盐酸多西环素胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2006年11月12日
修改日期：2006年11月30日
修改日期：2010年05月21日
修改日期：2011年08月20日
修改日期：2012年04月16日

【药品名称】

通用名称： 盐酸多西环素胶囊
英文名称：Doxycycline Hyclate Capsules
汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Jiaonang

【成份】

化学名称:6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。
化学结构式:

分子式:C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl·1/2C₂H₅OH·1/2H₂O
分子量:512.93

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为黄色球形微丸。

【适应症】

1．本品作为选用药物之一可用于下列疾病：
（1）立克次体病，如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。
（2）支原体属感染。
（3）衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
（4）回归热。
（5）布鲁菌病。
（6）霍乱。
（7）兔热病。
（8）鼠疫。
（9）软下疳。
治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对本品敏感时，方有应用指征。葡萄球菌属大多对本品耐药。
3．本品可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染。
4．可用于中、重度痤疮患者作为辅助治疗。

【规格】

0.1g（按C₂₂H₂₄N₂O₈计算）

【用法用量】

抗菌及抗寄生虫感染：成人，第一日100mg，每12小时1次，继以100～200mg，一日1次，或50～100mg，每12小时1次。淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎：一次100mg，每12小时1次，共7日。非淋病奈瑟菌性尿道炎，由沙眼衣原体或解脲支原体引起者，以及沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：均为一次100mg，一日2次，疗程至少7日。梅毒：一次150mg，每12小时1次，疗程至少10日。8岁以上小儿第一日按体重2.2mg/kg，每12小时1次，继以按体重2.2～4.4mg/kg，一日1次，或按体重2.2mg/kg，每12小时1次。体重超过45kg的小儿用量同成人。

【不良反应】

1．消化系统：本品口服可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。
2．肝毒性：肝脂肪变性患者和妊娠期妇女容易发生，亦可发生于并无上述情况的患者。偶可发生胰腺炎，本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
3．过敏反应：多为斑丘疹和红斑，少数病人可有荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些服用本品的患者日晒可有光敏现象。所以，建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
4．血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
5．中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等，停药后可缓解。
6．二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
7．四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，并致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎和舌炎等。

【禁忌】

有四环素类药物过敏史者禁用。

【注意事项】

1．应用本品时可能发生耐药菌的过度繁殖。一旦发生二重感染，即停用本品并予以相应治疗。
2．治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。
3．长期用药时应定期随访检查血常规以及肝功能。
4．肾功能减退患者可应用本品，不必调整剂量，应用本品时通常亦不引起血尿素氮的升高。
5．本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。
6．使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。
7．同时使用其他药品，请告知医生。
8．请放置于儿童不能够触及的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此孕妇不宜应用。
本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。

【儿童用药】

8岁以下儿童禁用。

【老年用药】

无特别要求。

【药物相互作用】

1．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
2．巴比妥类、苯妥英或卡马西平与本品同用时，上述药物可由于诱导微粒体酶的活性致多西环素血药浓度降低，因此须调整多西环素的剂量。

【药物过量】

本品无特异性拮抗药，药物过量时应给予催吐、洗胃、大量饮水和补液等对症治疗及支持治疗。

【药理毒理】

药理作用
本品为四环素类抗生素，作用机制为特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药。立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对本品耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。
毒理研究
致癌性：SD大鼠连续2年经口给予多西环素20、75和200mg/kg（以AUC计，其暴露量约为临床女性剂量的9倍），结果200mg/kg引起雌性大鼠子宫息肉。在200mg/kg组雄性动物中未见相关的肿瘤发生。
遗传毒性：CHO/HGPRT突变试验和微核试验均阴性。但CHO细胞染色体畸变试验提示多西环素为弱致断裂剂。
生殖毒性：SD大鼠经口给予多西环素≥50mg/kg/d（以体表面积计，相当于临床剂量的10倍），能降低精子活力和浓度，引起精子形态学异常，增加植入前和植入后的丢失。本品对大鼠的生育力有损伤，但对人的生育力的影响尚不清楚。

【药代动力学】

本品口服吸收完全，约可吸收给药量的90%以上，进食对本品吸收的影响小。单剂口服本品100mg后，血药高峰浓度为1.8～2.9mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液，多西环素有较高的脂溶性，对组织穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，约为血药浓度的60%～75%，在胆汁中浓度可达同期血药浓度的10～20倍，表观分布容积(V_d)为0.7L/kg。蛋白结合率为80%～93%，血浆消除半衰期(t_1/2β)为12～22小时，肾功能减退者t_1/2β延长不明显。本品部分在肝内代谢灭活，主要自肾小球滤过排泄，给药后24小时内可排出约35%～40%。肾功能损害患者应用本品时，药物自胃肠道的排泄量增加，成为主要排泄途径，因此本品是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物。血液或腹膜透析不能清除本品。

【贮藏】

密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【包装】

铝塑包装，6粒／盒，10粒／盒。

【有效期】

48个月

【进口药品注册证号】

H20110361

【批准文号】

国药准字J20120017

【生产企业】

企业名称：Sunpharma GmbH
地址：Am Landwehrgraben 77 D-26203 Wardenburg, Germany
电话号码：+49-4487-750 9072
传真号码：+49-4487-750 9073
企业名称：Pharbil Pharma GmbH
生产地址：Reichenberger Str.43,D-33605 Bielefeld,Germany
电话号码：+49-521-20 83-0
传真号码：+49-521-20 45 51
[分装企业]
企业名称：康哲（湖南）制药有限公司
分装地址：湖南省澧县澧阳镇临江西路7号
邮政编码：415500
电话号码：（0736）3260344
传真号码：（0736）3222490