盐酸西替利嗪口腔崩解片

核准日期：2013年7月31日

本品主要成份为盐酸西替利嗪。
化学名称：(R，S)2-[2-(4-(对氯-苯基苄基)-1-哌嗪基)乙氧基]醋酸二盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₃·2HCl
分子量：461.8

本品为白色或类白色片。

用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。

10mg

推荐成年人和2岁以上儿童使用。口服。不用水即可在口腔内崩解，然后咽下。
成年人或6岁以上儿童：在大多数情况下，推荐剂量为每日10mg，一次口服。若患者对本品较敏感，可每日早、晚各服一次，每次5mg。
2～6岁的儿童：5mg/次，每日一次。
老年患者：肾功能正常的老年患者，参照成人推荐剂量。
肾功能损害的老年患者，参见肾功能损害患者推荐剂量。
肾功能损害的患者：
中度至重度肾功能损害患者，给药间隔应根据肾功能个体化。请采用下列公式和图表，参考病人的血清肌酐(mg/dl)计算：

对于成年肾功能损害患者剂量调整

病人肾功能状态	肌酐清除率(ml/min)	剂量和服药次数
正常	≥80	每日一次，10mg
轻度肾功能不全	50～79	每日一次，10mg
中度肾功能不全	30～49	每日一次，5mg
严重肾功能不全	＜30	每次5mg，隔日一次
肾病晚期-采用透析疗法的患者	＜10	禁忌

对于肾功能损害的儿童患者，剂量的调整还需要考虑儿童的肌酐清除率和体重。
肝功能损害的患者：肾功能正常的患者，无需调整给药剂量。

偶有报告患者有轻微和短暂的不良反应。如头痛、头晕、嗜睡、激动不安、口干、腹部不适。
偶有天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高。
罕有报道过敏反应。

禁用于对本品的任何成分或羟嗪类药物过敏者。
禁用于严重肾功能损害的患者(肌酐清除率小于10ml/分钟)。

1.酒后避免使用：在治疗剂量下，本品不会强化酒精作用(血液酒精浓度每公升0.8克)，但是必须小心。
2.司机、操作机器或高空作业人员慎用：对健康志愿者的试验表明，每日服用20或25mg本品可能影响人的机敏性和反应时间。少数情况下服用10mg本品会导致机敏性降低。

动物致畸试验虽然显示无任何致畸作用。但孕妇仍需慎用，并且妊娠最初三个月的孕妇不应服用。同样也不应给哺乳妇女使用。

见【用法用量】项。

肾功能正常的老年患者参见【用法用量】项成年人用法与用量。
肾功能损害的老年患者参见【用法用量】项肾功能损害患者用法与用量。

至今尚无与其他药物相互作用的资料，但如果服用镇静剂(安眠药)或茶碱时需谨慎。

药物过量的症状，在成人可表现为嗜睡，儿童可表现为激动。一次口服50mg能引起嗜睡。到目前为止，尚无特异的解毒剂，在大量过量的情况下，应尽快洗胃。除进行一般支持性治疗外，还必须规律地监测所有的生命体征。

药理作用
本品为口服选择性组胺H₁受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗5-羟色胺的作用，中枢抑制作用较小。
毒理研究
遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达64mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的25倍)时，对生育力无损伤。
小鼠、大鼠和兔经口给药剂量分别达96、225和135mg/kg(按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40、180和220倍)时，均未见致畸作用。但目前尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时，才可以在怀孕期间服用本品。
哺乳期小鼠(母鼠)经口给药达96mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40倍)时，可引起仔鼠体重增长延迟。Beagle犬的研究表明，给药量的大约3%经乳汁排泄。已有报道西替利嗪从人乳中排泄，因此，不推荐哺乳期妇女使用本品。
致癌性：大鼠连续2年经口给药的致癌性试验中，剂量达20mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的15倍，或儿童临床推荐最大日剂量的10倍)时，未见致癌性。小鼠连续2年经口给药的致癌性试验中，剂量达16mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的6倍，或儿童临床推荐最大日剂量的4倍)时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；剂量达4mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的2倍，或相当于儿童临床推荐最大日剂量)时，未见肝肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不清楚。

口服盐酸西替利嗪在5～60mg剂量范围内，血浆浓度水平和给药剂量呈线性关系。
血浆消除半衰期大约为10小时，表观分布容积为0.5L/kg。在每天服用10mg，连续服用10天盐酸西替利嗪后，未发现蓄积。稳态血药浓度峰值约为300ng/ml，给药后10.5小时内达峰。西替利嗪和血浆蛋白结合牢固，血浆蛋白结合率为93±0.3%。西替利嗪的代谢无首过效应，给药剂量的三分之二以原型药物由尿液排出。西替利嗪的吸收不受进食影响。西替利嗪的溶液剂、胶囊和片剂的生物利用度相仿，个体间的吸收非常一致。
特殊人群的药代动力学
老年人：试验数据表明，口服单剂量10mg盐酸西替利嗪后，老年受试者的平均血浆半衰期为11.8小时；肌酐清除率下降40%的16名老年受试者，其血浆半衰期较肌酐清除率正常的老年患者增加了大约50%；肾功能正常的老年患者，并不需要减少剂量。
儿童：6～12岁的儿童，其西替利嗪的血浆半衰期大约为6小时。
2～6岁的幼儿，其西替利嗪的血浆半衰期大约为5小时。
6～24个月的婴儿，其西替利嗪的血浆半衰期大约为3.1小时。
肾功能损害的患者：轻度肾功能损害的患者(肌酐清除率大于40ml/分钟)，与健康志愿者相比，其西替利嗪药代动力学参数相仿。中度肾功能损害患者的西替利嗪血浆半衰期较肾功能正常者增加3倍，药物清除率较肾功能正常者低70%。西替利嗪难以通过血液透析的方法清除，因此中度或重度肾功能损害患者必须调整给药剂量。
肝功能损害的患者：患有慢性肝脏疾病的患者(肝细胞、胆汁郁积、胆汁性肝硬化)在单剂量给药10mg或20mg西替利嗪后，与健康受试者比较，血浆半衰期延长了50%，药物清除率下降40%，对于肝功能损害患者，只有在患者同时具有肾功能不全症状时，才需要调整给药剂量。

遮光，密封保存。

铝塑包装。6片/板/盒；10片/板/盒；12片/板/盒。

24个月

国家食品药品监督管理总局标准YBH02852013

国药准字H20130088

企业名称：山东方明药业集团股份有限公司
地址：山东省东明县黄河路方明段
邮政编码：274500
电话号码：0530-7200839  7201066  7202889
传真号码：0530-7201676
网址：http://www.fangming.com

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对盐酸西替利嗪口服制剂说明书【不良反应】、【禁忌】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有盐酸西替利嗪口服制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照盐酸西替利嗪口服制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年2月1日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
盐酸西替利嗪口服制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读盐酸西替利嗪口服制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：盐酸西替利嗪口服制剂说明书修订要求 附件
盐酸西替利嗪口服制剂说明书修订要求
一、【不良反应】项下应包含以下内容：
偶有报告患者有轻微和短暂不良反应。如头痛，头晕，嗜睡，激动不安，口干，腹部不适。在测定精神运动功能的客观试验中，本品的镇静作用和安慰剂相似。罕有报道过敏反应。
与第一代H1受体拮抗剂相比，西替利嗪进入中枢神经系统的能力更弱。临床研究表明，使用推荐剂量的西替利嗪有轻微的中枢神经系统不良反应，包括嗜睡、疲劳、麻木、注意力障碍、头晕和头痛。在某些病例中，也有中枢神经系统兴奋的报告。
尽管西替利嗪是选择性的外周H1受体拮抗剂，没有明显的抗胆碱活性，但曾有个别关于排尿障碍、调节紊乱和口干的报告。
个别患者出现肝功能受损现象，并伴有肝酶水平和胆红素水平升高。通常在停药后，肝酶水平和胆红素水平会恢复正常。
来自*临床研究的安全性数据：
下列安全性数据源自*临床研究。这项临床研究中，将西替利嗪（3260例）（按推荐剂量服用，10毫克/日）与安慰剂或其他抗组胺药进行比较，观察到下列发生率至少为1%的副作用：嗜睡（9.63%）、头痛（7.42%）、头晕（1.10%）、咽炎（1.29%）、口干（2.09%）、恶心（1.07%）、腹痛（0.98%）、疲劳（1.63%）。
在针对儿童（6个月至12岁）的安慰剂对照的*临床研究中观察到西替利嗪（1656例）有下列不良反应：嗜睡（1.8%）、鼻炎（1.4%）、腹泻（1.0%）、疲劳（1.0%）。
来自*上市后研究的安全性数据（PMS）：
除了临床试验期间报告列出的不良反应，还有以下*上市后报告的不良反应。
根据MedDRA系统器官分类并按基于上市后报告估算的频率描述不良事件：
频率定义如下：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100-＜1/10)；偶见(≥1/1,000-＜1/100)；罕见(≥1/10,000-＜1/1,000)；十分罕见(＜1/10,000)；不详（从现有数据中无法估算）。
•心脏症状：
罕见：心动过速
•血液及淋巴症状：
十分罕见：血小板减少
•神经系统症状：
偶见：感觉异常
罕见：惊厥
十分罕见：味觉障碍，运动障碍，肌张力障碍，晕厥，震颤
不详：耳聋，遗忘，记忆障碍
•眼部症状：
十分罕见：视力调节障碍，视力模糊，眼球旋动
不详：血管炎
•耳及迷路症状：
不详：眩晕
•胃肠症状：
偶见：腹泻
•肾脏及泌尿系统症状：
十分罕见：排尿困难，遗尿
不详：尿潴留
•皮肤及皮下组织症状：
偶见：瘙痒症，皮疹
罕见：荨麻疹
十分罕见：血管神经性水肿，固定性药疹
•全身症状以及用药部位症状：
偶见：无力，不适
罕见：水肿
•免疫系统症状：
罕见：超敏反应
十分罕见：过敏性休克
•肝胆症状：
罕见：肝功能异常（转氨酶、碱性磷酸酶、γ-GT和胆红素升高）
•新陈代谢和营养失调：
不详：食欲增加
•精神症状：
偶见：激越
罕见：攻击性，意识错乱，抑郁，幻觉，失眠
十分罕见：抽动
不详：自杀观念
•实验室检查：
罕见：体重增加
二、【禁忌】项下应包含以下内容：
1.对本品成份、羟嗪或任何其他哌嗪衍生物过敏者禁用。
2.严重肾功能损害（肌酐清除率低于10mL/min）患者禁用。
三、【注意事项】项下应包含以下内容：
1.癫痫患者以及有惊厥风险的患者应慎用。
2.因西替利嗪有可能增加尿潴留的风险，有尿潴留易感因素（例如脊髓损害、前列腺肥大）的患者慎用。
3.抗组胺药物会降低皮肤过敏测试结果的灵敏度，所以接受这类测试前应停药3天。
（注：1.盐酸西替利嗪口服制剂包括盐酸西替利嗪片、盐酸西替利嗪滴剂、盐酸西替利嗪胶囊、盐酸西替利嗪口服溶液、盐酸西替利嗪口腔崩解片、盐酸西替利嗪糖浆、盐酸西替利嗪分散片；2.说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订；3.根据产品情况，属于原研产品的可将建议中“*”号删除；其他产品，可将“*”替换为“原研产品”。）