盐酸奥洛他定胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2014年04月02日
修改日期：2014年06月23日

【药品名称】

通用名称： 盐酸奥洛他定胶囊
英文名称：Olopatadine Hydrochloride Capsules
汉语拼音：Yansuan Aoluotading Jiaonang

【成份】

本品活性成份为盐酸奥洛他定。
化学名称：(Z)-11-[(3-二甲氨基)亚丙基]-6，11-二氢-二苯骈[b,e]恶庚英-2-乙酸盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₃NO₃·HCl
分子量：373.87

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒。

【适应症】

过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒性皮肤病(湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、寻常性银屑病、渗出性多形红斑)

【规格】

5mg

【用法用量】

成人用量通常为1日2次,1次5mg,早晨和晚上睡前各服1次。根据年龄及症状适当增减。

【不良反应】

在国外注册试验及上市后调查(包括长期使用调查)的9620例患者中，有1056例(发生率11.0%)发生不良反应或实验室检查值异常，共计1402例次。
主要不良反应为嗜睡674例次(7.0%)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高68例次(0.7%)，倦怠感53例次(0.6%)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高46例次(0.5%)，口渴36例次(0.4%)等。
1)严重不良反应
肝功能损害、黄疸(发生率不明)：有可能发生天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)升高和黄疸，故应注意观察。若出现异常，应停药并进行适当处置。
2)其他不良反应
有可能发生以下不良反应，故应注意观察，发现异常时应进行减量或停药等适当处置。
不良反应症状和发生率

症状	不良反应发生率
	≥5%	≥0.1%且＜5%	＜0.1%	发生率不明
过敏症注)		红斑、皮疹、浮肿(颜面/四肢等)	瘙痒、呼吸困难
神经系统	嗜睡	倦怠感、口渴、头晕、头痛/头重感	麻木感、注意力低下	运动麻痹(颜面/四肢等)
消化系统		腹部不适感、腹痛、腹泻、恶心	便秘、口内炎/口角炎/舌痛、胃部烧灼感、食欲亢进
肝脏		肝功能异常[AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、总胆红素上升]
血液		白细胞增多/减少、嗜酸性粒细胞增多、淋巴细胞减少
肾脏、泌尿系统		尿潜血	尿素氮(BUN)升高、血肌酐升高、尿蛋白阳性、排尿困难、尿频
循环系统			心悸、血压上升
其他		血清胆固醇升高	尿糖阳性、胸部不适感、味觉异常、体重增加、潮热	月经异常、肌肉痛、关节痛

注)出现此类症状时应停止服药。

【禁忌】

对本品成份有过敏史的患者禁用。

【注意事项】

1.慎重给药(以下患者应慎重服药)
1)肾功能低下患者：有血药浓度持续偏高的可能，参照【药代动力学】部分。
2)老年人：高龄患者服药，参照【老年用药】、【药代动力学】部分。
3)肝功能损害的患者：有可能造成肝功能损害的恶化。
2.重要的基本注意事项
1)因服用本品会产生嗜睡，服药患者应避免从事驾驶机动车等有危险的机械操作。
2)长期接受类固醇治疗的患者若因服用本品而需减少类固醇量时应在严格管理下逐渐减量。
3)季节性患者服用本品时，应考虑在多发季节即将来临时开始服药，并持续至多发季节结束。
4)若使用本品无效，注意不要盲目地长期服药。
3.其他注意事项
1)由于服用本品会抑制过敏性皮内反应，影响过敏的确认，所以进行皮内反应检验前不要服用本品。
2)虽因果关系尚不明确，但服用本品过程中曾有出现心肌梗死的报告。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1．对于孕妇或可能处于妊娠期的妇女，只有在疗效高于危险性时方能服药。(尚未确立妊娠期妇女服药的安全性)
2．哺乳期妇女应尽量避免服用本品，必须服用时应停止哺乳。[动物试验(大鼠)中有向乳汁中迁移和新生儿体重增加受抑制的报道。]

【儿童用药】

尚未明确低体重新生儿、新生儿、哺乳期婴儿、幼儿或儿童用药的安全性。

【老年用药】

由于多数老年患者生理机能低下，更容易出现不良反应，所以应采取从低剂量开始等方法，在注意观察患者状态的同时慎重给药。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

在Ⅰ期临床试验中，6名健康成年男子单次口服本品80mg，4例出现嗜睡，1例出现倦怠感(并发嗜睡)，1例出现注意力下降症状。

【药理毒理】

药理作用
本药为一种相对选择性组胺H₁受体阻滞剂及肥大细胞膜稳定剂。Ⅰ型变态反应的本质是致敏的肥大细胞和嗜碱粒细胞再次接触变应原后，释放生物学活性物质(组胺、白三烯、前列腺素、缓激肽、嗜酸粒细胞趋化因子等)，引发临床超敏反应症状。本药能稳定肥大细胞膜，防止其脱颗粒、释放过敏介质，同时又能阻滞组胺H₁受体，拮抗组胺的作用。体内外实验均表明，本药对抑制Ⅰ型变态反应有效，经眼给药可治疗过敏性结膜炎。
毒理研究
1.以小鼠、大鼠和狗为对象进行的经口单次给药毒性试验，其LD₅₀均为1000mg/kg以上。
2.大鼠连续经口给药52周的无毒性剂量为10mg/kg。
3.大鼠400mg/kg经口给药未见致畸性。
4.用小鼠进行试验未见抗原性、致突变性、致癌性。

【药代动力学】

吸收
1)单次给药
健康成人在空腹条件下单次口服盐酸奥洛他定5mg和10mg，血药浓度的变化和药代动力学参数如下所示。主药的浓度用放射性免疫测定法(RIA法)测定。

药代动力学参数

参数 给药量	Cmax (ng/ml)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)	AUC0-∞ (ng·hr/ml)
5mg	107.66±22.01	1.00±0.32	8.75±4.63*	326±63*
10mg	191.78±42.99	0.92±0.47	7.13±2.21**	638±136**

*:n=4，**：n=10
2)多次给药
8名健康成人口服盐酸奥洛他定10mg/次，2次/日，共6天，第7日服药1次，共计13次给药。第4天时血药浓度达稳态，达峰浓度(Cmax)为单次服药时的1.14倍。(测定法：RIA法)
3)肾功能低下患者(血液透析前)的单次服药
肌酐清除率为2.3～34.4ml/min的肾功能低下患者6名，于早饭后单次口服本品10mg。血药浓度在服药后1.0～8.0小时达Cmax，并呈一相性消失。肾功能低下患者的Cmax为健康成人的2.3倍，时间浓度曲线下面积(AUC)约为8倍。(测定法：RIA法)

4)老年患者的单次给药
6名老年患者(70岁以上)单次口服本品10mg，血药浓度比健康成人高，Cmax约为1.3倍，AUC约为1.8倍。T_1/2基本相同，为10～11小时。(测定法：RIA法)

分布
·组织内分布(参考：大鼠试验中的数据)
对大鼠经口给予¹⁴C-盐酸奥洛他定1mg/kg，大部分组织在给药30分钟后达最高放射能浓度。消化道及肝脏、肾脏和膀胱中的放射能浓度高于血浆中的放射能浓度。
·通透性、迁移性(参考：大鼠试验中的数据)

血脑屏障的通透性	对大鼠经口给予14C-盐酸奥洛他定1mg/kg后，脑内放射能浓度在所有测定组织中最低，其Cmax约为血浆中放射能的Cmax的1/25。
胎盘屏障的通透性	对妊娠大鼠经口给予14C-盐酸奥洛他定1mg/kg后，胎儿血浆中和组织内的放射能浓度约为母体血浆中放射能浓度的0.07～0.38倍。
向母乳中的迁移性	对哺乳期大鼠经口给予14C-盐酸奥洛他定1mg/kg后，乳汁中放射能的AUC0-∞约为血浆中放射能的AUC0-∞的1.5倍。

·蛋白结合率

浓度(ng/ml)	0.1	10	1000
血清蛋白结合率(%)	54.7	55.2	54.7

代谢
健康成人单次口服本品80mg，血浆中代谢物为：N-氧化物约7%，N-单脱甲基物约1%(与原形药物的AUC比)，尿中代谢物分别约为3%和1%(48小时的累积尿中排泄率)。
尿中排泄
健康成人单次口服本品5mg和10mg，48小时的原形药物的累积尿排泄率为给药量的63.0%～71.8%。
另外，多次给药10mg/次，2次/日，共6日，第7日服药1次，共计13次，尿中排泄率与单次服药基本相同。

【贮藏】

密闭，遮光保存。

【包装】

铝塑泡罩包装，10粒/板×1板/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH01142014

【批准文号】

国药准字H20140038

【生产企业】

企业名称：重庆青阳药业有限公司
地址：重庆市江北区寸滩水口兴药村426号4-2号
邮政编码：400025
电话号码：023-68690452
传真号码：023-68030195
网址：www.cqqyp.com