本品为白色或类白色或微黄色片。

【适应症】

本品适用于敏感病原菌所致的下列感染：
1.急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、副流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和金黄色葡萄球菌所致。
2.咽炎、扁桃体炎：由化脓性链球菌(A组链球菌)所致。(青霉素一般为治疗和预防链球菌感染的选择药物，包括风湿热的预防。虽然本品通常能够有效地清除口咽部的链球菌；但并无足够的资料证实本品可预防风湿热发作)。
3.肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致。
4.鼻窦炎；由肺炎链球菌(仅为青霉素敏感菌株)、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、及卡它莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致。
5.单纯性下尿路感染：包括由大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌及腐生葡萄球菌所致的膀胱炎和无症状菌尿。
6.皮肤软组织感染：由化脓性链球菌(A组链球菌)、金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、和表皮葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致。
需进行细菌学研究明确病原学诊断，并测定病原菌对头孢克洛的敏感性。留取相应标本后即开始治疗。根据培养及药敏结果调整抗菌药物。

【规格】

0.375g(按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S计算)

【用法用量】

口服，且不应掰开、压碎或咀嚼。给药时可以不考虑进餐，但与食物同服可以增加本品的吸收量。
1.咽炎、扁桃体炎及皮肤软组织感染：一次0.375g(一片)，一日二次。
2.下尿路感染：一次0.375g(一片)，一日二次。
3.慢性支气管炎急性发作：一次0.375g(一片)，一日二次。
4.肺炎和鼻窦炎：一次0.75g(二片)，一日二次。
治疗化脓性链球菌(A组链球菌)所致的感染，本品的疗程需至少10天。

【不良反应】

文献报道：临床试验中观察到的本品不良反应大多数为轻度、呈一过性。因药物相关的不良反应中止治疗者占1.7%。下列不良反应临床试验中均有报道。除特别提及者外，发生率均小于1%。
胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐及消化不良。
过敏反应：皮疹、荨麻疹、或皮肤瘙痒。应用头孢克洛患者有发生血清病样反应的报道。
血液及淋巴系统：红细胞增多症。
泌尿生殖系统：阴道念珠菌病、阴道炎。
中枢神经系统：头痛、头昏及嗜睡。
肝脏：一过性血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)升高。
肾脏：一过性血清尿素氮(BUN)或肌酐升高。
实验室检验：一过性血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞增多症、中性粒细胞减少症及尿分析异常。
服用本品患者除上述观察到的不良反应外，下列不良反应及实验室异常见于应用头孢克洛治疗的患者：
多形性红斑、发热、过敏反应(有青霉素过敏史的患者可能更常发生)、Stevens-Johnson综合征、库姆斯(Coomb’s)试验直接阳性及生殖器瘙痒。伪膜性肠炎可发生于抗生素治疗期间或停药之后。有报道，在使用大量广谱抗生素后，会引起伪膜性肠炎。过敏反应可以表现为孤立症状，包括血管神经性水肿、虚弱、水肿(包括面部及四肢)、呼吸困难、感觉异常、晕厥及血管扩张。
过敏症状持续数月者罕见。
应用头孢克洛治疗的患者下列不良反应罕见：
中毒性表皮松解坏死症、可逆性间质性肾炎、包括胆汁淤积的肝功能异常。头孢克洛与华法令合用时凝血酶原时间延长、可逆性亢奋、神经过敏、失眠症、肌张力增高、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、及溶血性贫血。
除上述不良反应外，下列不良反应在应用β-内酰胺类治疗的患者中已有报道：肠炎、肾功能异常、中毒性肾病、胆汁郁积性黄疸、嗜酸粒细胞增多、异常的肝功能试验、异常的肾功能试验、念珠菌病。
某些β-内酰胺类抗生素可引起癫痫发作，特别是肾功能不全患者未减少给药剂量时。如发生与药物治疗有关的癫痫，应中止治疗，并根据临床情况决定是否给予抗惊厥药物。

【禁忌】

禁用于已知对头孢克洛和其他的头孢菌素类抗生素过敏的病人。

【注意事项】

1.对任何被确证有某些过敏症状，特别是对某些药物过敏的病人，使用本品时应慎重，对青霉素过敏的病人尤应注意。如使用本品后发生了过敏反应，应立即停用，必要时采用急救措施，包括吸氧、静脉注射抗组胺剂及肾上腺素、气管插管等。
2.肾功能不全者或肝功能不全者慎用。
3.使用本品的患者，应注意发生伪膜性结肠炎的可能。伪膜性肠炎的严重程度可自轻度至威胁生命不等。轻度肠炎患者仅停用抗菌药物即可奏效，中重度患者需采取适当处理措施。
4.本品应放到儿童触摸不到的地方。
5.临床检验值有时会出现直接coomb’s试验阳性；有时会出现尿糖假阳性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇未进行充分的、有良好对照的研究，仅在确实需要时方可用于孕妇；分娩期：本品对分娩的影响尚无研究资料，仅于确实需要时给予治疗；哺乳期：服药后1小时乳汁中能检出，哺乳妇女慎用本品。

【儿童用药】

对儿童的有效性及安全性尚未确立。

【老年用药】

根据肾功能情况调整用法用量。

【药物相互作用】

1.抗酸剂：在使用氢氧化铝或氢氧化镁1小时内服用本品，则本品的吸收程度会降低。H₂受体拮抗剂不会改变本品的吸收程度和速率。
2.丙磺舒：丙磺舒可降低本品的肾排泄率。
3.华法令：本品与华法令合用时，临床上很少有报道凝血酶原时间会延长，产生或不产生出血。目前，尚无特别的研究来探讨这方面的作用。
4.实验室试验：使用本品会导致尿中出现葡萄糖的假阳性反应。当试验在Benedict^,s和Fehling^,s溶液中进行时，这种现象也会在使用头孢菌素的患者身上出现，也会在Clinitest片上出现。

【药物过量】

症状和体征：本品过量后的毒性症状包括恶心、呕吐、上腹部不适、及腹泻。上腹部不适与腹泻的严重程度与给药剂量有关。如果存在其他症状，可能是继发于基础疾患、过敏反应或其他中毒作用。
治疗：处理用药过量时，需考虑多种药物过量的可能性、药物之间的相互作用及患者的异常药物动力学。保持患者呼吸道通畅并维持通气和血液灌注。在可能的前提下，仔细监测和维持患者的生命体征、血气和血清电解质等。给予活性炭可以减少胃肠道药物的吸收，在许多病例应用活性炭比洗胃和灌肠更为有效；故可以考虑应用活性炭替代洗胃或两者合用。重复给予活性炭可以加速已吸收药物的排泄。进行洗胃或给予活性炭时，需保护患者呼吸道通畅。强制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注对头孢克洛用药过量的益处尚未确立。

【药理毒理】

药理作用  头孢克洛为第二代头孢菌素，属口服半合成抗菌素，具有广谱抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用，其作用机理与其它头孢菌素相同，主要通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用。头孢克洛对某些细菌的β-内酰胺酶稳定，所以，某些产β-内酰胺酶的微生物可能对头孢克洛是敏感的。
体外和临床研究已证实头孢克洛对以下多数微生物有抗菌活性：
革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌；头孢克洛对抗甲氧西林钠的葡萄球菌无效。
革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌(仅针对非产β-内酰胺酶的菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶的菌株)。
毒理研究
尚无头孢克洛的遗传毒性、致癌性和对生育力影响的研究资料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性试验结果表明，在给药剂量达推荐人用最高剂量的3-5倍(按体表面积计算)时，未出现明显毒性反应，但是由于动物试验并不能完全对临床用药的结果进行预测，所以孕妇仅在确实需要时才能服用本品。

【药代动力学】

据文献资料，头孢克洛缓释制剂口服给药后吸收良好，虽然本品可空腹或餐后服用，但食物可以增加其总吸收量。以头孢克洛作参照，当餐后1小时给药时，本品的生物利用度大于90%。当空腹给药时，本品的生物利用度为头孢克洛的77%。与头孢克洛相比(空腹状态)，本品的平均血药峰浓度(餐后及空腹)滞后40-90分钟，且峰值较低。同时合用H₂受体阻滞剂不影响其吸收速率及总吸收量。本品服用1小时内，应用含镁剂及氢氧化铝的抗酸剂不影响其吸收速率，但其总吸收量减少17%。
受试者服用本品0.375g、0.5g、及0.75g后2.5-3小时，平均血药峰浓度分别为4、8、和11μg/ml。当每日给药两次时，未发现药物蓄积现象。
健康受试者血浆半衰期与剂量无关，平均约为1小时(0.6-0.9小时)。血清肌酐值正常的老年受试者(年龄大于65岁)，血浆峰浓度较高及药时曲线下面积较大系轻度肾功能减退的结果，但无显著临床意义。因此，肾功能正常的老年人不需要调整给药剂量。头孢克洛在人体内不被代谢。

【贮藏】

密闭，在干燥处保存。

【包装】

药用复合膜包装，6片/板×1板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家药品标准YBH10342004-2015Z

【批准文号】

国药准字H20041606

【生产企业】

企业名称：湖南百草制药有限公司
生产地址：湖南省永州市冷水滩区零陵北路808号
邮政编码：425000
电话号码：0746-8473121
传真号码：0746-8473109
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