盐酸非索非那定胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2009年01月24日
修改日期：2009年03月27日
修改日期：2009年06月05日

【药品名称】

通用名称： 盐酸非索非那定胶囊
英文名称：Fexofenadine Hydrochloride Capsules
汉语拼音：Yansuan Feisuofeinading Jiaonang

【成份】

本品活性成份为盐酸非索非那定。
化学名称：4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶]-丁基]-α,α-二甲基苯乙酸盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₃₂H₃₉NO₄·HCl
分子量：538.13

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒。

【适应症】

用于缓解成人和6岁以上儿童与季节性过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻症的相关症状。

【规格】

60mg

【用法用量】

口服。成人和12岁及以上儿童，一日2次，一次60mg；或一日1次，一次180mg。6～11岁儿童建议起始剂量为，一日2次，一次30mg。
肾功能受损的患者建议起始剂量为一日1次，一次60mg。

【不良反应】

常见(大于1%)不良反应为病毒感染(发热,流感)、恶心、痛经、倦睡、消化不良、疲劳。但在与安慰剂对照试验中，发生率与安慰剂相似。
文献报导，在美国一项季节性过敏性鼻炎安慰剂对照试验中，12岁以上患者出现的发生率大于1%不良反应如下：每日两次口服盐酸非索非那定胶囊发生率大于1%的不良反应

不良反应	非索非那定60mg一日2次(n=679)	安慰剂一日2次(n=671)
病毒感染(感冒、流感)	2.5%	1.5%
恶心	1.6%	1.5%
痛经	1.5%	0.3%
倦睡	1.3%	0.9%
消化不良	1.3%	0.6%
疲劳	1.3%	0.9%

每日一次口服盐酸非索非那定片发生率大于2%的不良反应：

副作用	非索非那定180mg一日1次(n=283)	安慰剂(n=293)
头痛	10.6%	7.5%
上呼吸道感染	3.2%	3.1%
背痛	2.8%	1.4%

实验室异常的发生频率和数量，盐酸非索非那定组和安慰剂治疗组相似。
在美国和加拿大季节性过敏性鼻炎安慰剂对照试验中，6～11岁儿童患者发生的不良反应如下：

副作用	非索非那定30mg一日2次(n=209)	安慰剂(n=229)
头痛	7.2%	6.6%
意外损伤	2.9%	1.3%
咳嗽	3.8%	1.3%
发热	2.4%	0.9%
疼痛	2.4%	0.4%
中耳炎	2.4%	0.0%
上呼吸道感染	4.3%	1.7%

【禁忌】

对本品任何一成分过敏的患者禁用。

【注意事项】

肾衰病人应作适当剂量调整。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然本品对动物无明显致畸作用，但缺乏孕妇用药的资料，故孕妇应慎用。如果病人在治疗中怀孕，应及时通知医生。
哺乳期妇女中没有进行适当的对照研究,因为许多药物排泄到乳汁中，所以哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

6岁以下儿童使用盐酸非索非那定的安全性和有效性尚未建立。

【老年用药】

尚不能确定老年患者与年轻患者的反应是否有差异。但是由于该药物经肾脏充分排泄，肾功能损伤的患者药物毒性反应发生的危险性有可能增加。而老年患者很可能有肾功能的下降，因此剂量的选择需谨慎，必要时需要进行肾功能监测。

【药物相互作用】

与红霉素和酮康唑的相互作用：与红霉素和酮康唑合用时，导致非索非那定的血药浓度增加，对红霉素和酮康唑的药动学无影响。在两个独立研究中，健康志愿者(n=24,每组)稳定状态下每天2次，每次120mg盐酸非索非那定(推荐剂量的2倍)与每8小时500mg红霉素或每天1次400mg酮康唑同服，不良反应发生率和QTc间隔与单独服用盐酸非索非那定没有差异。
这些药物相互作用的机制已经在体内、原位和体外的动物模型中进行了评估。研究表明同时给予酮康唑和红霉素增加了非索非那定的胃肠吸收。在体内动物研究中也表明除增加吸收之外，酮康唑降低了盐酸非索非那定的胃肠分泌，而红霉素也可能降低胆汁排泄。
药物与抗酸剂的相互作用：在15分钟内给予120mg盐酸非索非那定(2×60mg胶囊)和含有铝和镁抗酸剂(Maalox)降低了非索非那定AUC的41%和C_max的43%。盐酸非索非那定不应该与含有铝和镁的抗酸剂差不多时间给予。

【药物过量】

盐酸非索非那定过量的报道较罕见，有关的信息有限。有报导在大剂量应用本品出现头昏眼花、倦睡和口干。单剂量服用盐酸非索非那定达800mg(6名志愿者)；连续一个月服用一日690mg，一日2次，(3名志愿者)；连续一年一日服用240mg(234名志愿者)。与安慰剂相比，未出现临床显著的不良反应。
当发生药物过量时，考虑采用标准方法除去不能被吸收的药物。推荐进行对症和支持治疗。
通过口服特非那定后，血液透析不能有效地从血液中除去盐酸非索非那定(仅能除去1.7%)。

【药理毒理】

药理作用
盐酸非索非那定是具有选择性外周H1受体拮抗作用的抗组胺药物。非索非那定在大鼠中抑制组胺从腹膜肥大细胞释放。在实验动物中，没有观察到抗胆碱、α1-肾上腺素或β-肾上腺素受体阻断作用，也未观察到镇静或其他中枢神经系统作用。在大鼠中用放射性同位素标示的组织分布研究表明非索非那定不能通过血－脑脊液屏障。
毒理研究
对QT_C的影响：狗口服盐酸非索非那定一天两次，剂量30mg/kg(血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的9倍)，家兔静脉注射10mg/kg(血浆中的浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的20倍)，给药1小时，没有出现QT_C延长。对钙通道流、延迟性钾通道流、豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钠通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道(盐酸非索非那定的浓度达到1×10^-5M)均未见明显影响。
遗传毒性：盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。
盐酸非索非那定潜在的致癌性和生殖毒性通过与非索非那定暴露量(根据曲线下面积[AUC]值)匹配的特非那定研究进行评估。
生殖毒性：在大鼠的生育研究中，口服150mg/kg的特非那定(相当于非索非那定推荐临床最大口服剂量下暴露量的3倍)，观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加。
致癌性：在特非那定口服剂量上升至150mg/kg(分别相当于非索非那定成人和儿童推荐的最大日口服剂量下暴露量的3倍或5倍)的小鼠18个月和大鼠24个月的研究中，没有发现致癌性。

【药代动力学】

吸收：健康男性志愿者单剂量口服两粒60mg非索非那定胶囊后，迅速吸收，血浆浓度达峰时间约2.6小时。健康志愿者单一口服60mg胶囊后，平均最大血浆浓度为131ng/ml。血浆峰浓度随剂量增加而增加，在每日总剂量240mg(一次120mg，一天2次)的剂量范围内，盐酸非索非那定的药代动力学呈线性。
分布：非索非那定与血浆蛋白的结合率是60－70%，主要是白蛋白和α－酸性糖蛋白。
消除：在健康试验者中给予60mg一天2次非索非那定的平均消除半衰期是14.4小时。人以[¹⁴C]标记盐酸非索非那定在粪便和尿中回收分别为将近80%和11%。因为盐酸非索非那定的绝对生物利用度还没有确定，因此尚不能确定粪便中非索非那定是来源于未吸收的药物还是胆汁排泄的结果。
代谢：约5%的口服剂量被代谢。
特殊人群
老年受试者：在老年的受试者中(≥65岁)，非索非那定的最高血药浓度比正常志愿者(＜65岁)高99%，平均消除半衰期与正常志愿者相似。
儿童患者：一项在7～12岁儿童过敏性鼻炎患者和健康成年受试者进行的研究中，口服本品60mg，儿童患者的曲线下面积(AUC)比接受相同剂量的健康成年试验者大56%。而口服30mg盐酸非索非那定的儿童患者血药浓度显示与给予60mg的成人类似。
肾脏损伤：在有轻微到中度(肌氨酸酐清除率41～80ml/min)和严重的(肌氨酸酐清除率11～40ml/min)肾脏损伤的患者中，非索非那定的最高血浆水平分别增加87%和111%，平均消除半衰期分别延长59%和72%。在透析患者(肌氨酸酐清除率≤10ml/min)中的最高血浆水平增加82%，半衰期延长31%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐60mg一天1次的剂量作为肾脏功能降低的患者起始剂量。(参见用法用量)。
肝损伤：盐酸非索非那定在肝脏疾病的患者中的药动学与健康受试者相似。

【贮藏】

密封，在干燥处保存。

【包装】

铝塑包装。7粒/板，2板/盒；14粒/板，1板/盒；2板/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

YBH01742009

【批准文号】

国药准字H20090087

【生产企业】

企业名称：浙江华海药业股份有限公司
生产地址：浙江省临海市汛桥
邮政编码：317024
电话和传真号码：0576-5010288;0576－5016013
网址：www.huahaipharm.com